細胞学的または分子性の再発/難治性CD38陽性T細胞急性リンパ芽球性白血病の成人患者におけるイサツキシマブ
細胞学的または分子性再発/難治性CD38陽性T細胞急性リンパ芽球性白血病(GMALL-イサツキシマブ)の成人患者におけるイサツキシマブの安全性、忍容性、および有効性を評価するための多施設共同単群第II相研究
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Nicola Goekbuget, MD
- 電話番号:0049-6963016365
- メール:goekbuget@em.uni-frankfurt.de
研究場所
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Augsburg、ドイツ、86156
- 募集
- University Hospital Augsburg, II. Medizinischen Klinik, Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
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コンタクト:
- Andreas Rank, MD
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主任研究者:
- Andreas Rank, MD
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Berlin、ドイツ、12203
- 募集
- Charité Berlin, Campus Benjamin Franklin, Department of Hematology, Oncology and Tumorimmunologyt Hämatologie
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コンタクト:
- Stefan Schwartz, MD
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主任研究者:
- Stefan Schwartz, MD
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Dresden、ドイツ、01307
- 募集
- Klinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
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コンタクト:
- Lisa Heberling, MD
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主任研究者:
- Lisa Heberling, MD
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- 募集
- University Hospital Düsseldorf, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
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コンタクト:
- Kathrin Nachtkamp, MD
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主任研究者:
- Kathrin Nachtkamp, MD
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Erlangen、ドイツ、91054
- 募集
- University Hospital Erlangen AöR, Department of Medicine 5
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コンタクト:
- Bernd Spriewald, MD
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主任研究者:
- Bernd Spriewald, MD
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Frankfurt am Main、ドイツ、60580
- 募集
- Goethe University Hospital Frankfurt, Department of Medicine, Hematology and Oncology
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コンタクト:
- Nicola Goekbuget, MD
- 電話番号:0049-6963016365
- メール:goekbuget@em.uni-frankfurt.de
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主任研究者:
- Anjali Cremer, MD
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Hamburg、ドイツ、20251
- 募集
- University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Medicine II
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コンタクト:
- Walter Fiedler, MD
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主任研究者:
- Walter Fiedler, MD
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Heidelberg、ドイツ、69120
- 募集
- University Hospital Heidelberg, Department V, Hematology, Oncology and Rheumatology
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コンタクト:
- Simon Raffel, MD
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主任研究者:
- Simon Raffel, MD
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Kiel、ドイツ、24105
- 募集
- University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Medical Department II
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コンタクト:
- Lars Fransecky, MD
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主任研究者:
- Lars Fransecky, MD
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Leipzig、ドイツ、04103
- 募集
- University Hospital Leipzig; Klinik für Hämatologie, Zelltherapie, Hämostaseologie und Infektiologie, Bereich Hämatologie und Zelltherapie
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コンタクト:
- Georg-Nikolaus Franke, MD
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主任研究者:
- Georg-Nikolaus Franke, MD
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München、ドイツ、81377
- 募集
- University Hospital München-Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
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コンタクト:
- Veit Bücklein, MD
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主任研究者:
- Veit Bücklein, MD
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Münster、ドイツ、48149
- 募集
- University Hospital Münster, Medizinische Klinik A / KMT-Zentrum
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コンタクト:
- Matthias Stelljes, MD
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主任研究者:
- Matthias Stelljes, MD
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Oldenburg、ドイツ、26135
- 募集
- Klinikum Oldenburg AöR, Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie und Hämatologie
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コンタクト:
- Andreas Voß, MD
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主任研究者:
- Andreas Voß, MD
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Stuttgart、ドイツ、70376
- 募集
- Robert-Bosch-Krankenhaus; Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
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コンタクト:
- Sonja Martin, MD
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主任研究者:
- Sonja Martin, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- コホート 1 またはコホート 2 の定義のいずれかに当てはまる CD38 陽性 T-ALL 患者:
コホート 1:再発している、または少なくとも 3 サイクルの化学療法(導入 I ~ II、地固め I)後の骨髄芽球が 5% 以上と定義される原発性難治性疾患を有し、以下の追加仕様を伴う:
- 最初のCR達成から12か月以内の早期再発、または
- 最初の CR 達成から 12 か月以降の晩期再発、または
- CRを伴わない原発性難治性疾患、または
- 幹細胞移植後の再発、または
- 少なくとも1つの救済療法に反応しないと定義される難治性再発、または
- 2回目以降の再発と
- 中央 MRD 評価のための芽細胞を含む患者材料 (骨髄または末梢血) の利用可能性、またはそれぞれの事前定義されたマーカーの利用可能性。
コホート 2: 少なくとも 3 サイクルの化学療法 (導入 I ~ II、地固め I) 後、完全な血液学的寛解 (骨髄芽球が 5% 未満で髄外疾患の証拠がないことと定義される) にある。
- 分子寛解を事前に達成していない分子不全、または分子寛解を事前に達成した後の分子再発として、10-4 以上のレベルで定量可能な MRD を検出
- 少なくとも 1 つのマーカーを使用した中央参照ラボでの MRD アッセイ、最小感度 10-4
- 抗体療法を含む最後の全身化学療法から少なくとも2週間の間隔をあけてMRDを検出して研究に組み込む
- (クローン性分子 MRD マーカーを持たない患者の場合、MRD 検査は参照検査室で確立されたフローサイトメトリーに基づいて行うことができます)
ECOG ステータス:
- コホート 1: 0-2
- コホート 2: 0-1
年齢 18 歳以上 患者が研究の関連するすべての側面について知らされていることを示す、個人的に署名され、日付が記載されたインフォームドコンセントの証拠 患者は、計画された来院、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順に喜んで従うことができなければなりません
最後の化学療法からの再生は次のように定義されます。
コホート 1:
- 血小板 ≥10,000/uL (血小板輸血は許可されています)
- ヘモグロビン ≥ 7.5 g/dl (赤血球輸血は許可されています)
コホート 2:
- 好中球 ≥1.000/uL
- 血小板 ≥50,000/μL
- ヘモグロビン ≥9 g/dl
適切な肝機能は次のように定義されます。
- ビリルビン ≤ 1.5 ULN (ギルバート・ミューレングラハト病または研究者によって肝臓浸潤の結果として分類された場合を除く)
- ASTおよびALT ≤ 2.5 x ULN (研究者によって肝臓浸潤の結果として分類されない限り)
適切な腎機能は次のように定義されます。
- 血清クレアチニン ≤ 2 x ULN
- 計算されたクレアチニンクリアランス ≤ 40 mL/min に関連する血清クレアチニンレベル
- 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査が陰性(WOCBP)
- WOCBP は、異性間の性交を継続的に控えるか、信頼できる避妊方法を 2 つ同時に使用することを約束しなければなりません。
- WOCBP で性的に活動的な男性は、バリア避妊法を使用することに同意する必要があります
- ドイツ成人ALL多施設研究グループ(GMALL)の登録への参加
除外基準:
- 大きくない(7.5cm未満)リンパ節転移、脾腫、または肝腫大を除く髄外転移
- イサツキシマブ治療開始前の2週間以内に抗白血病免疫療法を受けた患者
- 以下のような化学療法による白血病の治療を受けた患者:
コホート 1:
- イサツキシマブ治療開始前の2週間以内に化学療法による白血病の治療を受けた患者(例外:5~7日間のデキサメタゾン、3日間のシクロホスファミドによる前段階療法、くも膜下腔内予防)
- ネララビンによる治療の候補となる患者
コホート 2:
- 研究対象となるMRDアッセイ後の化学療法または抗体療法(例外:くも膜下腔内予防)
- 患者は、徴候または症状が白血病の関与と相関しない限り、以前の治療による急性非血液毒性からグレードI以下まで回復していなければならない
- 以前のSCT 治験治療開始から3か月以内
- 急性GvHD≧グレードII、または全身治療を必要とする活動性慢性GvHD
- -治験治療開始から2週間以内の全身的なGvHD予防または治療
- 既知のHIV陽性、既知のB型肝炎表面抗原陽性、または既知のC型肝炎の病歴
- 不安定または重篤な制御されていない病状 例: 不安定な心機能または不安定な肺状態
- -試験治療の開始から4週間以内の治験薬による治療(各試験の安全性追跡期間)
- 非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、または放射線または手術で治療された限局性前立腺がん以外の活動性悪性腫瘍の併発。以前に悪性腫瘍を患った患者は、2 年以上無病であり、抗腫瘍療法を必要としない場合に適格です。
- 現在制御されていない重篤な活動性感染症の証拠、または筋膜炎や骨髄炎などの深部組織感染症の最近の病歴(4か月以内)
- ホウ素またはマンニトール、コルチコステロイド、mAb(イサツキシマブを含む)またはヒトタンパク質、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐症(それぞれの製品特性の概要を参照)、または哺乳類由来の製品に対する既知の感受性。
- 研究者が判断した活動性感染症、その他の併発疾患または研究の実施を妨げるとみなされる病状
- 妊娠中または授乳中の女性
- 最初の治験薬投与から4週間以内に弱毒化生ワクチンを接種する。
- -治験への参加や治験製品の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で患者の参加を不適当と判断する、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常この研究に
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:GMALL-イサツキシマブ
コホート 1: このコホートでは、イサツキシマブは、5% 以上の骨髄浸潤 (R/R T-ALL) と定義される R/R T-ALL 患者に対する併用療法の一部として実施されます。 コホート 2: このコホートでは、イサツキシマブは分子不全/再発患者に対する単剤治療として実施されます。 コホート 2 には、T 細胞 ALL の血液学的寛解 (骨髄芽球数 <5%) を有するが、分子不全または分子再発 (MRD+ T-ALL) を伴う患者が含まれます。 |
コホート 1: すべての患者は、標準化学療法であるボルテゾミブとイサツキシマブによる導入療法を 2 サイクル受けます。
CR患者では、SCT、進行/再発、許容できない毒性、治療変更の医師の決定、または同意の撤回が行われるまで、イサツキシマブの維持投与が行われる場合があります。
他の名前:
コホート 2: すべての患者はイサツキシマブを少なくとも 1 サイクル受けます。
各サイクルの期間は 4 週間です。
イサツキシマブは、SCT、髄外を含む血液学的再発、許容できない毒性、医師の決定、または同意の撤回まで投与されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血液学的に完全奏効を示した患者の割合(ORR= CR および CRi)
時間枠:22 日目、9 週目、SoC ごと
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コホート 1: イサツキシマブを含む導入療法の 2 サイクル後に完全な血液学的応答 (ORR= CR および CRi) を示した患者の割合。 |
22 日目、9 週目、SoC ごと
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有害事象の全体的な発生率と重症度
時間枠:22日目、9週目、3ヶ月目、6ヶ月目 (治療期間によって異なります)
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コホート 1: 有害事象の全体的な発生率と重症度 (CTCAE 5.0)。 |
22日目、9週目、3ヶ月目、6ヶ月目 (治療期間によって異なります)
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分子反応(MolCR)を有する患者の割合
時間枠:22 日目、9 週目、SoC ごと
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コホート 2: イサツキシマブの1サイクル後に分子反応(MolCR)を示した患者の割合。 |
22 日目、9 週目、SoC ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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R/RにおけるCRおよびCRi、MolCRおよびcMolCRを有する患者の割合
時間枠:22 日目、9 週目、SoC ごと
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コホート 1: 1サイクルまたは2サイクルの導入後(最良の反応)、R/R(コホート1)におけるCRおよびCRi、MolCRおよびcMolCRを有する患者の割合 |
22 日目、9 週目、SoC ごと
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継続的な完全寛解の確率
時間枠:18ヶ月のとき
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18か月時点での完全寛解が継続する確率(寛解期間)
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18ヶ月のとき
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全生存確率
時間枠:18ヶ月のとき
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18か月後の全生存確率
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18ヶ月のとき
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無再発生存の確率
時間枠:18ヶ月のとき
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18か月後の無再発生存確率
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18ヶ月のとき
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無事象生存確率
時間枠:18ヶ月のとき
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18か月後の無イベント生存確率
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18ヶ月のとき
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再発の発生率と再発の局在化の割合
時間枠:22 日目、9 週目、SoC ごと
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再発の発生率と再発の局在化の割合
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22 日目、9 週目、SoC ごと
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以前の SCT 患者における GvHD の発生率
時間枠:裁判が終わるまで
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以前の SCT 患者における GvHD の発生率
|
裁判が終わるまで
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分子寛解期間(PCRによる残存病変が最小限)
時間枠:22 日目、9 週目、SoC ごと
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状態は分子寛解の期間を計算するために個別の時点で評価されます。
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22 日目、9 週目、SoC ごと
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イサツキシマブの治療実現
時間枠:d22、9 週目、維持サイクルごと、6 か月目に治療終了
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プロトコールに従ってスケジュールされたイサツキシマブの投与
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d22、9 週目、維持サイクルごと、6 か月目に治療終了
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継続的な MolCR および cMolCR の確率と MolCR および cMolCR の継続時間
時間枠:22 日目、9 週目、SoC ごと
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継続的な MolCR および cMolCR の確率と MolCR および cMolCR の継続時間
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22 日目、9 週目、SoC ごと
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MolCR と cMolCR の時代
時間枠:22 日目、9 週目、SoC ごと
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最初の到達時点によって測定される、MolCR および cMolCR までの時間。
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22 日目、9 週目、SoC ごと
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CR(ORR)、MolCR、cMolCRの患者におけるSCTの実施
時間枠:トライアル完了まで、平均 18 か月
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SCT の実施は、CR (ORR)、MolCR、cMolCR、SCT パラメーターおよび結果を持つ患者で評価されます。
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トライアル完了まで、平均 18 か月
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生活の質の測定
時間枠:9週目22日目
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EORTC 機器による生活の質の測定 (例:
EORTC QLQ-C30) 治療中のさまざまな時点で
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9週目22日目
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入院日数
時間枠:22 日目、9 週目、3 か月目と 6 か月目 (治療期間に応じて個人差があります)
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入院日数
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22 日目、9 週目、3 か月目と 6 か月目 (治療期間に応じて個人差があります)
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者:Anjali Cremer, MD、Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
- スタディディレクター:Nicola Goekbuget, MD、Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GMALL-Isatuximab
- 2023-507899-47-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
高いの臨床試験
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PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.まだ募集していません
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King Faisal Specialist Hospital and Research Centre...まだ募集していません再発したb-all | 車T細胞 | CD19指向CAR T細胞療法
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Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...募集
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Centre Hospitalier Universitaire Dijonわからない急性Tリンパ芽球性白血病(T-ALL) | 急性 B リンパ芽球性白血病 (B-ALL)フランス
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Fujian Medical University Union Hospital積極的、募集していない
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Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)完了B細胞性成人急性リンパ芽球性白血病(ALL) | Ph陽性の成人急性リンパ芽球性白血病(ALL) | 再発性成人急性リンパ芽球性白血病 (ALL) | T細胞成人急性リンパ芽球性白血病(ALL)アメリカ
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Stephan Grupp MD PhDUniversity of Pennsylvania募集低二倍体またはt(17;19) B-ALLの小児および若年成人患者 | 非常にリスクの高い乳児 KMT2A B-ALL | 頭蓋放射線療法または骨髄移植を受けなかった中枢神経系再発患者アメリカ
イサツキシマブの臨床試験
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Arbeitsgemeinschaft medikamentoese TumortherapieMedical University of Vienna; Sanofi; Assign Data Management and Biostatistics GmbH; University... と他の協力者積極的、募集していない