Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Isatuximab bij volwassen patiënten met cytologische of moleculaire recidiverende/refractaire CD38-positieve T-cel acute lymfoblastische leukemie

26 augustus 2026 bijgewerkt door: Nicola Goekbuget, Goethe University

Een multicenter, eenarmige fase II-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van isatuximab te beoordelen bij volwassen patiënten met cytologisch of moleculair recidiverende/refractaire CD38-positieve T-cel acute lymfoblastische leukemie (GMALL-Isatuximab)

De geplande studie biedt behandelingscohorten voor patiënten met een volledig cytologisch recidief (R/R ALL - Cohort 1), evenals voor patiënten met moleculair falen/recidief (MRD+ ALL - Cohort 2). In principe heeft de studie tot doel gegevens te ontwikkelen voor de optimalisatie van de eerstelijnstherapie van T-ALL, hetzij door aanpassing van de standaardinductie met Isatuximab, hetzij door het opzetten van een post-inductietherapie voor de uitroeiing van MRD, en evalueert daarbij parallel twee verschillende strategieën.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Augsburg, Duitsland, 86156
        • Werving
        • University Hospital Augsburg, II. Medizinischen Klinik, Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
        • Contact:
          • Andreas Rank, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andreas Rank, MD
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • Werving
        • Charité Berlin, Campus Benjamin Franklin, Department of Hematology, Oncology and Tumorimmunologyt Hämatologie
        • Contact:
          • Stefan Schwartz, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stefan Schwartz, MD
      • Bremen, Duitsland, 28205
        • Werving
        • Gesundheit Nord Klinikverbund Bremen gGmbH, Klinikum Bremen-Mitte, Med. Klinik I
        • Contact:
          • Maher Hanoun, Prof. M.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maher Hanoun, Prof. M.D.
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Werving
        • Klinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Contact:
          • Lisa Heberling, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lisa Heberling, MD
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • Werving
        • University Hospital Düsseldorf, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
        • Contact:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Werving
        • University Hospital Erlangen AöR, Department of Medicine 5
        • Contact:
          • Bernd Spriewald, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bernd Spriewald, MD
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60580
        • Werving
        • Goethe University Hospital Frankfurt, Department of Medicine, Hematology and Oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anjali Cremer, MD
      • Hamburg, Duitsland, 20251
        • Werving
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Medicine II
        • Contact:
          • Franziska Westendorf, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Franziska Westendorf, MD
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Werving
        • University Hospital Heidelberg, Department V, Hematology, Oncology and Rheumatology
        • Contact:
          • Simon Raffel, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Simon Raffel, MD
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Werving
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Medical Department II
        • Contact:
          • Lars Fransecky, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lars Fransecky, MD
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Werving
        • University Hospital Leipzig; Klinik für Hämatologie, Zelltherapie, Hämostaseologie und Infektiologie, Bereich Hämatologie und Zelltherapie
        • Contact:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
      • München, Duitsland, 81377
        • Werving
        • University Hospital München-Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
        • Contact:
          • Veit Bücklein, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Veit Bücklein, MD
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Werving
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik A / KMT-Zentrum
        • Contact:
          • Matthias Stelljes, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthias Stelljes, MD
      • Oldenburg, Duitsland, 26135
        • Werving
        • Klinikum Oldenburg AöR, Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie und Hämatologie
        • Contact:
          • Andreas Voß, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andreas Voß, MD
      • Stuttgart, Duitsland, 70376
        • Werving
        • Robert-Bosch-Krankenhaus; Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Contact:
          • Sonja Martin, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sonja Martin, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Patiënten met CD38-positieve T-ALL die voldoen aan de definities voor cohort 1 of cohort 2:

Cohort 1: Met recidief of met primaire refractaire ziekte gedefinieerd als ≥5% blasten in het beenmerg na ten minste drie chemotherapiecycli (inductie I-II, consolidatie I) met de volgende aanvullende specificaties:

  • vroege terugval binnen 12 maanden na het eerste bereiken van CR of
  • late terugval later dan 12 maanden na het eerste bereiken van CR of
  • primaire refractaire ziekte zonder enige CR of
  • elke terugval na stamceltransplantatie of
  • elke refractaire terugval, gedefinieerd als geen reactie op ten minste één hersteltherapie of
  • elke tweede of latere terugval en
  • Beschikbaarheid van patiëntenmateriaal met blastcellen (beenmerg of perifeer bloed) voor centrale MRD-beoordeling of beschikbaarheid van de respectievelijke vooraf gedefinieerde marker.

Cohort 2: In volledige hematologische remissie (gedefinieerd als minder dan 5% blasten in het beenmerg en geen bewijs van extramedullaire ziekte) na ten minste drie chemotherapiecycli (inductie I-II, consolidatie I)

  • Detectie van kwantificeerbare MRD op een niveau van ≥10-4, hetzij als moleculair falen zonder voorafgaande verwezenlijking van moleculaire remissie, hetzij als moleculaire terugval na eerdere verwezenlijking van moleculaire remissie
  • MRD-test in het centrale referentielaboratorium met minimaal één marker met een minimale gevoeligheid van 10-4
  • MRD-detectie voor opname in het onderzoek na een interval van minimaal 2 weken na de laatste systemische chemotherapie inclusief antilichaamtherapie
  • (bij patiënten zonder klonale moleculaire MRD-marker kan MRD-testen gebaseerd zijn op flow-cytometrie vastgesteld in het referentielaboratorium)

ECOG-status:

  • Cohort 1: 0-2
  • Cohort 2: 0-1

Leeftijd ≥ 18 jaar Bewijs van een persoonlijk ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming, waaruit blijkt dat de patiënt op de hoogte is gesteld van alle relevante aspecten van het onderzoek. De patiënt moet bereid en in staat zijn zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Regeneratie na de laatste chemotherapie, als volgt gedefinieerd:

Cohort 1:

  • Bloedplaatjes ≥10.000/uL (bloedplaatjestransfusie toegestaan)
  • Hemoglobine ≥ 7,5 g/dl (transfusie van rode bloedcellen toegestaan)

Cohort 2:

  • Neutrofielen ≥1.000/uL
  • Bloedplaatjes ≥50.000/uL
  • Hemoglobine ≥9 g/dl

Adequate leverfunctie als volgt gedefinieerd:

  • Bilirubine ≤ 1,5 ULN (tenzij de ziekte van Gilbert Meulengracht of geclassificeerd als gevolg van leverinfiltratie door de onderzoeker)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN (tenzij geclassificeerd als resultaat van leverinfiltratie door de onderzoeker)

Een adequate nierfunctie wordt als volgt gedefinieerd:

  • Serumcreatinine ≤ 2 x ULN
  • Elk serumcreatinineniveau geassocieerd met een berekende creatinineklaring ≤ 40 ml/min
  • Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP)
  • WOCBP moet zich ertoe verbinden zich ofwel voortdurend te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap, ofwel gelijktijdig gebruik te maken van twee betrouwbare anticonceptiemethoden.
  • Mannen die seksueel actief zijn met een WOCBP moeten akkoord gaan met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie
  • Deelname aan het register van de Duitse Multicenter Studiegroep voor Volwassen ALL (GMALL)

Uitsluitingscriteria:

  • Extramedullaire betrokkenheid, behalve voor niet-omvangrijke (<7,5 cm) lymfeklierbetrokkenheid, splenomegalie of hepatomegalie
  • Patiënten die eerder antileukemische immunotherapie hebben gekregen binnen 2 weken vóór aanvang van de behandeling met isatuximab
  • Patiënten die als volgt met chemotherapie voor leukemie zijn behandeld:

Cohort 1:

  • Patiënten die binnen 2 weken vóór aanvang van de behandeling met isatuximab een behandeling voor leukemie met chemotherapie hebben ondergaan (uitzondering: prefasetherapie met 5-7 dagen dexamethason, 3 dagen cyclofosfamide; intrathecale profylaxe)
  • Patiënten die in aanmerking komen voor een behandeling met Nelarabine

Cohort 2:

  • Elke chemotherapie of antilichaamtherapie na de MRD-test die leidt tot opname in het onderzoek (uitzondering: intrathecale profylaxe)
  • Patiënten moeten hersteld zijn van acute niet-hematologische toxiciteit van eerdere therapieën tot ≤ graad I, tenzij tekenen of symptomen gecorreleerd zijn met de betrokkenheid van leukemie
  • Eerdere SCT ≤ 3 maanden vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling
  • Acute GvHD ≥ graad II of actieve chronische GvHD die systemische behandeling vereist
  • Elke systemische GvHD-profylaxe of -behandeling binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling
  • Bekende HIV-positiviteit, bekende positiviteit van het hepatitis B-oppervlakteantigeen of bekende voorgeschiedenis van hepatitis C
  • Instabiele of ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, b.v. onstabiele hartfunctie of onstabiele longaandoening
  • Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (veiligheidsfollow-upperiode van het betreffende onderzoek)
  • Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of gelokaliseerde prostaatkanker die is behandeld met bestraling of een operatie; Patiënten met eerdere maligniteiten komen in aanmerking als zij ≥ 2 jaar ziektevrij zijn en geen antitumortherapie nodig hebben.
  • Bewijs van ongecontroleerde huidige ernstige actieve infectie of recente geschiedenis (binnen 4 maanden) van diepe weefselinfecties zoals fasciitis of osteomyelitis
  • Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor borium of mannitol, corticosteroïden, mAb (inclusief Isatuximab) of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen (zie de respectievelijke Samenvatting van de Productkenmerken), of bekende gevoeligheid voor producten afgeleid van zoogdieren.
  • Actieve infectie, elke andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker geacht wordt de uitvoering van het onderzoek te verstoren
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Vaccinatie met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na toediening van het eerste onderzoeksmiddel.
  • Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GMALL-Isatuximab

Cohort 1: In this Cohort, Isatuximab shall be implemented as part of a combination therapy for patients with R/R T-ALL/T-LBL, defined as bone marrow infiltration of ≥5% (R/R T-ALL) or ≥1% minimal residual disease (MRD).

Cohort 2: In this Cohort, Isatuximab shall be implemented as single drug treatment for patients with molecular failure/relapse. Cohort 2 will include patients with hematologic remission (bone marrow blast count <5%) of T-cell ALL, but with molecular failure or molecular relapse (MRD+ T-ALL) - terminated with protocol version 3.2.
Geneesmiddel: Isatuximab
Cohort 1: Alle patiënten krijgen twee cycli van inductietherapie met standaardchemotherapie, Bortezomib en Isatuximab. Onderhoudsbehandeling met isatuximab kan worden toegediend aan patiënten met CR tot SCT, progressie/terugval, onaanvaardbare toxiciteit, het besluit van de arts om de behandeling te veranderen of het intrekken van de toestemming.
Andere namen:
  • Bortezomib
Geneesmiddel: Isatuximab
Cohort 2: All patients will receive at least one cycle with Isatuximab. Each cycle will be 4 weeks in duration. Isatuximab will be administered until SCT, hematologic relapse including extramedullary, unacceptable toxicity, physicians' decision, or withdrawal of consent - terminated with protocol version 3.2.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met moleculaire respons (MolCR)
Tijdsspanne: Dag 22, week 9, per SoC

Cohort 2:

