Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Isatuximab hos vuxna patienter med cytologiskt eller molekylärt återfall/refraktär CD38 positiv T-cell Akut lymfoblastisk leukemi

26 augusti 2026 uppdaterad av: Nicola Goekbuget, Goethe University

En multicenter, enarmad fas II-studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av Isatuximab hos vuxna patienter med cytologiskt eller molekylärt återfall/refraktär CD38 positiv T-cell akut lymfoblastisk leukemi (GMALL-Isatuximab)

Den planerade studien erbjuder behandlingskohorter för patienter med fullt cytologiskt återfall (R/R ALL - Kohort 1), samt för patienter med molekylärt misslyckande/relaps (MRD+ ALL - Kohort 2). I grunden syftar studien till att utveckla data för optimering av förstahandsbehandling av T-ALL, antingen genom modifiering av standardinduktion med Isatuximab eller genom att etablera en postinduktionsterapi för utrotning av MRD och utvärderar därmed parallellt två olika strategier.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

28

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Rekrytering
        • University Hospital Augsburg, II. Medizinischen Klinik, Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
        • Kontakt:
          • Andreas Rank, MD
        • Huvudutredare:
          • Andreas Rank, MD
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Rekrytering
        • Charité Berlin, Campus Benjamin Franklin, Department of Hematology, Oncology and Tumorimmunologyt Hämatologie
        • Kontakt:
          • Stefan Schwartz, MD
        • Huvudutredare:
          • Stefan Schwartz, MD
      • Bremen, Tyskland, 28205
        • Rekrytering
        • Gesundheit Nord Klinikverbund Bremen gGmbH, Klinikum Bremen-Mitte, Med. Klinik I
        • Kontakt:
          • Maher Hanoun, Prof. M.D.
        • Huvudutredare:
          • Maher Hanoun, Prof. M.D.
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Rekrytering
        • Klinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Kontakt:
          • Lisa Heberling, MD
        • Huvudutredare:
          • Lisa Heberling, MD
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Rekrytering
        • University Hospital Düsseldorf, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
        • Kontakt:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
        • Huvudutredare:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Rekrytering
        • University Hospital Erlangen AöR, Department of Medicine 5
        • Kontakt:
          • Bernd Spriewald, MD
        • Huvudutredare:
          • Bernd Spriewald, MD
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60580
        • Rekrytering
        • Goethe University Hospital Frankfurt, Department of Medicine, Hematology and Oncology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anjali Cremer, MD
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • Rekrytering
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Medicine II
        • Kontakt:
          • Franziska Westendorf, MD
        • Huvudutredare:
          • Franziska Westendorf, MD
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekrytering
        • University Hospital Heidelberg, Department V, Hematology, Oncology and Rheumatology
        • Kontakt:
          • Simon Raffel, MD
        • Huvudutredare:
          • Simon Raffel, MD
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Rekrytering
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Medical Department II
        • Kontakt:
          • Lars Fransecky, MD
        • Huvudutredare:
          • Lars Fransecky, MD
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Rekrytering
        • University Hospital Leipzig; Klinik für Hämatologie, Zelltherapie, Hämostaseologie und Infektiologie, Bereich Hämatologie und Zelltherapie
        • Kontakt:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
        • Huvudutredare:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
      • München, Tyskland, 81377
        • Rekrytering
        • University Hospital München-Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
        • Kontakt:
          • Veit Bücklein, MD
        • Huvudutredare:
          • Veit Bücklein, MD
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Rekrytering
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik A / KMT-Zentrum
        • Kontakt:
          • Matthias Stelljes, MD
        • Huvudutredare:
          • Matthias Stelljes, MD
      • Oldenburg, Tyskland, 26135
        • Rekrytering
        • Klinikum Oldenburg AöR, Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie und Hämatologie
        • Kontakt:
          • Andreas Voß, MD
        • Huvudutredare:
          • Andreas Voß, MD
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Rekrytering
        • Robert-Bosch-Krankenhaus; Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Kontakt:
          • Sonja Martin, MD
        • Huvudutredare:
          • Sonja Martin, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

- Patienter med CD38-positiv T-ALL som passar antingen till definitionerna för kohort 1 eller kohort 2:

Kohort 1: I återfall eller med primär refraktär sjukdom definierad som ≥5 % blaster i benmärgen efter minst tre kemoterapicykler (induktion I-II, konsolidering I) med följande ytterligare specifikationer:

  • tidigt återfall inom 12 månader från första uppnåendet av CR eller
  • sent återfall senare än 12 månader från första uppnåendet av CR eller
  • primär refraktär sjukdom utan någon CR eller
  • eventuellt återfall efter stamcellstransplantation eller
  • något refraktärt återfall, definierat som inget svar på minst en räddningsterapi eller
  • andra eller senare återfall och
  • Tillgänglighet av patientmaterial med blastceller (benmärg eller perifert blod) för central MRD-bedömning eller tillgänglighet av respektive fördefinierad markör.

Kohort 2: I fullständig hematologisk remission (definierad som mindre än 5 % blaster i benmärgen och inga tecken på extramedullär sjukdom) efter minst tre kemoterapicykler (induktion I-II, konsolidering I)

  • Detektion av kvantifierbar MRD vid en nivå av ≥10-4, antingen som molekylärt misslyckande utan föregående uppnående av molekylär remission eller molekylärt återfall efter föregående uppnående av molekylär remission
  • MRD-analys vid det centrala referenslabbet med minst en markör med en minsta känslighet på 10-4
  • MRD-detektion för studieinkludering efter ett intervall på minst 2 veckor från senaste systemiska kemoterapi inklusive antikroppsbehandling
  • (Hos patienter utan klonal molekylär MRD-markör kan MRD-testning baseras på flödescytometri etablerad i referenslaboratorium)

ECOG-status:

  • Kohort 1: 0-2
  • Kohort 2: 0-1

Ålder ≥ 18 år Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av studien. Patienten måste vara villig och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer

Regenerering från senaste kemoterapi definieras enligt följande:

Kohort 1:

  • Trombocyter ≥10 000/uL (trombocyttransfusion tillåten)
  • Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl (transfusion med röda blodkroppar tillåten)

Kohort 2:

  • Neutrofiler ≥1 000/ul
  • Trombocyter ≥50 000/uL
  • Hemoglobin ≥9 g/dl

Adekvat leverfunktion definieras enligt följande:

  • Bilirubin ≤ 1,5 ULN (såvida inte Gilbert Meulengrachts sjukdom eller klassificeras som ett resultat av leverinfiltration av utredare)
  • ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN (såvida de inte klassificerats som resultat av leverinfiltration av utredare)

Adekvat njurfunktion definieras enligt följande:

  • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN
  • Alla serumkreatininnivåer associerade med en beräknad kreatininclearance ≤ 40 ml/min
  • Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder (WOCBP)
  • WOCBP måste förbinda sig att antingen avstå kontinuerligt från heterosexuellt samlag eller att använda 2 metoder för pålitlig preventivmedel samtidigt.
  • Män som är sexuellt aktiva med en WOCBP måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel
  • Deltagande i registret för German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL)

Uteslutningskriterier:

  • Extramedullär involvering förutom icke-bulkig (<7,5 cm) lymfkörtelpåverkan, splenomegali eller hepatomegali
  • Patienter som tidigare har fått antileukemisk immunterapi inom 2 veckor före påbörjad behandling med Isatuximab
  • Patienter som har fått behandling för leukemi med kemoterapi enligt följande:

Kohort 1:

  • Patienter som har fått behandling för leukemi med kemoterapi inom 2 veckor före start av Isatuximab-behandling (undantag: prefasbehandling med 5-7 dagar med dexametason, 3 dagar med cyklofosfamid, intratekal profylax)
  • Patienter som är kandidater för en behandling med Nelarabin

Kohort 2:

  • All kemoterapi eller antikroppsbehandling efter MRD-analysen som leder till studieinkludering (undantag: intratekal profylax)
  • Patienterna måste ha återhämtat sig från akut icke-hematologisk toxicitet från tidigare terapier till ≤ grad I om inte tecken eller symtom är korrelerade till leukemiinblandning
  • Tidigare SCT ≤ 3 månader från start av studiebehandling
  • Akut GvHD ≥ grad II eller aktiv kronisk GvHD som kräver systemisk behandling
  • All systemisk GvHD-profylax eller behandling inom 2 veckor från start av studiebehandling
  • Känd HIV-positivitet, känd hepatit B-ytantigenpositivitet eller känd historia av hepatit C
  • Instabilt eller svårt okontrollerat medicinskt tillstånd t.ex. instabil hjärtfunktion eller instabilt lungtillstånd
  • Behandling med ett prövningsmedel inom 4 veckor från start av studiebehandlingen (säkerhetsuppföljningsperiod för respektive studie)
  • Samtidig aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliserad prostatacancer som har behandlats med strålning eller kirurgi; Patienter med tidigare maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i ≥ 2 år och inte behöver någon antitumörbehandling.
  • Bevis på okontrollerad pågående allvarlig aktiv infektion eller nyligen anamnes (inom 4 månader) av djupvävnadsinfektioner som fasciit eller osteomyelit
  • Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot bor eller mannitol, kortikosteroider, mAb (inklusive Isatuximab) eller humana proteiner, eller deras hjälpämnen (se respektive produktresumé), eller känd känslighet för produkter som härrör från däggdjur.
  • Aktiv infektion, alla andra samtidiga sjukdomar eller medicinska tillstånd som anses störa genomförandet av studien enligt bedömningen av utredaren
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Vaccination med levande försvagade vacciner inom 4 veckor efter den första administreringen av studiemedlet.
  • Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GMALL-Isatuximab

Cohort 1: In this Cohort, Isatuximab shall be implemented as part of a combination therapy for patients with R/R T-ALL/T-LBL, defined as bone marrow infiltration of ≥5% (R/R T-ALL) or ≥1% minimal residual disease (MRD).

Cohort 2: In this Cohort, Isatuximab shall be implemented as single drug treatment for patients with molecular failure/relapse. Cohort 2 will include patients with hematologic remission (bone marrow blast count <5%) of T-cell ALL, but with molecular failure or molecular relapse (MRD+ T-ALL) - terminated with protocol version 3.2.
Läkemedel: Isatuximab
Kohort 1: Alla patienter kommer att få två cykler av induktionsterapi med standardkemoterapi, Bortezomib och Isatuximab. Isatuximab underhåll kan ges till patienter med CR fram till SCT, progression/återfall, oacceptabel toxicitet, läkares beslut att ändra behandling eller återkallande av samtycke.
Andra namn:
  • Bortezomib
Läkemedel: Isatuximab
Cohort 2: All patients will receive at least one cycle with Isatuximab. Each cycle will be 4 weeks in duration. Isatuximab will be administered until SCT, hematologic relapse including extramedullary, unacceptable toxicity, physicians' decision, or withdrawal of consent - terminated with protocol version 3.2.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med molekylärt svar (MolCR)
Tidsram: Dag 22, vecka 9, per SoC

Kohort 2:

Andel patienter med molekylärt svar (MolCR) efter en cykel av Isatuximab.
Dag 22, vecka 9, per SoC
Proportion of patients with complete hematologic response (ORR= CR and CRi)
Tidsram: Day 22, Week 9, per SoC
Cohort 1: Proportion of patients with complete hematologic response (ORR= CR and CRi) after 2 cycles of induction therapy including Isatuximab.
Day 22, Week 9, per SoC
Overall incidence and severity of adverse events
Tidsram: Day 22, Week 9, month 3, month 6 (depends on duration of therapy which is variable)
Cohort 1: Overall incidence and severity of adverse events (CTCAE 5.0).
Day 22, Week 9, month 3, month 6 (depends on duration of therapy which is variable)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sannolikhet för kontinuerlig fullständig remission
Tidsram: vid 18 månader
Sannolikhet för kontinuerlig fullständig remission (remissionsvaraktighet) vid 18 månader
vid 18 månader
Sannolikhet för total överlevnad
Tidsram: vid 18 månader
Sannolikhet för total överlevnad vid 18 månader
vid 18 månader
Förekomst av återfall och andel återfallslokaliseringar
Tidsram: Dag 22, vecka 9, per SoC
Förekomst av återfall och andel återfallslokaliseringar
Dag 22, vecka 9, per SoC
Incidensen av GvHD hos patienter med tidigare SCT
Tidsram: tills rättegången är slut
Incidensen av GvHD hos patienter med tidigare SCT
tills rättegången är slut
Behandlingsförverkligande för Isatuximab
Tidsram: d22, vecka 9, per underhållscykel, avslutad behandling vid månad 6
Dosering av Isatuximab enligt schemalagd protokoll
d22, vecka 9, per underhållscykel, avslutad behandling vid månad 6
Sannolikhet för kontinuerlig MolCR och cMolCR och varaktighet av MolCR och cMolCR
Tidsram: Dag 22, vecka 9, per SoC
Sannolikhet för kontinuerlig MolCR och cMolCR och varaktighet av MolCR och cMolCR
Dag 22, vecka 9, per SoC
Dags för MolCR och cMolCR
Tidsram: Dag 22, vecka 9, per SoC
Tid till MolCR och cMolCR mätt efter tidpunkt för första prestation.
Dag 22, vecka 9, per SoC
Genomförande av SCT hos patienter med CR (ORR), MolCR, cMolCR
Tidsram: Genom slutförandet av rättegången, i genomsnitt 18 månader
Uppförandet av SCT kommer att bedömas hos patienter med CR (ORR), MolCR, cMolCR, SCT parametrar och resultat
Genom slutförandet av rättegången, i genomsnitt 18 månader
Mätning av livskvalitet
Tidsram: Dag 22, vecka 9
Mätning av livskvalitet med EORTC-instrument (t.ex. EORTC QLQ-C30) vid olika tidpunkter under behandlingen
Dag 22, vecka 9
Inläggningsdagar
Tidsram: Dag 22, vecka 9, månad 3 och 6 (beroende på behandlingslängd som är individuell)
Inläggningsdagar
Dag 22, vecka 9, månad 3 och 6 (beroende på behandlingslängd som är individuell)
Proportion of patients with CR and CRi, MolCR and cMolCR in R/R
Tidsram: Day 22, Week 9, per SoC
Cohort 1: Proportion of patients with CR and CRi, MolCR and cMolCR in R/R (cohort 1) after 1 or 2 cycles of induction (best response)
Day 22, Week 9, per SoC
Probability of relapse-free survival
Tidsram: at 18 months
Probability of relapse-free survival at 18 months
at 18 months
Probability of event-free survival
Tidsram: at 18 months
Probability of event-free survival at 18 months
at 18 months
Duration of molecular remission (mimimal residual disease by PCR)
Tidsram: Day 22, Week 9, per SoC
Day 22, Week 9, per SoC

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Goethe University

Samarbetspartners

Sanofi

Utredare

  • Huvudutredare: Anjali Cremer, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
  • Studierektor: Nicola Goekbuget, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 oktober 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2024

Första postat (Faktisk)

18 oktober 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GMALL-Isatuximab
  • 2023 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-507899-47-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera