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Isatuximab chez les patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T cytologiques ou moléculaires récidivantes/réfractaires CD38 positives

26 août 2026 mis à jour par: Nicola Goekbuget, Goethe University

Une étude de phase II multicentrique à un seul bras pour évaluer l'innocuité, la tolérance et l'efficacité de l'isatuximab chez les patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T CD38 positives cytologiques ou moléculaires en rechute/réfractaire (GMALL-Isatuximab)

L'essai prévu propose des cohortes de traitement pour les patients présentant une rechute cytologique complète (LAL R/R - Cohorte 1), ainsi que pour les patients présentant une défaillance/rechute moléculaire (MRD+ ALL - Cohorte 2). Fondamentalement, l'étude vise à développer des données pour l'optimisation du traitement de première intention de la T-ALL, soit par modification de l'induction standard avec Isatuximab, soit en établissant un traitement post-induction pour l'éradication de la MRD et évalue ainsi en parallèle deux stratégies différentes.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne, 86156
        • Recrutement
        • University Hospital Augsburg, II. Medizinischen Klinik, Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
        • Contact:
          • Andreas Rank, MD
        • Chercheur principal:
          • Andreas Rank, MD
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Recrutement
        • Charité Berlin, Campus Benjamin Franklin, Department of Hematology, Oncology and Tumorimmunologyt Hämatologie
        • Contact:
          • Stefan Schwartz, MD
        • Chercheur principal:
          • Stefan Schwartz, MD
      • Bremen, Allemagne, 28205
        • Recrutement
        • Gesundheit Nord Klinikverbund Bremen gGmbH, Klinikum Bremen-Mitte, Med. Klinik I
        • Contact:
          • Maher Hanoun, Prof. M.D.
        • Chercheur principal:
          • Maher Hanoun, Prof. M.D.
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Recrutement
        • Klinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Contact:
          • Lisa Heberling, MD
        • Chercheur principal:
          • Lisa Heberling, MD
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Recrutement
        • University Hospital Düsseldorf, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
        • Contact:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
        • Chercheur principal:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Recrutement
        • University Hospital Erlangen AöR, Department of Medicine 5
        • Contact:
          • Bernd Spriewald, MD
        • Chercheur principal:
          • Bernd Spriewald, MD
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60580
        • Recrutement
        • Goethe University Hospital Frankfurt, Department of Medicine, Hematology and Oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anjali Cremer, MD
      • Hamburg, Allemagne, 20251
        • Recrutement
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Medicine II
        • Contact:
          • Franziska Westendorf, MD
        • Chercheur principal:
          • Franziska Westendorf, MD
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Recrutement
        • University Hospital Heidelberg, Department V, Hematology, Oncology and Rheumatology
        • Contact:
          • Simon Raffel, MD
        • Chercheur principal:
          • Simon Raffel, MD
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Recrutement
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Medical Department II
        • Contact:
          • Lars Fransecky, MD
        • Chercheur principal:
          • Lars Fransecky, MD
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Recrutement
        • University Hospital Leipzig; Klinik für Hämatologie, Zelltherapie, Hämostaseologie und Infektiologie, Bereich Hämatologie und Zelltherapie
        • Contact:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
        • Chercheur principal:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
      • München, Allemagne, 81377
        • Recrutement
        • University Hospital München-Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
        • Contact:
          • Veit Bücklein, MD
        • Chercheur principal:
          • Veit Bücklein, MD
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Recrutement
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik A / KMT-Zentrum
        • Contact:
          • Matthias Stelljes, MD
        • Chercheur principal:
          • Matthias Stelljes, MD
      • Oldenburg, Allemagne, 26135
        • Recrutement
        • Klinikum Oldenburg AöR, Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie und Hämatologie
        • Contact:
          • Andreas Voß, MD
        • Chercheur principal:
          • Andreas Voß, MD
      • Stuttgart, Allemagne, 70376
        • Recrutement
        • Robert-Bosch-Krankenhaus; Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Contact:
          • Sonja Martin, MD
        • Chercheur principal:
          • Sonja Martin, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

- Patients avec T-ALL CD38 positive correspondant soit aux définitions de la cohorte 1, soit de la cohorte 2 :

Cohorte 1 : En rechute ou avec une maladie primaire réfractaire définie comme ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse après au moins trois cycles de chimiothérapie (induction I-II, consolidation I) avec les spécifications supplémentaires suivantes :

  • rechute précoce dans les 12 mois suivant la première réalisation de la RC ou
  • rechute tardive plus de 12 mois après la première réalisation de la RC ou
  • maladie primaire réfractaire sans RC ou
  • toute rechute après une greffe de cellules souches ou
  • toute rechute réfractaire, définie comme l'absence de réponse à au moins une thérapie de sauvetage ou
  • toute seconde rechute ou plus et
  • Disponibilité du matériel du patient contenant des cellules blastiques (moelle osseuse ou sang périphérique) pour l'évaluation centrale du MRD ou disponibilité du marqueur prédéfini correspondant.

Cohorte 2 : en rémission hématologique complète (définie comme moins de 5 % d'explosions dans la moelle osseuse et aucun signe de maladie extramédullaire) après au moins trois cycles de chimiothérapie (induction I-II, consolidation I)

  • Détection d'un MRD quantifiable à un niveau ≥ 10-4, soit sous la forme d'un échec moléculaire sans obtention préalable d'une rémission moléculaire, soit d'une rechute moléculaire après l'obtention préalable d'une rémission moléculaire
  • Test MRD au laboratoire central de référence avec au moins un marqueur d'une sensibilité minimale de 10-4
  • Détection du MRD pour l'inclusion dans l'étude après un intervalle d'au moins 2 semaines à compter de la dernière chimiothérapie systémique, y compris le traitement par anticorps
  • (chez les patients sans marqueur MRD moléculaire clonal, le test MRD peut être basé sur la cytométrie en flux établie dans le laboratoire de référence)

Statut ECOG :

  • Cohorte 1 : 0-2
  • Cohorte 2 : 0-1

Âge ≥ 18 ans Preuve d'un consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude. Le patient doit être disposé et capable de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'étude.

Régénération de la dernière chimiothérapie définie comme suit :

Cohorte 1 :

  • Plaquettes ≥10 000/uL (transfusion de plaquettes autorisée)
  • Hémoglobine ≥ 7,5 g/dl (transfusion de globules rouges autorisée)

Cohorte 2 :

  • Neutrophiles ≥1.000/uL
  • Plaquettes ≥50.000/uL
  • Hémoglobine ≥9 g/dl

Fonction hépatique adéquate définie comme suit :

  • Bilirubine ≤ 1,5 LSN (sauf maladie de Gilbert Meulengracht ou classée comme résultat d'une infiltration hépatique par l'investigateur)
  • AST et ALT ≤ 2,5 x LSN (sauf si classé comme résultat d'une infiltration hépatique par l'investigateur)

Fonction rénale adéquate définie comme suit :

  • Créatinine sérique ≤ 2 x LSN
  • Tout taux de créatinine sérique associé à une clairance de la créatinine calculée ≤ 40 mL/min
  • Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer (WOCBP)
  • Le WOCBP doit s'engager soit à s'abstenir continuellement de rapports sexuels hétérosexuels, soit à utiliser simultanément 2 méthodes de contrôle des naissances fiables.
  • Les hommes sexuellement actifs avec un WOCBP doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière.
  • Participation au registre du groupe d'étude multicentrique allemand pour la LAL adulte (GMALL)

Critères d'exclusion :

  • Atteinte extramédullaire, sauf atteinte ganglionnaire non volumineuse (<7,5 cm), splénomégalie ou hépatomégalie
  • Patients ayant déjà reçu une immunothérapie antileucémique dans les 2 semaines précédant le début du traitement par Isatuximab
  • Patients ayant reçu un traitement contre la leucémie par chimiothérapie comme suit :

Cohorte 1 :

  • Patients ayant reçu un traitement contre la leucémie par chimiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement par Isatuximab (exception : traitement pré-phase avec 5 à 7 jours de dexaméthasone, 3 jours de cyclophosphamide ; prophylaxie intrathécale)
  • Patients candidats à un traitement par Nélarabine

Cohorte 2 :

  • Toute chimiothérapie ou traitement par anticorps après le test MRD conduisant à l'inclusion dans l'étude (exception : prophylaxie intrathécale)
  • Les patients doivent avoir récupéré d'une toxicité aiguë non hématologique suite à des traitements antérieurs jusqu'à un grade ≤ I, à moins que les signes ou symptômes ne soient corrélés à l'implication d'une leucémie.
  • SCT antérieur ≤ 3 mois après le début du traitement à l'étude
  • GvHD aiguë ≥ grade II ou GvHD chronique active nécessitant un traitement systémique
  • Toute prophylaxie ou traitement systémique contre la GvHD dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude
  • Positivité connue pour le VIH, positivité connue pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou antécédents connus d'hépatite C
  • Condition médicale instable ou grave non contrôlée, par ex. fonction cardiaque instable ou état pulmonaire instable
  • Traitement avec un agent expérimental dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude (période de suivi de sécurité de l'étude respective)
  • Tumeur maligne active concomitante autre qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome, un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer localisé de la prostate qui a été traité par radiothérapie ou chirurgie ; les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes sont éligibles s'ils sont indemnes de maladie depuis ≥ 2 ans et ne nécessitent aucun traitement antitumoral.
  • Preuve d'une infection active grave actuelle non contrôlée ou d'antécédents récents (dans les 4 mois) d'infections des tissus profonds telles que la fasciite ou l'ostéomyélite
  • Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au bore ou au mannitol, aux corticostéroïdes, aux mAb (y compris l'isatuximab) ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients (se référer au résumé des caractéristiques du produit respectif), ou sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères.
  • Infection active, toute autre maladie ou condition médicale concomitante considérée comme interférant avec la conduite de l'étude, selon le jugement de l'investigateur.
  • Femelles enceintes ou allaitantes
  • Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première administration de l'agent à l'étude.
  • Autre problème médical ou psychiatrique aigu ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'entrée du patient inappropriée. dans cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GMALL-Isatuximab

Cohort 1: In this Cohort, Isatuximab shall be implemented as part of a combination therapy for patients with R/R T-ALL/T-LBL, defined as bone marrow infiltration of ≥5% (R/R T-ALL) or ≥1% minimal residual disease (MRD).

Cohort 2: In this Cohort, Isatuximab shall be implemented as single drug treatment for patients with molecular failure/relapse. Cohort 2 will include patients with hematologic remission (bone marrow blast count <5%) of T-cell ALL, but with molecular failure or molecular relapse (MRD+ T-ALL) - terminated with protocol version 3.2.
Médicament: Isatuximab
Cohorte 1 : Tous les patients recevront deux cycles de traitement d'induction avec une chimiothérapie standard, le Bortézomib et l'Isatuximab. L'isatuximab d'entretien peut être administré chez les patients atteints de RC jusqu'à SCT, progression/rechute, toxicité inacceptable, décision des médecins de changer de traitement ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • Bortézomib
Médicament: Isatuximab
Cohort 2: All patients will receive at least one cycle with Isatuximab. Each cycle will be 4 weeks in duration. Isatuximab will be administered until SCT, hematologic relapse including extramedullary, unacceptable toxicity, physicians' decision, or withdrawal of consent - terminated with protocol version 3.2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant une réponse moléculaire (MolCR)
Délai: Jour 22, semaine 9, par SoC

Cohorte 2 :

Proportion de patients présentant une réponse moléculaire (MolCR) après un cycle d'Isatuximab.
Jour 22, semaine 9, par SoC
Proportion of patients with complete hematologic response (ORR= CR and CRi)
Délai: Day 22, Week 9, per SoC
Cohort 1: Proportion of patients with complete hematologic response (ORR= CR and CRi) after 2 cycles of induction therapy including Isatuximab.
Day 22, Week 9, per SoC
Overall incidence and severity of adverse events
Délai: Day 22, Week 9, month 3, month 6 (depends on duration of therapy which is variable)
Cohort 1: Overall incidence and severity of adverse events (CTCAE 5.0).
Day 22, Week 9, month 3, month 6 (depends on duration of therapy which is variable)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Probabilité de rémission complète continue
Délai: à 18 mois
Probabilité de rémission complète continue (durée de la rémission) à 18 mois
à 18 mois
Probabilité de survie globale
Délai: à 18 mois
Probabilité de survie globale à 18 mois
à 18 mois
Incidence des rechutes et proportion de localisations de rechutes
Délai: Jour 22, semaine 9, par SoC
Incidence des rechutes et proportion de localisations de rechutes
Jour 22, semaine 9, par SoC
Incidence de la GvHD chez les patients ayant déjà subi une SCT
Délai: jusqu'à la fin du procès
Incidence de la GvHD chez les patients ayant déjà subi une SCT
jusqu'à la fin du procès
Réalisation du traitement par Isatuximab
Délai: j22, semaine 9, par cycle d'entretien, fin de traitement au mois 6
Dosage de l'Isatuximab comme prévu par le protocole
j22, semaine 9, par cycle d'entretien, fin de traitement au mois 6
Probabilité de MolCR et cMolCR continus et durée de MolCR et cMolCR
Délai: Jour 22, semaine 9, par SoC
Probabilité de MolCR et cMolCR continus et durée de MolCR et cMolCR
Jour 22, semaine 9, par SoC
Il est temps de passer à MolCR et à cMolCR
Délai: Jour 22, semaine 9, par SoC
Temps nécessaire à MolCR et cMolCR mesuré par le moment de la première réalisation.
Jour 22, semaine 9, par SoC
Conduite du SCT chez les patients atteints de CR (ORR), MolCR, cMolCR
Délai: Jusqu'à la fin de l'essai, en moyenne 18 mois
La conduite du SCT sera évaluée chez les patients présentant des paramètres et des résultats CR (ORR), MolCR, cMolCR, SCT
Jusqu'à la fin de l'essai, en moyenne 18 mois
Mesure de la qualité de vie
Délai: Jour 22, semaine 9
Mesure de la qualité de vie avec les instruments EORTC (par ex. EORTC QLQ-C30) à différents moments du traitement
Jour 22, semaine 9
Jours d'hospitalisation
Délai: Jour 22, semaine 9, mois 3 et 6 (selon la durée du traitement qui est individuelle)
Jours d'hospitalisation
Jour 22, semaine 9, mois 3 et 6 (selon la durée du traitement qui est individuelle)
Proportion of patients with CR and CRi, MolCR and cMolCR in R/R
Délai: Day 22, Week 9, per SoC
Cohort 1: Proportion of patients with CR and CRi, MolCR and cMolCR in R/R (cohort 1) after 1 or 2 cycles of induction (best response)
Day 22, Week 9, per SoC
Probability of relapse-free survival
Délai: at 18 months
Probability of relapse-free survival at 18 months
at 18 months
Probability of event-free survival
Délai: at 18 months
Probability of event-free survival at 18 months
at 18 months
Duration of molecular remission (mimimal residual disease by PCR)
Délai: Day 22, Week 9, per SoC
Day 22, Week 9, per SoC

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Goethe University

Collaborateurs

Sanofi

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anjali Cremer, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
  • Directeur d'études: Nicola Goekbuget, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2024

Première publication (Réel)

18 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GMALL-Isatuximab
  • 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-507899-47-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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