此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

伊沙妥昔单抗治疗细胞学或分子复发/难治性 CD38 阳性 T 细胞急性淋巴细胞白血病成人患者

2026年8月26日 更新者:Nicola Goekbuget、Goethe University

一项多中心、单臂 II 期研究,旨在评估 Isatuximab 在细胞学或分子复发/难治性 CD38 阳性 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (GMALL-Isatuximab) 成人患者中的安全性、耐受性和有效性

计划中的试验为完全细胞学复发的患者(R/R ALL - 队列 1)以及分子失败/复发的患者(MRD+ ALL - 队列 2)提供治疗队列。 基本上,该研究的目的是通过修改 Isatuximab 的标准诱导或通过建立根除 MRD 的诱导后治疗来开发优化 T-ALL 一线治疗的数据,从而并行评估两种不同的策略。

研究概览

地位

招聘中

条件

研究类型

介入性

注册 (估计的)

28

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Augsburg、德国、86156
        • 招聘中
        • University Hospital Augsburg, II. Medizinischen Klinik, Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
        • 接触:
          • Andreas Rank, MD
        • 首席研究员:
          • Andreas Rank, MD
      • Berlin、德国、12203
        • 招聘中
        • Charité Berlin, Campus Benjamin Franklin, Department of Hematology, Oncology and Tumorimmunologyt Hämatologie
        • 接触:
          • Stefan Schwartz, MD
        • 首席研究员:
          • Stefan Schwartz, MD
      • Bremen、德国、28205
        • 招聘中
        • Gesundheit Nord Klinikverbund Bremen gGmbH, Klinikum Bremen-Mitte, Med. Klinik I
        • 接触:
          • Maher Hanoun, Prof. M.D.
        • 首席研究员:
          • Maher Hanoun, Prof. M.D.
      • Dresden、德国、01307
        • 招聘中
        • Klinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • 接触:
          • Lisa Heberling, MD
        • 首席研究员:
          • Lisa Heberling, MD
      • Düsseldorf、德国、40225
        • 招聘中
        • University Hospital Düsseldorf, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
        • 接触:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
        • 首席研究员:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
      • Erlangen、德国、91054
        • 招聘中
        • University Hospital Erlangen AöR, Department of Medicine 5
        • 接触:
          • Bernd Spriewald, MD
        • 首席研究员:
          • Bernd Spriewald, MD
      • Frankfurt am Main、德国、60580
        • 招聘中
        • Goethe University Hospital Frankfurt, Department of Medicine, Hematology and Oncology
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Anjali Cremer, MD
      • Hamburg、德国、20251
        • 招聘中
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Medicine II
        • 接触:
          • Franziska Westendorf, MD
        • 首席研究员:
          • Franziska Westendorf, MD
      • Heidelberg、德国、69120
        • 招聘中
        • University Hospital Heidelberg, Department V, Hematology, Oncology and Rheumatology
        • 接触:
          • Simon Raffel, MD
        • 首席研究员:
          • Simon Raffel, MD
      • Kiel、德国、24105
        • 招聘中
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Medical Department II
        • 接触:
          • Lars Fransecky, MD
        • 首席研究员:
          • Lars Fransecky, MD
      • Leipzig、德国、04103
        • 招聘中
        • University Hospital Leipzig; Klinik für Hämatologie, Zelltherapie, Hämostaseologie und Infektiologie, Bereich Hämatologie und Zelltherapie
        • 接触:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
        • 首席研究员:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
      • München、德国、81377
        • 招聘中
        • University Hospital München-Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
        • 接触:
          • Veit Bücklein, MD
        • 首席研究员:
          • Veit Bücklein, MD
      • Münster、德国、48149
        • 招聘中
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik A / KMT-Zentrum
        • 接触:
          • Matthias Stelljes, MD
        • 首席研究员:
          • Matthias Stelljes, MD
      • Oldenburg、德国、26135
        • 招聘中
        • Klinikum Oldenburg AöR, Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie und Hämatologie
        • 接触:
          • Andreas Voß, MD
        • 首席研究员:
          • Andreas Voß, MD
      • Stuttgart、德国、70376
        • 招聘中
        • Robert-Bosch-Krankenhaus; Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • 接触:
          • Sonja Martin, MD
        • 首席研究员:
          • Sonja Martin, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

- CD38 阳性 T-ALL 患者符合队列 1 或队列 2 的定义:

第 1 组:复发或原发性难治性疾病,定义为至少三个化疗周期(诱导 I-II,巩固 I)后骨髓中原始细胞≥5%,并具有以下附加规格:

  • 首次达到 CR 后 12 个月内早期复发或
  • 自首次达到 CR 起 12 个月后晚期复发或
  • 没有任何 CR 的原发性难治性疾病或
  • 干细胞移植后任何复发或
  • 任何难治性复发,定义为对至少一种挽救疗法没有反应或
  • 任何第二次或以后的复发以及
  • 具有母细胞(骨髓或外周血)的患者材料的可用性,用于中央 MRD 评估或相应预定义标记的可用性。

第 2 组:至少三个化疗周期(诱导 I-II,巩固 I)后达到完全血液学缓解(定义为骨髓中原始细胞低于 5%,并且没有髓外疾病的证据)

  • 检测到≥10-4水平的可量化MRD,无论是在未达到分子缓解之前的分子失败,还是在之前实现分子缓解后的分子复发
  • 在中央参考实验室进行 MRD 检测,至少使用一种标记物,最低灵敏度为 10-4
  • 距上次全身化疗(包括抗体治疗)至少间隔 2 周后进行 MRD 检测以纳入研究
  • (对于没有克隆分子MRD标记的患者,MRD检测可以基于参考实验室建立的流式细胞术)

ECOG状态:

  • 第 1 组:0-2
  • 第 2 组:0-1

年龄 ≥ 18 岁 个人签署并注明日期的知情同意书的证据,表明患者已被告知研究的所有相关方面 患者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序

上次化疗的再生定义如下:

第 1 组:

  • 血小板≥10.000/uL(允许血小板输注)
  • 血红蛋白 ≥ 7.5 g/dl(允许红细胞输注)

第 2 组:

  • 中性粒细胞≥1.000/uL
  • 血小板≥50.000/uL
  • 血红蛋白≥9克/分升

充足的肝功能定义如下:

  • 胆红素 ≤ 1.5 ULN(除非 Gilbert Meulengracht 病或被研究者归类为肝脏浸润的结果)
  • AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN(除非研究者将其分类为肝脏浸润结果)

充足的肾功能定义如下:

  • 血清肌酐 ≤ 2 x ULN
  • 与计算的肌酐清除率≤ 40 mL/min相关的任何血清肌酐水平
  • 育龄妇女妊娠试验阴性 (WOCBP)
  • WOCBP 必须承诺要么持续戒除异性性交,要么同时使用两种可靠的节育方法。
  • 与 WOCBP 发生性行为的男性必须同意使用屏障避孕法
  • 参与德国成人 ALL 多中心研究组 (GMALL) 的注册

排除标准:

  • 髓外受累,但非大块(<7.5 cm)淋巴结受累、脾肿大或肝肿大除外
  • 在开始 Isatuximab 治疗前 2 周内接受过抗白血病免疫治疗的患者
  • 接受过化疗的白血病患者如下:

第 1 组:

  • 在开始 Isatuximab 治疗前 2 周内接受过化疗治疗白血病的患者(例外:使用地塞米松 5-7 天、环磷酰胺 3 天的前期治疗;鞘内预防)
  • 适合接受奈拉滨治疗的患者

第 2 组:

  • MRD 检测后导致纳入研究的任何化疗或抗体治疗(例外:鞘内预防)
  • 患者必须已从先前治疗的急性非血液毒性中恢复至 ≤ I 级,除非体征或症状与白血病相关
  • 既往 SCT 自研究治疗开始后 ≤ 3 个月
  • 急性 GvHD ≥ II 级或需要全身治疗的活动性慢性 GvHD
  • 研究治疗开始后 2 周内进行的任何全身性 GvHD 预防或治疗
  • 已知 HIV 阳性、已知乙型肝炎表面抗原阳性或已知丙型肝炎病史
  • 不稳定或严重不受控制的医疗状况,例如 心功能不稳定或肺部状况不稳定
  • 研究治疗开始后 4 周内使用研究药物进行治疗(各研究的安全随访期)
  • 除非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或已接受放射或手术治疗的局限性前列腺癌之外,同时患有活动性恶性肿瘤;既往患有恶性肿瘤的患者,如果无病生存时间≥2年并且不需要任何抗肿瘤治疗,则符合资格。
  • 当前未受控制的严重活动性感染或近期(4 个月内)深部组织感染(如筋膜炎或骨髓炎)病史的证据
  • 已知对硼或甘露醇、皮质类固醇、单克隆抗体(包括 Isatuximab)或人类蛋白质或其赋形剂(参见各自的产品特性摘要)过敏、过敏或不耐受,或已知对哺乳动物衍生产品过敏。
  • 活动性感染、研究者判断被认为干扰研究进行的任何其他并发疾病或医疗状况
  • 怀孕或哺乳期女性
  • 在首次施用研究药物后 4 周内接种减毒活疫苗。
  • 其他严重的急性或慢性医疗或精神疾病或实验室异常,可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险,或可能干扰研究结果的解释,并且根据研究者的判断,将使患者不适合进入进入这项研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:GMALL-Isatuximab

Cohort 1: In this Cohort, Isatuximab shall be implemented as part of a combination therapy for patients with R/R T-ALL/T-LBL, defined as bone marrow infiltration of ≥5% (R/R T-ALL) or ≥1% minimal residual disease (MRD).

Cohort 2: In this Cohort, Isatuximab shall be implemented as single drug treatment for patients with molecular failure/relapse. Cohort 2 will include patients with hematologic remission (bone marrow blast count <5%) of T-cell ALL, but with molecular failure or molecular relapse (MRD+ T-ALL) - terminated with protocol version 3.2.

第 1 组:所有患者将接受两个周期的标准化疗、硼替佐米和伊沙妥昔单抗的诱导治疗。 伊沙妥昔单抗维持治疗可用于 CR 患者,直至 SCT、进展/复发、不可接受的毒性、医生决定改变治疗或撤回同意。
其他名称:
  • 硼替佐米
Cohort 2: All patients will receive at least one cycle with Isatuximab. Each cycle will be 4 weeks in duration. Isatuximab will be administered until SCT, hematologic relapse including extramedullary, unacceptable toxicity, physicians' decision, or withdrawal of consent - terminated with protocol version 3.2.

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有分子缓解 (MolCR) 的患者比例
大体时间:第 9 周第 22 天,每个 SoC

第 2 组:

Isatuximab 一个周期后出现分子缓解 (MolCR) 的患者比例。

第 9 周第 22 天,每个 SoC
Proportion of patients with complete hematologic response (ORR= CR and CRi)
大体时间:Day 22, Week 9, per SoC
Cohort 1: Proportion of patients with complete hematologic response (ORR= CR and CRi) after 2 cycles of induction therapy including Isatuximab.
Day 22, Week 9, per SoC
Overall incidence and severity of adverse events
大体时间:Day 22, Week 9, month 3, month 6 (depends on duration of therapy which is variable)
Cohort 1: Overall incidence and severity of adverse events (CTCAE 5.0).
Day 22, Week 9, month 3, month 6 (depends on duration of therapy which is variable)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
持续完全缓解的概率
大体时间:18个月大时
18 个月时持续完全缓解(缓解持续时间)的概率
18个月大时
总生存概率
大体时间:18 个月大时
18 个月时的总生存概率
18 个月大时
复发率和复发部位比例
大体时间:第 9 周第 22 天,每个 SoC
复发率和复发部位比例
第 9 周第 22 天,每个 SoC
既往 SCT 患者的 GvHD 发生率
大体时间:直到审判结束
既往 SCT 患者的 GvHD 发生率
直到审判结束
Isatuximab 的治疗实现
大体时间:d22,第 9 周,每个维持周期,第 6 个月治疗结束
按照方案安排 Isatuximab 的剂量
d22,第 9 周,每个维持周期,第 6 个月治疗结束
连续 MolCR 和 cMolCR 的概率以及 MolCR 和 cMolCR 的持续时间
大体时间:第 9 周第 22 天,每个 SoC
连续 MolCR 和 cMolCR 的概率以及 MolCR 和 cMolCR 的持续时间
第 9 周第 22 天,每个 SoC
达到 MolCR 和 cMolCR 的时间
大体时间:第 9 周第 22 天,每个 SoC
达到 MolCR 和 cMolCR 的时间通过首次实现的时间点来衡量。
第 9 周第 22 天,每个 SoC
对 CR (ORR)、MolCR、cMolCR 患者进行 SCT
大体时间:完成试验,平均 18 个月
将评估患者的 SCT 实施情况:CR (ORR)、MolCR、cMolCR、SCT 参数和结果
完成试验,平均 18 个月
生活质量的衡量
大体时间:第 9 周,第 22 天
使用 EORTC 仪器测量生活质量(例如 治疗期间不同时间点的 EORTC QLQ-C30)
第 9 周,第 22 天
住院天数
大体时间:第 22 天、第 9 周、第 3 个月和第 6 个月(取决于个体的治疗持续时间)
住院天数
第 22 天、第 9 周、第 3 个月和第 6 个月(取决于个体的治疗持续时间)
Proportion of patients with CR and CRi, MolCR and cMolCR in R/R
大体时间:Day 22, Week 9, per SoC
Cohort 1: Proportion of patients with CR and CRi, MolCR and cMolCR in R/R (cohort 1) after 1 or 2 cycles of induction (best response)
Day 22, Week 9, per SoC
Probability of relapse-free survival
大体时间:at 18 months
Probability of relapse-free survival at 18 months
at 18 months
Probability of event-free survival
大体时间:at 18 months
Probability of event-free survival at 18 months
at 18 months
Duration of molecular remission (mimimal residual disease by PCR)
大体时间:Day 22, Week 9, per SoC
Day 22, Week 9, per SoC

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Anjali Cremer, MD、Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
  • 研究主任:Nicola Goekbuget, MD、Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年10月22日

初级完成 (估计的)

2029年6月1日

研究完成 (估计的)

2030年6月1日

研究注册日期

首次提交

2024年7月15日

首先提交符合 QC 标准的

2024年10月17日

首次发布 (实际的)

2024年10月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月26日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