Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Isatuximab citológiai vagy molekuláris relapszusban/refrakter CD38-pozitív T-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő felnőtt betegeknél

2026. augusztus 26. frissítette: Nicola Goekbuget, Goethe University

Egy multicentrikus, egykarú II. fázisú vizsgálat az izatuximab biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának felmérésére citológiai vagy molekuláris relapszusos/refrakter CD38-pozitív T-sejtes akut limfoblasztos leukémiában (GMALL-Isatuximab) szenvedő felnőtt betegeknél

A tervezett vizsgálat kezelési csoportokat kínál a teljes citológiai relapszusban (R/R ALL – 1. kohorsz), valamint a molekuláris elégtelenségben/relapszusban (MRD+ ALL – 2. kohorsz) szenvedő betegek számára. Alapvetően a tanulmány célja a T-ALL első vonalbeli terápiájának optimalizálásához szükséges adatok kidolgozása, akár a standard Isatuximab-indukció módosításával, akár egy posztindukciós terápia létrehozásával az MRD eradikációjára, és ezáltal párhuzamosan két különböző stratégiát értékel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

28

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Augsburg, Németország, 86156
        • Toborzás
        • University Hospital Augsburg, II. Medizinischen Klinik, Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
        • Kapcsolatba lépni:
          • Andreas Rank, MD
        • Kutatásvezető:
          • Andreas Rank, MD
      • Berlin, Németország, 12203
        • Toborzás
        • Charité Berlin, Campus Benjamin Franklin, Department of Hematology, Oncology and Tumorimmunologyt Hämatologie
        • Kapcsolatba lépni:
          • Stefan Schwartz, MD
        • Kutatásvezető:
          • Stefan Schwartz, MD
      • Bremen, Németország, 28205
        • Toborzás
        • Gesundheit Nord Klinikverbund Bremen gGmbH, Klinikum Bremen-Mitte, Med. Klinik I
        • Kapcsolatba lépni:
          • Maher Hanoun, Prof. M.D.
        • Kutatásvezető:
          • Maher Hanoun, Prof. M.D.
      • Dresden, Németország, 01307
        • Toborzás
        • Klinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lisa Heberling, MD
        • Kutatásvezető:
          • Lisa Heberling, MD
      • Düsseldorf, Németország, 40225
        • Toborzás
        • University Hospital Düsseldorf, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
        • Kapcsolatba lépni:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
        • Kutatásvezető:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
      • Erlangen, Németország, 91054
        • Toborzás
        • University Hospital Erlangen AöR, Department of Medicine 5
        • Kapcsolatba lépni:
          • Bernd Spriewald, MD
        • Kutatásvezető:
          • Bernd Spriewald, MD
      • Frankfurt am Main, Németország, 60580
        • Toborzás
        • Goethe University Hospital Frankfurt, Department of Medicine, Hematology and Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Anjali Cremer, MD
      • Hamburg, Németország, 20251
        • Toborzás
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Medicine II
        • Kapcsolatba lépni:
          • Franziska Westendorf, MD
        • Kutatásvezető:
          • Franziska Westendorf, MD
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Toborzás
        • University Hospital Heidelberg, Department V, Hematology, Oncology and Rheumatology
        • Kapcsolatba lépni:
          • Simon Raffel, MD
        • Kutatásvezető:
          • Simon Raffel, MD
      • Kiel, Németország, 24105
        • Toborzás
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Medical Department II
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lars Fransecky, MD
        • Kutatásvezető:
          • Lars Fransecky, MD
      • Leipzig, Németország, 04103
        • Toborzás
        • University Hospital Leipzig; Klinik für Hämatologie, Zelltherapie, Hämostaseologie und Infektiologie, Bereich Hämatologie und Zelltherapie
        • Kapcsolatba lépni:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
        • Kutatásvezető:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
      • München, Németország, 81377
        • Toborzás
        • University Hospital München-Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
        • Kapcsolatba lépni:
          • Veit Bücklein, MD
        • Kutatásvezető:
          • Veit Bücklein, MD
      • Münster, Németország, 48149
        • Toborzás
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik A / KMT-Zentrum
        • Kapcsolatba lépni:
          • Matthias Stelljes, MD
        • Kutatásvezető:
          • Matthias Stelljes, MD
      • Oldenburg, Németország, 26135
        • Toborzás
        • Klinikum Oldenburg AöR, Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie und Hämatologie
        • Kapcsolatba lépni:
          • Andreas Voß, MD
        • Kutatásvezető:
          • Andreas Voß, MD
      • Stuttgart, Németország, 70376
        • Toborzás
        • Robert-Bosch-Krankenhaus; Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sonja Martin, MD
        • Kutatásvezető:
          • Sonja Martin, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

- Azok a betegek, akiknél a CD38-pozitív T-ALL megfelel az 1. vagy 2. kohorsz definícióinak:

1. kohorsz: Relapszusban vagy primer refrakter betegségben, amelyet legalább három kemoterápiás ciklus után (I-II. indukció, I. konszolidáció) a csontvelőben ≥5%-os blasztok határoznak meg, a következő további specifikációkkal:

  • korai relapszus a CR első elérésétől számított 12 hónapon belül vagy
  • késői relapszus a CR első elérésétől számított 12 hónapnál később vagy
  • primer refrakter betegség bármilyen CR vagy
  • őssejt-transzplantáció utáni bármilyen visszaesés ill
  • bármilyen refrakter relapszus, amelyet úgy határoznak meg, hogy nem reagál legalább egy mentőterápiára vagy
  • bármely második vagy későbbi visszaesés és
  • A blasztsejteket (csontvelő vagy perifériás vér) tartalmazó beteganyag elérhetősége a központi MRD értékeléshez vagy a megfelelő előre meghatározott marker elérhetősége.

2. kohorsz: Teljes hematológiai remisszióban (kevesebb mint 5%-os csontvelői blasztok, és nincs bizonyíték extramedulláris betegségre) legalább három kemoterápiás ciklus után (I-II. indukció, I. konszolidáció)

  • A számszerűsíthető MRD kimutatása ≥10-4 szinten, akár molekuláris kudarcként a molekuláris remisszió előzetes elérése nélkül, akár molekuláris relapszusként a korábbi molekuláris remisszió elérése után
  • MRD vizsgálat a központi referencialaboratóriumban legalább egy markerrel, amelynek minimális érzékenysége 10-4
  • MRD kimutatása a vizsgálatba való bevonáshoz az utolsó szisztémás kemoterápia után legalább 2 hét elteltével, beleértve az antitestterápiát
  • (klonális molekuláris MRD markerrel nem rendelkező betegeknél az MRD vizsgálat alapja lehet a referencia laboratóriumban megállapított áramlási citometria)

ECOG állapot:

  • 1. kohorsz: 0-2
  • 2. kohorsz: 0-1

Életkor ≥ 18 év Személyesen aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely azt jelzi, hogy a beteget tájékoztatták a vizsgálat minden lényeges vonatkozásáról. A betegnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a tervezett látogatásoknak, a kezelési tervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb vizsgálati eljárásoknak.

Az utolsó kemoterápia utáni regeneráció az alábbiak szerint:

1. kohorsz:

  • Thrombocytaszám ≥10 000/uL (thrombocyta transzfúzió megengedett)
  • Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl (vörösvérsejt transzfúzió megengedett)

2. kohorsz:

  • Neutrophilek ≥1000/uL
  • Vérlemezkék ≥50.000/uL
  • Hemoglobin ≥9 g/dl

Megfelelő májfunkció a következők szerint:

  • Bilirubin ≤ 1,5 ULN (kivéve, ha Gilbert Meulengracht-kór vagy a vizsgáló májinfiltráció eredményeként minősítette)
  • AST és ALT ≤ 2,5 x ULN (kivéve, ha a vizsgáló májinfiltráció eredményeként sorolja be)

Megfelelő vesefunkció a következők szerint:

  • Szérum kreatinin ≤ 2 x ULN
  • Bármilyen szérum kreatininszint, amely ≤ 40 ml/perc számított kreatinin-clearance-hez kapcsolódik
  • Negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél (WOCBP)
  • A WOCBP-nek el kell köteleznie magát, hogy vagy folyamatosan tartózkodik a heteroszexuális szexuális érintkezéstől, vagy egyidejűleg 2 megbízható születésszabályozási módszert alkalmaz.
  • A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk a fogamzásgátlás gátlási módszerét
  • Részvétel a German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL) nyilvántartásában

Kizárási kritériumok:

  • Extramedulláris érintettség, kivéve a nem terjedelmes (<7,5 cm) nyirokcsomó-érintettséget, splenomegaliát vagy hepatomegaliát
  • Olyan betegek, akik az Isatuximab-kezelés megkezdése előtt 2 héten belül leukémia elleni immunterápiában részesültek
  • Azok a betegek, akik leukémia miatt kemoterápiás kezelésben részesültek, az alábbiak szerint:

1. kohorsz:

  • Azok a betegek, akik az Isatuximab-kezelés megkezdése előtt 2 héten belül leukémiás kezelésben részesültek kemoterápiával (kivétel: fázis előtti terápia 5-7 nap dexametazonnal, 3 nap ciklofoszfamid; intratekális profilaxis)
  • Nelarabin-kezelésre váró betegek

2. kohorsz:

  • Bármilyen kemoterápia vagy antitestterápia az MRD vizsgálat után, amely a vizsgálatba való bevonáshoz vezet (kivétel: intratekális profilaxis)
  • A betegeknek fel kell gyógyulniuk az akut nem hematológiai toxicitásból a korábbi terápiák után ≤ I fokozatra, kivéve, ha a jelek vagy tünetek összefüggésben állnak a leukémia érintettségével
  • Korábbi SCT ≤ 3 hónap a vizsgálati kezelés kezdetétől
  • Akut GvHD ≥ II. fokozatú vagy aktív krónikus GvHD, amely szisztémás kezelést igényel
  • Bármilyen szisztémás GvHD profilaxis vagy kezelés a vizsgálati kezelés kezdetétől számított 2 héten belül
  • Ismert HIV pozitivitás, ismert hepatitis B felületi antigén pozitivitás vagy ismert hepatitis C kórtörténet
  • Instabil vagy súlyos kontrollálatlan egészségügyi állapot, pl. instabil szívműködés vagy instabil tüdőbetegség
  • Kezelés vizsgálati szerrel a vizsgálati kezelés kezdetétől számított 4 héten belül (a megfelelő vizsgálat biztonsági követési időszaka)
  • Egyidejű aktív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját vagy a lokalizált prosztatarákot, amelyet sugárzással vagy műtéttel kezeltek; A korábban rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek jogosultak, ha ≥ 2 éve betegségmentesek, és nem igényelnek daganatellenes kezelést.
  • Kontrollálatlan jelenlegi súlyos aktív fertőzés bizonyítéka vagy a közelmúltban (4 hónapon belül) mélyszöveti fertőzések, például fasciitis vagy osteomyelitis
  • Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia bórral vagy mannittal, kortikoszteroidokkal, mAb-vel (beleértve az Isatuximabot) vagy humán fehérjékkel, vagy ezek segédanyagaival szemben (lásd a megfelelő alkalmazási előírást), vagy ismert érzékenység emlős eredetű termékekkel szemben.
  • Aktív fertőzés, bármely más egyidejű betegség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgálatot végző személy megítélése szerint zavarja a vizsgálat lefolytatását
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Vakcinázás élő, legyengített vakcinákkal az első vizsgálati szer beadását követő 4 héten belül.
  • Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a beteget a belépésre. ebbe a tanulmányba

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: GMALL-Isatuximab

Cohort 1: In this Cohort, Isatuximab shall be implemented as part of a combination therapy for patients with R/R T-ALL/T-LBL, defined as bone marrow infiltration of ≥5% (R/R T-ALL) or ≥1% minimal residual disease (MRD).

Cohort 2: In this Cohort, Isatuximab shall be implemented as single drug treatment for patients with molecular failure/relapse. Cohort 2 will include patients with hematologic remission (bone marrow blast count <5%) of T-cell ALL, but with molecular failure or molecular relapse (MRD+ T-ALL) - terminated with protocol version 3.2.
Drog: Isatuximab
1. kohorsz: Minden beteg két ciklusos indukciós terápiát kap standard kemoterápiával, Bortezomibbal és Isatuximabbal. Az izatuximab fenntartó adható CR-ben szenvedő betegeknél az SCT-ig, progresszió/relapszus, elfogadhatatlan toxicitás, az orvos kezelés megváltoztatásáról szóló döntése vagy a beleegyezés visszavonása.
Más nevek:
  • Bortezomib
Drog: Isatuximab
Cohort 2: All patients will receive at least one cycle with Isatuximab. Each cycle will be 4 weeks in duration. Isatuximab will be administered until SCT, hematologic relapse including extramedullary, unacceptable toxicity, physicians' decision, or withdrawal of consent - terminated with protocol version 3.2.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A molekuláris választ (MolCR) szenvedő betegek aránya
Időkeret: 22. nap, 9. hét, SoC szerint

2. kohorsz:

A molekuláris választ (MolCR) szenvedő betegek aránya egy Isatuximab ciklus után.
22. nap, 9. hét, SoC szerint
Proportion of patients with complete hematologic response (ORR= CR and CRi)
Időkeret: Day 22, Week 9, per SoC
Cohort 1: Proportion of patients with complete hematologic response (ORR= CR and CRi) after 2 cycles of induction therapy including Isatuximab.
Day 22, Week 9, per SoC
Overall incidence and severity of adverse events
Időkeret: Day 22, Week 9, month 3, month 6 (depends on duration of therapy which is variable)
Cohort 1: Overall incidence and severity of adverse events (CTCAE 5.0).
Day 22, Week 9, month 3, month 6 (depends on duration of therapy which is variable)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A folyamatos teljes remisszió valószínűsége
Időkeret: 18 hónaposan
A folyamatos teljes remisszió valószínűsége (remisszió időtartama) 18 hónapos korban
18 hónaposan
Az általános túlélés valószínűsége
Időkeret: 18 hónapos korában
A teljes túlélés valószínűsége 18 hónapos korban
18 hónapos korában
A visszaesések gyakorisága és a relapszusok lokalizációinak aránya
Időkeret: 22. nap, 9. hét, SoC szerint
A visszaesések gyakorisága és a relapszusok lokalizációinak aránya
22. nap, 9. hét, SoC szerint
A GvHD előfordulása korábban SCT-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: a tárgyalás végéig
A GvHD előfordulása korábban SCT-ben szenvedő betegeknél
a tárgyalás végéig
Az Isatuximab kezelés megvalósítása
Időkeret: d22, 9. hét, fenntartó ciklusonként, a kezelés vége a 6. hónapban
Az Isatuximab adagolása a protokoll szerint
d22, 9. hét, fenntartó ciklusonként, a kezelés vége a 6. hónapban
A folyamatos MolCR és cMolCR valószínűsége és a MolCR és cMolCR időtartama
Időkeret: 22. nap, 9. hét, SoC szerint
A folyamatos MolCR és cMolCR valószínűsége és a MolCR és cMolCR időtartama
22. nap, 9. hét, SoC szerint
Ideje a MolCR-hez és a cMolCR-hez
Időkeret: 22. nap, 9. hét, SoC szerint
A MolCR-ig és a cMolCR-ig eltelt idő az első eredmény időpontjában mérve.
22. nap, 9. hét, SoC szerint
SCT lefolytatása CR (ORR), MolCR, cMolCR betegeknél
Időkeret: A próba befejezéséig átlagosan 18 hónap
Az SCT elvégzését CR (ORR), MolCR, cMolCR, SCT paraméterekkel és kimenetelű betegeknél értékelik.
A próba befejezéséig átlagosan 18 hónap
Életminőség mérése
Időkeret: 22. nap, 9. hét
Életminőség mérése EORTC eszközökkel (pl. EORTC QLQ-C30) különböző időpontokban a kezelés során
22. nap, 9. hét
Kórházi napok
Időkeret: 22. nap, 9. hét, 3. és 6. hónap (a kezelés időtartamától függően, ez egyedi)
Kórházi napok
22. nap, 9. hét, 3. és 6. hónap (a kezelés időtartamától függően, ez egyedi)
Proportion of patients with CR and CRi, MolCR and cMolCR in R/R
Időkeret: Day 22, Week 9, per SoC
Cohort 1: Proportion of patients with CR and CRi, MolCR and cMolCR in R/R (cohort 1) after 1 or 2 cycles of induction (best response)
Day 22, Week 9, per SoC
Probability of relapse-free survival
Időkeret: at 18 months
Probability of relapse-free survival at 18 months
at 18 months
Probability of event-free survival
Időkeret: at 18 months
Probability of event-free survival at 18 months
at 18 months
Duration of molecular remission (mimimal residual disease by PCR)
Időkeret: Day 22, Week 9, per SoC
Day 22, Week 9, per SoC

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Goethe University

Együttműködők

Sanofi

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anjali Cremer, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
  • Tanulmányi igazgató: Nicola Goekbuget, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. október 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. július 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. október 17.

Első közzététel (Tényleges)

2024. október 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 26.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GMALL-Isatuximab
  • 2023 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-507899-47-00 (Ctis)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel