Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Izatuksymab u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z komórkami T cytologicznymi lub molekularnymi, nawrotową/oporną na leczenie CD38-dodatnim

13 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Nicola Goekbuget, Goethe University

Wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo stosowania, tolerancję i skuteczność izatuksymabu u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z limfoblastyczną CD38-dodatnią (GMALL-Isatuximab) z nawrotem/opornością na leczenie cytologiczne lub molekularne

Planowane badanie obejmuje kohorty terapeutyczne dla pacjentów z pełną wznową cytologiczną (R/R ALL – Kohorta 1), a także dla pacjentów z niewydolnością/nawrotem molekularnym (MRD+ ALL – Kohorta 2). Zasadniczo badanie ma na celu zebranie danych umożliwiających optymalizację terapii pierwszego rzutu T-ALL albo poprzez modyfikację standardowej indukcji za pomocą izatuksymabu, albo poprzez wprowadzenie terapii poindukcyjnej w celu eradykacji MRD, a tym samym równoległą ocenę dwóch różnych strategii.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Augsburg, Niemcy, 86156
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Augsburg, II. Medizinischen Klinik, Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
        • Kontakt:
          • Andreas Rank, MD
        • Główny śledczy:
          • Andreas Rank, MD
      • Berlin, Niemcy, 12203
        • Rekrutacyjny
        • Charité Berlin, Campus Benjamin Franklin, Department of Hematology, Oncology and Tumorimmunologyt Hämatologie
        • Kontakt:
          • Stefan Schwartz, MD
        • Główny śledczy:
          • Stefan Schwartz, MD
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Rekrutacyjny
        • Klinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Kontakt:
          • Lisa Heberling, MD
        • Główny śledczy:
          • Lisa Heberling, MD
      • Düsseldorf, Niemcy, 40225
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Düsseldorf, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
        • Kontakt:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
        • Główny śledczy:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
      • Erlangen, Niemcy, 91054
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Erlangen AöR, Department of Medicine 5
        • Kontakt:
          • Bernd Spriewald, MD
        • Główny śledczy:
          • Bernd Spriewald, MD
      • Frankfurt am Main, Niemcy, 60580
        • Rekrutacyjny
        • Goethe University Hospital Frankfurt, Department of Medicine, Hematology and Oncology
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Anjali Cremer, MD
      • Hamburg, Niemcy, 20251
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Medicine II
        • Kontakt:
          • Walter Fiedler, MD
        • Główny śledczy:
          • Walter Fiedler, MD
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Heidelberg, Department V, Hematology, Oncology and Rheumatology
        • Kontakt:
          • Simon Raffel, MD
        • Główny śledczy:
          • Simon Raffel, MD
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Medical Department II
        • Kontakt:
          • Lars Fransecky, MD
        • Główny śledczy:
          • Lars Fransecky, MD
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Leipzig; Klinik für Hämatologie, Zelltherapie, Hämostaseologie und Infektiologie, Bereich Hämatologie und Zelltherapie
        • Kontakt:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
        • Główny śledczy:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
      • München, Niemcy, 81377
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital München-Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
        • Kontakt:
          • Veit Bücklein, MD
        • Główny śledczy:
          • Veit Bücklein, MD
      • Münster, Niemcy, 48149
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik A / KMT-Zentrum
        • Kontakt:
          • Matthias Stelljes, MD
        • Główny śledczy:
          • Matthias Stelljes, MD
      • Oldenburg, Niemcy, 26135
        • Rekrutacyjny
        • Klinikum Oldenburg AöR, Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie und Hämatologie
        • Kontakt:
          • Andreas Voß, MD
        • Główny śledczy:
          • Andreas Voß, MD
      • Stuttgart, Niemcy, 70376
        • Rekrutacyjny
        • Robert-Bosch-Krankenhaus; Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Kontakt:
          • Sonja Martin, MD
        • Główny śledczy:
          • Sonja Martin, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

- Pacjenci z CD38-dodatnim T-ALL pasujący do definicji kohorty 1 lub kohorty 2:

Kohorta 1: Z nawrotem lub pierwotną chorobą oporną na leczenie, definiowaną jako ≥5% blastów w szpiku kostnym po co najmniej trzech cyklach chemioterapii (indukcja I-II, konsolidacja I) z następującymi dodatkowymi specyfikacjami:

  • wczesny nawrót w ciągu 12 miesięcy od pierwszego osiągnięcia CR lub
  • późny nawrót później niż 12 miesięcy od pierwszego osiągnięcia CR lub
  • pierwotna choroba oporna na leczenie bez CR lub
  • jakikolwiek nawrót po przeszczepieniu komórek macierzystych lub
  • jakikolwiek nawrót oporny na leczenie, zdefiniowany jako brak odpowiedzi na co najmniej jedną terapię ratunkową lub
  • jakikolwiek drugi lub późniejszy nawrót i
  • Dostępność materiału pacjenta zawierającego komórki blastyczne (szpik kostny lub krew obwodowa) do centralnej oceny MRD lub dostępność odpowiedniego, wcześniej zdefiniowanego markera.

Kohorta 2: W całkowitej remisji hematologicznej (definiowanej jako mniej niż 5% blastów w szpiku kostnym i brak dowodów na chorobę pozaszpikową) po co najmniej trzech cyklach chemioterapii (indukcja I-II, konsolidacja I)

  • Wykrycie wymiernego MRD na poziomie ≥10-4, albo jako uszkodzenie molekularne bez wcześniejszego osiągnięcia remisji molekularnej, albo nawrót molekularny po wcześniejszym osiągnięciu remisji molekularnej
  • Test MRD w centralnym laboratorium referencyjnym z co najmniej jednym markerem o minimalnej czułości 10-4
  • Wykrywanie MRD w celu włączenia do badania po upływie co najmniej 2 tygodni od ostatniej chemioterapii ogólnoustrojowej, w tym terapii przeciwciałami
  • (u pacjentów bez klonalnego molekularnego markera MRD badanie MRD można wykonać na podstawie cytometrii przepływowej ustalonej w laboratorium referencyjnym)

Stan ECOG:

  • Kohorta 1: 0-2
  • Kohorta 2: 0-1

Wiek ≥ 18 lat Dowód świadomej zgody podpisany i opatrzony datą wskazujący, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania. Pacjent musi chcieć i być w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania

Regeneracja po ostatniej chemioterapii zdefiniowana następująco:

Kohorta 1:

  • Płytki krwi ≥10 000/uL (dozwolona transfuzja płytek krwi)
  • Hemoglobina ≥ 7,5 g/dl (dozwolona transfuzja krwinek czerwonych)

Kohorta 2:

  • Neutrofile ≥1.000/uL
  • Płytki krwi ≥50 000/uL
  • Hemoglobina ≥9 g/dl

Prawidłowa czynność wątroby zdefiniowana w następujący sposób:

  • Bilirubina ≤ 1,5 GGN (z wyjątkiem choroby Gilberta Meulengrachta lub sklasyfikowanej przez badacza jako wynik nacieku wątroby)
  • AspAT i ALT ≤ 2,5 x GGN (chyba, że ​​badacz sklasyfikował je w wyniku nacieku wątroby)

Prawidłowa czynność nerek zdefiniowana następująco:

  • Kreatynina w surowicy ≤ 2 x GGN
  • Dowolny poziom kreatyniny w surowicy powiązany z obliczonym klirensem kreatyniny ≤ 40 ml/min
  • Ujemny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • WOCBP musi zobowiązać się do ciągłego powstrzymywania się od heteroseksualnych stosunków seksualnych lub do jednoczesnego stosowania 2 metod niezawodnej kontroli urodzeń.
  • Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą zgodzić się na stosowanie barierowej metody antykoncepcji
  • Udział w rejestrze Niemieckiej Wieloośrodkowej Grupy Badawczej ds. Dorosłych ALL (GMALL)

Kryteria wykluczenia:

  • Zajęcie pozaszpikowe, z wyjątkiem niedużego (<7,5 cm) zajęcia węzłów chłonnych, powiększenia śledziony lub powiększenia wątroby
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię przeciwbiałaczkową w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia izatuksymabem
  • Pacjenci, którzy byli leczeni z powodu białaczki chemioterapią w następujący sposób:

Kohorta 1:

  • Pacjenci, którzy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia izatuksymabem byli leczeni chemioterapią z powodu białaczki (wyjątek: terapia przedfazowa z użyciem deksametazonu przez 5–7 dni, cyklofosfamidu przez 3 dni; profilaktyka dooponowa)
  • Pacjenci będący kandydatami do leczenia nelarabiną

Kohorta 2:

  • Jakakolwiek chemioterapia lub terapia przeciwciałami po badaniu MRD prowadząca do włączenia do badania (wyjątek: profilaktyka dooponowa)
  • Pacjenci muszą wyzdrowieć po ostrej toksyczności niehematologicznej wynikającej z poprzednich terapii do ≤ I stopnia, chyba że przedmiotowe lub podmiotowe objawy są skorelowane z zajęciem białaczki
  • Wcześniejsze SCT ≤ 3 miesiące od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem
  • Ostra GvHD ≥ stopnia II lub aktywna przewlekła GvHD wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Jakakolwiek ogólnoustrojowa profilaktyka lub leczenie GvHD w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem
  • Znany wynik dodatni w kierunku wirusa HIV, dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przebyte zapalenie wątroby typu C
  • Niestabilny lub ciężki, niekontrolowany stan chorobowy, np. niestabilna czynność serca lub niestabilna choroba płuc
  • Leczenie badanym środkiem w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem (okres obserwacji dotyczący bezpieczeństwa w danym badaniu)
  • współistniejący aktywny nowotwór złośliwy inny niż czerniak, rak in situ szyjki macicy lub zlokalizowany rak prostaty, który był leczony radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym; do badania kwalifikują się pacjenci, u których w przeszłości występował nowotwór złośliwy, jeśli byli wolni od choroby przez ≥ 2 lata i nie wymagali żadnego leczenia przeciwnowotworowego.
  • Dowody na niekontrolowaną, obecną, poważną aktywną infekcję lub niedawną historię (w ciągu 4 miesięcy) infekcji tkanek głębokich, takich jak zapalenie powięzi lub zapalenie kości i szpiku
  • Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja boru lub mannitolu, kortykosteroidów, mAb (w tym izatuksymabu) lub białek ludzkich lub ich substancji pomocniczych (patrz odpowiednia Charakterystyka Produktu Leczniczego) lub znana wrażliwość na produkty pochodzenia ssaczego.
  • Aktywna infekcja, jakakolwiek inna współistniejąca choroba lub stan chorobowy, który w ocenie badacza uważa się za zakłócający przebieg badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego środka.
  • Inny poważny, ostry lub przewlekły stan chorobowy lub psychiatryczny bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza sprawią, że pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia w to badanie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GMALL – izatuksymab

Kohorta 1: W tej kohorcie izatuksymab zostanie wdrożony jako część terapii skojarzonej u pacjentów z R/R T-ALL, zdefiniowanym jako naciek szpiku kostnego ≥5% (R/R T-ALL).

Kohorta 2: W tej kohorcie izatuksymab zostanie wdrożony jako pojedynczy lek u pacjentów z niewydolnością molekularną/nawrotem choroby. Kohorta 2 będzie obejmować pacjentów z remisją hematologiczną (liczba blastów w szpiku kostnym <5%) ALL z limfocytów T, ale z niewydolnością molekularną lub nawrotem molekularnym (MRD+ T-ALL).
Lek: Izatuksymab
Kohorta 1: Wszyscy pacjenci otrzymają dwa cykle terapii indukcyjnej ze standardową chemioterapią, bortezomibem i izatuksymabem. Leczenie podtrzymujące izatuksymabem można podawać pacjentom z CR do czasu SCT, progresji/nawrotu, nieakceptowalnej toksyczności, decyzji lekarza o zmianie leczenia lub wycofaniu zgody.
Inne nazwy:
  • Bortezomib
Lek: Izatuksymab
Kohorta 2: Wszyscy pacjenci otrzymają co najmniej jeden cykl leczenia izatuksymabem. Każdy cykl będzie trwał 4 tygodnie. Izatuksymab będzie podawany do czasu SCT, nawrotu hematologicznego, w tym pozaszpikowego, niedopuszczalnej toksyczności, decyzji lekarza lub wycofania zgody.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią hematologiczną (ORR= CR i CRi)
Ramy czasowe: Dzień 22, tydzień 9, według SoC

Kohorta 1:

Odsetek pacjentów, u których wystąpiła całkowita odpowiedź hematologiczna (ORR= CR i CRi) po 2 cyklach terapii indukcyjnej zawierającej izatuksymab.
Dzień 22, tydzień 9, według SoC
Ogólna częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 22, 9 tydzień, 3 miesiąc, 6 miesiąc (w zależności od czasu trwania terapii, który jest zmienny)

Kohorta 1:

Ogólna częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (CTCAE 5.0).
Dzień 22, 9 tydzień, 3 miesiąc, 6 miesiąc (w zależności od czasu trwania terapii, który jest zmienny)
Odsetek pacjentów z odpowiedzią molekularną (MolCR)
Ramy czasowe: Dzień 22, tydzień 9, według SoC

Kohorta 2:

Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź molekularna (MolCR) po jednym cyklu izatuksymabu.
Dzień 22, tydzień 9, według SoC

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z CR i CRi, MolCR i cMolCR w R/R
Ramy czasowe: Dzień 22, tydzień 9, według SoC

Kohorta 1:

Odsetek pacjentów z CR i CRi, MolCR i cMolCR w R/R (kohorta 1) po 1 lub 2 cyklach indukcji (najlepsza odpowiedź)
Dzień 22, tydzień 9, według SoC
Prawdopodobieństwo ciągłej całkowitej remisji
Ramy czasowe: w wieku 18 miesięcy
Prawdopodobieństwo ciągłej całkowitej remisji (czas trwania remisji) po 18 miesiącach
w wieku 18 miesięcy
Prawdopodobieństwo całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: w wieku 18 miesięcy
Prawdopodobieństwo całkowitego przeżycia po 18 miesiącach
w wieku 18 miesięcy
Prawdopodobieństwo przeżycia bez nawrotów
Ramy czasowe: w wieku 18 miesięcy
Prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od nawrotów po 18 miesiącach
w wieku 18 miesięcy
Prawdopodobieństwo przeżycia bez zdarzeń
Ramy czasowe: w wieku 18 miesięcy
Prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od zdarzeń po 18 miesiącach
w wieku 18 miesięcy
Częstość występowania nawrotów i odsetek lokalizacji nawrotów
Ramy czasowe: Dzień 22, tydzień 9, według SoC
Częstość występowania nawrotów i odsetek lokalizacji nawrotów
Dzień 22, tydzień 9, według SoC
Częstość występowania GvHD u ​​pacjentów po wcześniejszym SCT
Ramy czasowe: do końca okresu próbnego
Częstość występowania GvHD u ​​pacjentów po wcześniejszym SCT
do końca okresu próbnego
Czas trwania remisji molekularnej (choroba resztkowa minimalna metodą PCR)
Ramy czasowe: Dzień 22, tydzień 9, według SoC
Stan ocenia się w różnych punktach czasowych, aby obliczyć czas trwania remisji molekularnej
Dzień 22, tydzień 9, według SoC
Realizacja leczenia izatuksymabem
Ramy czasowe: d22, 9. tydzień, na cykl leczenia podtrzymującego, koniec leczenia w 6. miesiącu
Dawkowanie izatuksymabu zgodnie z protokołem
d22, 9. tydzień, na cykl leczenia podtrzymującego, koniec leczenia w 6. miesiącu
Prawdopodobieństwo ciągłego MolCR i cMolCR oraz czas trwania MolCR i cMolCR
Ramy czasowe: Dzień 22, tydzień 9, według SoC
Prawdopodobieństwo ciągłego MolCR i cMolCR oraz czas trwania MolCR i cMolCR
Dzień 22, tydzień 9, według SoC
Czas na MolCR i cMolCR
Ramy czasowe: Dzień 22, tydzień 9, według SoC
Czas do MolCR i cMolCR mierzony punktem czasowym pierwszego osiągnięcia.
Dzień 22, tydzień 9, według SoC
Postępowanie SCT u pacjentów z CR (ORR), MolCR, cMolCR
Ramy czasowe: Do zakończenia okresu próbnego średnio 18 miesięcy
Przebieg SCT zostanie oceniony u pacjentów z CR (ORR), MolCR, cMolCR, parametrami i wynikiem SCT
Do zakończenia okresu próbnego średnio 18 miesięcy
Pomiar jakości życia
Ramy czasowe: Dzień 22, tydzień 9
Pomiar jakości życia za pomocą instrumentów EORTC (np. EORTC QLQ-C30) w różnych momentach leczenia
Dzień 22, tydzień 9
Dni hospitalizacji
Ramy czasowe: Dzień 22, tydzień 9, miesiąc 3 i 6 (w zależności od indywidualnego czasu trwania leczenia)
Dni hospitalizacji
Dzień 22, tydzień 9, miesiąc 3 i 6 (w zależności od indywidualnego czasu trwania leczenia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Goethe University

Współpracownicy

Sanofi

Śledczy

  • Główny śledczy: Anjali Cremer, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
  • Dyrektor Studium: Nicola Goekbuget, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GMALL-Isatuximab
  • 2023-507899-47-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na WYSOKI

Badania kliniczne na Izatuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj