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Isatuximabe em pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda de células T CD38 positiva citológica ou molecular recidivante/refratária

13 de janeiro de 2026 atualizado por: Nicola Goekbuget, Goethe University

Um estudo multicêntrico de fase II de braço único para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do isatuximabe em pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda de células T CD38 positiva citológica ou molecular recidivante/refratária (GMALL-Isatuximabe)

O estudo planejado oferece coortes de tratamento para pacientes com recidiva citológica completa (R/R ALL - Coorte 1), bem como para pacientes com falha/recidiva molecular (MRD+ ALL - Coorte 2). Basicamente, o estudo visa desenvolver dados para otimização da terapia de primeira linha da LLA-T, seja pela modificação da indução padrão com isatuximabe ou pelo estabelecimento de uma terapia pós-indução para erradicação da DRM e, assim, avaliar em paralelo duas estratégias diferentes.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Augsburg, Alemanha, 86156
        • Recrutamento
        • University Hospital Augsburg, II. Medizinischen Klinik, Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
        • Contato:
          • Andreas Rank, MD
        • Investigador principal:
          • Andreas Rank, MD
      • Berlin, Alemanha, 12203
        • Recrutamento
        • Charité Berlin, Campus Benjamin Franklin, Department of Hematology, Oncology and Tumorimmunologyt Hämatologie
        • Contato:
          • Stefan Schwartz, MD
        • Investigador principal:
          • Stefan Schwartz, MD
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Recrutamento
        • Klinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Contato:
          • Lisa Heberling, MD
        • Investigador principal:
          • Lisa Heberling, MD
      • Düsseldorf, Alemanha, 40225
        • Recrutamento
        • University Hospital Düsseldorf, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
        • Contato:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
        • Investigador principal:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
      • Erlangen, Alemanha, 91054
        • Recrutamento
        • University Hospital Erlangen AöR, Department of Medicine 5
        • Contato:
          • Bernd Spriewald, MD
        • Investigador principal:
          • Bernd Spriewald, MD
      • Frankfurt am Main, Alemanha, 60580
        • Recrutamento
        • Goethe University Hospital Frankfurt, Department of Medicine, Hematology and Oncology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anjali Cremer, MD
      • Hamburg, Alemanha, 20251
        • Recrutamento
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Medicine II
        • Contato:
          • Walter Fiedler, MD
        • Investigador principal:
          • Walter Fiedler, MD
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Recrutamento
        • University Hospital Heidelberg, Department V, Hematology, Oncology and Rheumatology
        • Contato:
          • Simon Raffel, MD
        • Investigador principal:
          • Simon Raffel, MD
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • Recrutamento
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Medical Department II
        • Contato:
          • Lars Fransecky, MD
        • Investigador principal:
          • Lars Fransecky, MD
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Recrutamento
        • University Hospital Leipzig; Klinik für Hämatologie, Zelltherapie, Hämostaseologie und Infektiologie, Bereich Hämatologie und Zelltherapie
        • Contato:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
        • Investigador principal:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
      • München, Alemanha, 81377
        • Recrutamento
        • University Hospital München-Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
        • Contato:
          • Veit Bücklein, MD
        • Investigador principal:
          • Veit Bücklein, MD
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Recrutamento
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik A / KMT-Zentrum
        • Contato:
          • Matthias Stelljes, MD
        • Investigador principal:
          • Matthias Stelljes, MD
      • Oldenburg, Alemanha, 26135
        • Recrutamento
        • Klinikum Oldenburg AöR, Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie und Hämatologie
        • Contato:
          • Andreas Voß, MD
        • Investigador principal:
          • Andreas Voß, MD
      • Stuttgart, Alemanha, 70376
        • Recrutamento
        • Robert-Bosch-Krankenhaus; Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Contato:
          • Sonja Martin, MD
        • Investigador principal:
          • Sonja Martin, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

- Pacientes com T-ALL CD38 positivo que se enquadram nas definições da coorte 1 ou coorte 2:

Coorte 1: Em recidiva ou com doença refratária primária definida como ≥5% de blastos na medula óssea após pelo menos três ciclos de quimioterapia (indução I-II, consolidação I) com as seguintes especificações adicionais:

  • recaída precoce dentro de 12 meses a partir da primeira obtenção de RC ou
  • recaída tardia após 12 meses da primeira obtenção de RC ou
  • doença refratária primária sem qualquer RC ou
  • qualquer recaída após transplante de células-tronco ou
  • qualquer recidiva refratária, definida como nenhuma resposta a pelo menos uma terapia de resgate ou
  • qualquer segunda ou posterior recaída e
  • Disponibilidade de material do paciente com células blásticas (medula óssea ou sangue periférico) para avaliação central de DRM ou disponibilidade do respectivo marcador predefinido.

Coorte 2: Em remissão hematológica completa (definida como menos de 5% de blastos na medula óssea e sem evidência de doença extramedular) após pelo menos três ciclos de quimioterapia (indução I-II, consolidação I)

  • Detecção de MRD quantificável em um nível ≥10-4, seja como falha molecular sem obtenção prévia de remissão molecular ou recidiva molecular após obtenção prévia de remissão molecular
  • Ensaio MRD no laboratório de referência central com pelo menos um marcador e sensibilidade mínima de 10-4
  • Detecção de MRD para inclusão no estudo após um intervalo de pelo menos 2 semanas desde a última quimioterapia sistêmica, incluindo terapia com anticorpos
  • (em pacientes sem marcador molecular clonal de MRD, o teste de MRD pode ser baseado na citometria de fluxo estabelecida no laboratório de referência)

Estado ECOG:

  • Coorte 1: 0-2
  • Coorte 2: 0-1

Idade ≥ 18 anos Evidência de um consentimento informado datado e assinado pessoalmente indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Regeneração da última quimioterapia definida da seguinte forma:

Coorte 1:

  • Plaquetas ≥10.000/uL (transfusão de plaquetas permitida)
  • Hemoglobina ≥ 7,5 g/dl (transfusão de glóbulos vermelhos permitida)

Coorte 2:

  • Neutrófilos ≥1.000/uL
  • Plaquetas ≥50.000/uL
  • Hemoglobina ≥9 g/dl

Função hepática adequada definida da seguinte forma:

  • Bilirrubina ≤ 1,5 LSN (a menos que doença de Gilbert Meulengracht ou classificada como resultado de infiltração hepática pelo investigador)
  • AST e ALT ≤ 2,5 x LSN (a menos que classificado como resultado de infiltração hepática pelo investigador)

Função renal adequada definida da seguinte forma:

  • Creatinina sérica ≤ 2 x LSN
  • Qualquer nível de creatinina sérica associado a uma depuração de creatinina calculada ≤ 40 mL/min
  • Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)
  • A WOCBP deve comprometer-se a abster-se continuamente de relações sexuais heterossexuais ou a utilizar simultaneamente 2 métodos de controlo de natalidade fiáveis.
  • Homens sexualmente ativos com um WOCBP devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira
  • Participação no registro do Grupo Alemão de Estudos Multicêntricos para LLA Adulto (GMALL)

Critérios de exclusão:

  • Envolvimento extramedular, exceto envolvimento de linfonodos não volumosos (<7,5 cm), esplenomegalia ou hepatomegalia
  • Pacientes que receberam imunoterapia antileucêmica prévia nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento com isatuximabe
  • Pacientes que receberam tratamento para leucemia com quimioterapia da seguinte forma:

Coorte 1:

  • Pacientes que receberam tratamento para leucemia com quimioterapia nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento com Isatuximabe (exceção: terapia pré-fase com 5-7 dias de Dexametasona, 3 dias de Ciclofosfamida; profilaxia intratecal)
  • Pacientes candidatos a tratamento com nelarabina

Coorte 2:

  • Qualquer quimioterapia ou terapia com anticorpos após o ensaio MRD que leve à inclusão no estudo (exceção: profilaxia intratecal)
  • Os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade aguda não hematológica de terapias anteriores até ≤ grau I, a menos que os sinais ou sintomas estejam correlacionados ao envolvimento da leucemia
  • SCT anterior ≤ 3 meses desde o início do tratamento do estudo
  • DECH aguda ≥ grau II ou DECH crônica ativa que requer tratamento sistêmico
  • Qualquer profilaxia ou tratamento sistêmico para GvHD dentro de 2 semanas a partir do início do tratamento do estudo
  • Positividade conhecida para HIV, positividade conhecida para antígeno de superfície da hepatite B ou história conhecida de hepatite C
  • Condição médica não controlada instável ou grave, por ex. função cardíaca instável ou condição pulmonar instável
  • Tratamento com um agente experimental dentro de 4 semanas a partir do início do tratamento do estudo (período de acompanhamento de segurança do respectivo estudo)
  • Malignidade ativa concomitante que não seja câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata localizado que foi tratado com radiação ou cirurgia; pacientes com malignidades anteriores são elegíveis se estiverem livres da doença por ≥ 2 anos e não necessitarem de qualquer terapia antitumoral.
  • Evidência de infecção ativa grave atual não controlada ou história recente (dentro de 4 meses) de infecções de tecidos profundos, como fasceíte ou osteomielite
  • Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas ao boro ou manitol, corticosteróides, mAb (incluindo isatuximab) ou proteínas humanas, ou seus excipientes (consulte o respectivo Resumo das Características do Medicamento), ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos.
  • Infecção ativa, qualquer outra doença ou condição médica concomitante que possa interferir na condução do estudo, conforme julgado pelo investigador
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira administração do agente do estudo.
  • Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrada neste estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GMALL-Isatuximabe

Coorte 1: Nesta Coorte, o isatuximabe será implementado como parte de uma terapia combinada para pacientes com R/R T-ALL, definida como infiltração da medula óssea ≥5% (R/R T-ALL).

Coorte 2: Nesta Coorte, o Isatuximabe será implementado como tratamento medicamentoso único para pacientes com falha/recidiva molecular. A Coorte 2 incluirá pacientes com remissão hematológica (contagem de blastos na medula óssea <5%) de LLA de células T, mas com falha molecular ou recidiva molecular (MRD+ T-ALL).
Medicamento: Isatuximabe
Coorte 1: Todos os pacientes receberão dois ciclos de terapia de indução com quimioterapia padrão, Bortezomibe e Isatuximabe. A manutenção com isatuximabe pode ser administrada em pacientes com RC até TCT, progressão/recidiva, toxicidade inaceitável, decisão do médico de alterar o tratamento ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
  • Bortezomibe
Medicamento: Isatuximabe
Coorte 2: Todos os pacientes receberão pelo menos um ciclo com Isatuximabe. Cada ciclo terá duração de 4 semanas. O isatuximabe será administrado até o TCT, recidiva hematológica, incluindo extramedular, toxicidade inaceitável, decisão dos médicos ou retirada do consentimento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com resposta hematológica completa (ORR= CR e CRi)
Prazo: Dia 22, Semana 9, por SoC

Coorte 1:

Proporção de pacientes com resposta hematológica completa (ORR = CR e CRi) após 2 ciclos de terapia de indução incluindo isatuximabe.
Dia 22, Semana 9, por SoC
Incidência geral e gravidade dos eventos adversos
Prazo: Dia 22, semana 9, mês 3, mês 6 (depende da duração da terapia, que é variável)

Coorte 1:

Incidência geral e gravidade dos eventos adversos (CTCAE 5.0).
Dia 22, semana 9, mês 3, mês 6 (depende da duração da terapia, que é variável)
Proporção de pacientes com resposta molecular (MolCR)
Prazo: Dia 22, Semana 9, por SoC

Coorte 2:

Proporção de pacientes com resposta molecular (MolCR) após um ciclo de isatuximabe.
Dia 22, Semana 9, por SoC

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com RC e CRi, MolCR e cMolCR em R/R
Prazo: Dia 22, Semana 9, por SoC

Coorte 1:

Proporção de pacientes com RC e CRi, MolCR e cMolCR em R/R (coorte 1) após 1 ou 2 ciclos de indução (melhor resposta)
Dia 22, Semana 9, por SoC
Probabilidade de remissão completa contínua
Prazo: aos 18 meses
Probabilidade de remissão completa contínua (duração da remissão) aos 18 meses
aos 18 meses
Probabilidade de sobrevivência global
Prazo: aos 18 meses
Probabilidade de sobrevivência global aos 18 meses
aos 18 meses
Probabilidade de sobrevivência livre de recaída
Prazo: aos 18 meses
Probabilidade de sobrevivência livre de recidiva aos 18 meses
aos 18 meses
Probabilidade de sobrevivência livre de eventos
Prazo: aos 18 meses
Probabilidade de sobrevivência livre de eventos aos 18 meses
aos 18 meses
Incidência de recaídas e proporção de localizações de recaídas
Prazo: Dia 22, Semana 9, por SoC
Incidência de recaídas e proporção de localizações de recaídas
Dia 22, Semana 9, por SoC
Incidência de GvHD em pacientes com TCT prévio
Prazo: até o final do julgamento
Incidência de GvHD em pacientes com TCT prévio
até o final do julgamento
Duração da remissão molecular (doença residual mínima por PCR)
Prazo: Dia 22, Semana 9, por SoC
O status é avaliado em momentos distintos para calcular a duração da remissão molecular
Dia 22, Semana 9, por SoC
Realização de tratamento para Isatuximabe
Prazo: d22, semana 9, por ciclo de manutenção, final do tratamento no mês 6
Dosagem de isatuximabe conforme programado por protocolo
d22, semana 9, por ciclo de manutenção, final do tratamento no mês 6
Probabilidade de MolCR e cMolCR contínuos e duração de MolCR e cMolCR
Prazo: Dia 22, Semana 9, por SoC
Probabilidade de MolCR e cMolCR contínuos e duração de MolCR e cMolCR
Dia 22, Semana 9, por SoC
Hora de MolCR e cMolCR
Prazo: Dia 22, Semana 9, por SoC
Tempo para MolCR e cMolCR medido pelo ponto no tempo da primeira realização.
Dia 22, Semana 9, por SoC
Conduta do TCT em pacientes com RC (ORR), MolCR, cMolCR
Prazo: Até a conclusão do teste, em média 18 meses
A conduta do TCT será avaliada em pacientes com parâmetros CR (ORR), MolCR, cMolCR, SCT e desfecho
Até a conclusão do teste, em média 18 meses
Medição da Qualidade de Vida
Prazo: Dia 22, Semana 9
Medição da Qualidade de Vida com instrumentos EORTC (por exemplo, EORTC QLQ-C30) em diferentes momentos durante o tratamento
Dia 22, Semana 9
Dias de internação
Prazo: Dia 22, Semana 9, meses 3 e 6 (dependendo da duração do tratamento que é individual)
Dias de internação
Dia 22, Semana 9, meses 3 e 6 (dependendo da duração do tratamento que é individual)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Goethe University

Colaboradores

Sanofi

Investigadores

  • Investigador principal: Anjali Cremer, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
  • Diretor de estudo: Nicola Goekbuget, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

18 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GMALL-Isatuximab
  • 2023-507899-47-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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