Studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti TMP-301 ve srovnání s placebem u dospělých pacientů s poruchou užívání kokainu

Kritéria zahrnutí:

1. Muži a ženy ve věku od 18 do 55 let včetně.
2. Pochopte postupy studie, dodržujte pokyny a poskytněte písemný informovaný souhlas.
3. Mít při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 34,0 kg/m2 a tělesnou hmotnost ≥ 50,0 kg.
4. Zdravý, jak bylo zjištěno bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, vitálních funkcí a klinických laboratorních výsledků (včetně hematologie, klinické chemie, analýzy moči a sérologie) při screeningu, jak posoudil zkoušející.
5. ≥6 užití kokainu kouřeným nebo IV způsobem během 12 měsíců před screeningem
6. Zajistěte pozitivní screening drog v moči (UDS) na kokain alespoň jednou během období screeningu nebo při přijetí. Opakované nebo přeplánované testování bude povoleno podle uvážení zkoušejícího.

7. Mějte TK a srdeční frekvenci (HR) v následujících rozmezích po 5 minutách odpočinku při screeningu a přijetí:

   1. SBP: 90 až 139 mmHg včetně
   2. DBP: 50 až 89 mmHg včetně
   3. HR: 45 až 99 tepů/min včetně
8. Pokud jde o muže, souhlaste s použitím metody s dvojitou bariérou (např. kondom a spermicid) nebo souhlasíte s tím, že se zdržíte heterosexuálního styku v době screeningu, během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku. Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.

9. Pokud je žena, splňuje jedno z následujících kritérií:

   A. Fyziologický postmenopauzální stav, definovaný takto: i. Absence menstruace po dobu alespoň 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku (bez alternativního zdravotního stavu); NEBO b. Chirurgicky sterilní (např. prodělali hysterektomii, bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo tubární ligaci/okluzi).

Kritéria vyloučení:

1. Seznamte se s aktuálními kritérii Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – Fifth Edition (DSM-5) pro jakékoli SUD jiné než kokain, konopí nebo nikotin. Diagnóza mírné až středně těžké poruchy užívání alkoholu nebude považována za vylučující.
2. Máte jinou psychiatrickou poruchu DSM-5 než SUD, včetně, ale bez omezení, bipolární poruchy, velké depresivní poruchy nebo schizofrenie, nebo máte neurologickou poruchu vyžadující pokračující léčbu a/nebo činí účast ve studii nebezpečnou.
3. Máte jakoukoli předchozí lékařskou nežádoucí reakci na kokain, včetně ztráty vědomí, bolesti na hrudi, paranoidní reakce nebo epileptického záchvatu.
4. Proveďte 12svodové EKG s opakovaným průkazem korigovaného QT intervalu (QTcF) ≥470 ms u žen nebo ≥450 ms u mužských účastníků při screeningu.
5. neschopnost tolerovat 20 mg kokainovou IV infuzi (den -2) nebo 40 mg kokainovou iv infuzi (den -1) během základní fáze, jak posoudil zkoušející nebo pověřená osoba a podle kritérií v protokolu;
6. Anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, gastrointestinální, neurologické, respirační nebo endokrinní poruchy, která by podle zkoušejícího znemožnila bezpečné nebo úspěšné dokončení studie.
7. Mít v anamnéze jakékoli onemocnění nebo v rodinné anamnéze časné významné kardiovaskulární onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaných léků účastníkovi.
8. Mají významné riziko rozvoje psychózy (hodnoceno na základě prevence prostřednictvím identifikace rizik, managementu a vzdělávání [PRIME]) nebo máte v osobní anamnéze psychotické symptomy (halucinace nebo bludy), s formální psychiatrickou diagnózou nebo bez ní.
9. Mít v rodinné anamnéze významné duševní poruchy, poruchy chování nebo neurovývojové poruchy, pokud zkoušející nestanoví, že nejsou klinicky významné (NCS).
10. Máte současnou nebo minulou anamnézu záchvatů, včetně záchvatů souvisejících s alkoholem nebo stimulancii (kromě dětských febrilních záchvatů), nebo významnou rodinnou anamnézu idiopatické záchvatové poruchy nebo klinicky významného (CS) poranění hlavy.
11. mít diagnostikované astma dospělých (tj. 21 let nebo starší) nebo chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN), včetně pacientů s akutním astmatem v anamnéze během posledních dvou let a pacientů se současnou nebo nedávnou (poslední 2 roky) léčbou s inhalačními nebo perorálními beta-agonisty.
12. Vykouřili více než 40 cigaret denně v průměru v měsíci před screeningem nebo nejsou schopni abstinovat od kouření (nebo užívání jakékoli látky obsahující nikotin) po dobu alespoň 8 hodin.
13. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející.
14. Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (nekomplikovaná apendektomie a reparace kýly budou povoleny).
15. Důkazy CS poškození jater nebo ledvin, včetně alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) nebo kreatininu >1,5× horní hranice normy (ULN) při screeningu nebo přijetí do základní fáze. Opakované testování může být povoleno podle uvážení zkoušejícího.
16. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko účasti účastníka, ohrozily úplnou účast ve studii nebo ohrozily interpretaci dat studie. Opakované testování může být povoleno podle uvážení zkoušejícího.
17. Jsou séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C (asymptomatická infekce virem hepatitidy C při screeningu je povolena) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
18. Mají významné současné sebevražedné myšlenky nebo anamnézu pokusů o sebevraždu během posledních 12 měsíců, jak bylo hodnoceno C-SSRS (základní verze), nebo mají významné současné vražedné myšlenky.
19. Pokud je žena v současné době těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojí, nebo která plánuje otěhotnět do 30 dnů od posledního podání studovaného léku.
20. Použití zakázaného léku nebo zkoušeného léku, jak je uvedeno v protokolu.
21. Konzumace jakýchkoli potravin nebo nápojů, které mění aktivitu CYP1A2 (např. grilované jídlo nebo brukvovitá zelenina, jako je brokolice a květák) nebo aktivitu CYP3A4 (např. potraviny nebo nápoje obsahující grapefruit nebo pomeranče sevillského typu), během 7 dnů před přijetím do základní fáze (účastníkům bude poskytnut seznam zakázaných potravin).
22. Obdrželi krevní produkty do 2 měsíců od přijetí do základní fáze.
23. Pozitivní UDS při přijetí do základní fáze (den -3), jiný než kokain nebo tetrahydrokanabinol (THC). Pokud je THC pozitivní, zkoušející provede hodnocení intoxikace konopím a účastníkům může být povoleno pokračovat ve studii podle uvážení zkoušejícího. UDS se může opakovat a/nebo účastník může být přeložen podle uvážení zkoušejícího.
24. Darovali nebo ztratili více než 500 ml plné krve během 56 dnů nebo darovali plazmu během 7 dnů před screeningem nebo se účastnili jiné klinické studie během posledních 30 dnů před screeningem.
25. Mají potíže s žilním přístupem nebo nejsou vhodné či ochotné podstoupit zavedení katétru nebo přímou venepunkci.
26. V současné době ve zkušební době nebo mají jakékoli nevyřízené právní kroky, které by mohly zakázat účast ve studii nebo její dodržování.
27. Jste zaměstnancem zadavatele, zaměstnancem výzkumného pracoviště přímo spojeným s touto studií nebo jste přímým rodinným příslušníkem, definovaným jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný.
28. Mají jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího (i) vystavuje účastníka zvýšenému riziku, (ii) by mohl zkreslit výsledky studie, (iii) může významně narušovat účast účastníka ve studii nebo (iv) mít potenciál omezit schopnost účastníka dokončit studii .