Percentage patiënten met moleculaire respons (MolCR) na één cyclus isatuximab.
Dag 22, week 9, per SoC
Proportion of patients with complete hematologic response (ORR= CR and CRi)
Tijdsspanne: Day 22, Week 9, per SoC
Cohort 1: Proportion of patients with complete hematologic response (ORR= CR and CRi) after 2 cycles of induction therapy including Isatuximab.
Day 22, Week 9, per SoC
Overall incidence and severity of adverse events
Tijdsspanne: Day 22, Week 9, month 3, month 6 (depends on duration of therapy which is variable)
Cohort 1: Overall incidence and severity of adverse events (CTCAE 5.0).
Day 22, Week 9, month 3, month 6 (depends on duration of therapy which is variable)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Waarschijnlijkheid van continue volledige remissie
Tijdsspanne: op 18 maanden
Waarschijnlijkheid van continue volledige remissie (remissieduur) na 18 maanden
op 18 maanden
Waarschijnlijkheid van algehele overleving
Tijdsspanne: op 18 maanden
Waarschijnlijkheid van algehele overleving na 18 maanden
op 18 maanden
Incidentie van terugval en proportie van terugvallokalisaties
Tijdsspanne: Dag 22, week 9, per SoC
Incidentie van terugval en proportie van terugvallokalisaties
Dag 22, week 9, per SoC
Incidentie van GvHD bij patiënten met eerdere SCT
Tijdsspanne: tot het einde van de rechtszaak
Incidentie van GvHD bij patiënten met eerdere SCT
tot het einde van de rechtszaak
Behandelingsrealisatie voor Isatuximab
Tijdsspanne: d22, week 9, per onderhoudscyclus, einde behandeling in maand 6
Dosering van Isatuximab zoals gepland volgens protocol
d22, week 9, per onderhoudscyclus, einde behandeling in maand 6
Waarschijnlijkheid van continue MolCR en cMolCR en duur van MolCR en cMolCR
Tijdsspanne: Dag 22, week 9, per SoC
Waarschijnlijkheid van continue MolCR en cMolCR en duur van MolCR en cMolCR
Dag 22, week 9, per SoC
Tijd voor MolCR en cMolCR
Tijdsspanne: Dag 22, week 9, per SoC
Tijd tot MolCR en cMolCR gemeten op basis van het tijdstip van de eerste prestatie.
Dag 22, week 9, per SoC
Uitvoering van SCT bij patiënten met CR (ORR), MolCR, cMolCR
Tijdsspanne: Na voltooiing van de proef, gemiddeld 18 maanden
Het gedrag van SCT zal worden beoordeeld bij patiënten met CR (ORR), MolCR, cMolCR, SCT-parameters en uitkomst
Na voltooiing van de proef, gemiddeld 18 maanden
Meting van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Dag 22, week 9
Meting van de kwaliteit van leven met EORTC-instrumenten (bijv. EORTC QLQ-C30) op verschillende tijdstippen tijdens de behandeling
Dag 22, week 9
Ziekenhuisopname dagen
Tijdsspanne: Dag 22, week 9, maand 3 en 6 (afhankelijk van de individuele behandelingsduur)
Ziekenhuisopname dagen
Dag 22, week 9, maand 3 en 6 (afhankelijk van de individuele behandelingsduur)
Proportion of patients with CR and CRi, MolCR and cMolCR in R/R
Tijdsspanne: Day 22, Week 9, per SoC
Cohort 1: Proportion of patients with CR and CRi, MolCR and cMolCR in R/R (cohort 1) after 1 or 2 cycles of induction (best response)
Day 22, Week 9, per SoC
Probability of relapse-free survival
Tijdsspanne: at 18 months
Probability of relapse-free survival at 18 months
at 18 months
Probability of event-free survival
Tijdsspanne: at 18 months
Probability of event-free survival at 18 months
at 18 months
Duration of molecular remission (mimimal residual disease by PCR)
Tijdsspanne: Day 22, Week 9, per SoC
Day 22, Week 9, per SoC

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Goethe University

Medewerkers

Sanofi

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anjali Cremer, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
  • Studie directeur: Nicola Goekbuget, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GMALL-Isatuximab
  • 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-507899-47-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren