Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Isatuximab hos voksne pasienter med cytologisk eller molekylært tilbakefall/refraktær CD38 positiv T-celle akutt lymfoblastisk leukemi

12. juni 2026 oppdatert av: Nicola Goekbuget, Goethe University

En multisenter, enarms fase II-studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av isatuximab hos voksne pasienter med cytologisk eller molekylært tilbakefall/refraktær CD38 positiv T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (GMALL-Isatuximab)

Den planlagte studien tilbyr behandlingskohorter for pasienter med fullt cytologisk tilbakefall (R/R ALL - Kohort 1), samt for pasienter med molekylær svikt/tilbakefall (MRD+ ALL - Kohort 2). I utgangspunktet har studien som mål å utvikle data for optimalisering av førstelinjebehandling av T-ALL, enten ved modifikasjon av standard induksjon med Isatuximab eller ved å etablere en postinduksjonsterapi for utryddelse av MRD og evaluerer derved parallelt to ulike strategier.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Rekruttering
        • University Hospital Augsburg, II. Medizinischen Klinik, Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
        • Ta kontakt med:
          • Andreas Rank, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Andreas Rank, MD
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Rekruttering
        • Charité Berlin, Campus Benjamin Franklin, Department of Hematology, Oncology and Tumorimmunologyt Hämatologie
        • Ta kontakt med:
          • Stefan Schwartz, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Stefan Schwartz, MD
      • Bremen, Tyskland, 28205
        • Rekruttering
        • Gesundheit Nord Klinikverbund Bremen gGmbH, Klinikum Bremen-Mitte, Med. Klinik I
        • Ta kontakt med:
          • Maher Hanoun, Prof. M.D.
        • Hovedetterforsker:
          • Maher Hanoun, Prof. M.D.
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Rekruttering
        • Klinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Ta kontakt med:
          • Lisa Heberling, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Lisa Heberling, MD
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Rekruttering
        • University Hospital Düsseldorf, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
        • Ta kontakt med:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Rekruttering
        • University Hospital Erlangen AöR, Department of Medicine 5
        • Ta kontakt med:
          • Bernd Spriewald, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Bernd Spriewald, MD
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60580
        • Rekruttering
        • Goethe University Hospital Frankfurt, Department of Medicine, Hematology and Oncology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anjali Cremer, MD
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • Rekruttering
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Medicine II
        • Ta kontakt med:
          • Walter Fiedler, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Walter Fiedler, MD
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • University Hospital Heidelberg, Department V, Hematology, Oncology and Rheumatology
        • Ta kontakt med:
          • Simon Raffel, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Simon Raffel, MD
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Rekruttering
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Medical Department II
        • Ta kontakt med:
          • Lars Fransecky, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Lars Fransecky, MD
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Rekruttering
        • University Hospital Leipzig; Klinik für Hämatologie, Zelltherapie, Hämostaseologie und Infektiologie, Bereich Hämatologie und Zelltherapie
        • Ta kontakt med:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
      • München, Tyskland, 81377
        • Rekruttering
        • University Hospital München-Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
        • Ta kontakt med:
          • Veit Bücklein, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Veit Bücklein, MD
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Rekruttering
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik A / KMT-Zentrum
        • Ta kontakt med:
          • Matthias Stelljes, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Matthias Stelljes, MD
      • Oldenburg, Tyskland, 26135
        • Rekruttering
        • Klinikum Oldenburg AöR, Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie und Hämatologie
        • Ta kontakt med:
          • Andreas Voß, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Andreas Voß, MD
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Rekruttering
        • Robert-Bosch-Krankenhaus; Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Ta kontakt med:
          • Sonja Martin, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Sonja Martin, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

- Pasienter med CD38 positiv T-ALL som passer enten til definisjonene for kohort 1 eller kohort 2:

Kohort 1: I tilbakefall eller med primær refraktær sykdom definert som ≥5 % blaster i benmarg etter minst tre kjemoterapisykluser (induksjon I-II, konsolidering I) med følgende tilleggsspesifikasjoner:

  • tidlig tilbakefall innen 12 måneder fra første oppnåelse av CR eller
  • sent tilbakefall senere enn 12 måneder fra første oppnåelse av CR eller
  • primær refraktær sykdom uten noen CR eller
  • eventuelt tilbakefall etter stamcelletransplantasjon eller
  • ethvert refraktært tilbakefall, definert som ingen respons på minst én bergingsbehandling eller
  • andre eller senere tilbakefall og
  • Tilgjengelighet av pasientmateriale med blastceller (benmarg eller perifert blod) for sentral MRD-vurdering eller tilgjengelighet av respektive forhåndsdefinert markør.

Kohort 2: I fullstendig hematologisk remisjon (definert som mindre enn 5 % blaster i benmarg og ingen tegn på ekstramedullær sykdom) etter minst tre kjemoterapisykluser (induksjon I-II, konsolidering I)

  • Påvisning av kvantifiserbar MRD på et nivå på ≥10-4, enten som molekylær svikt uten tidligere oppnåelse av molekylær remisjon eller molekylært tilbakefall etter tidligere oppnåelse av molekylær remisjon
  • MRD-analyse ved det sentrale referanselaboratoriet med minst én markør en minimumsfølsomhet på 10-4
  • MRD-deteksjon for studieinkludering etter et intervall på minst 2 uker fra siste systemiske kjemoterapi inkludert antistoffbehandling
  • (hos pasienter uten klonal molekylær MRD-markør, kan MRD-testing være basert på flow-cytometri etablert i referanselaboratorium)

ECOG-status:

  • Kohort 1: 0-2
  • Kohort 2: 0-1

Alder ≥ 18 år Bevis på et personlig signert og datert informert samtykke som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien Pasienten må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Regenerering fra siste kjemoterapi definert som følger:

Kohort 1:

  • Blodplater ≥10 000/uL (blodplatetransfusjon tillatt)
  • Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl (transfusjon av røde blodlegemer tillatt)

Kohort 2:

  • Nøytrofiler ≥1.000/ul
  • Blodplater ≥50.000/uL
  • Hemoglobin ≥9 g/dl

Tilstrekkelig leverfunksjon definert som følger:

  • Bilirubin ≤ 1,5 ULN (med mindre Gilbert Meulengracht sykdom eller klassifisert som et resultat av leverinfiltrasjon av etterforsker)
  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (med mindre de er klassifisert som resultat av leverinfiltrasjon av etterforsker)

Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som følger:

  • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN
  • Ethvert serumkreatininnivå assosiert med en beregnet kreatininclearance ≤ 40 ml/min.
  • Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder (WOCBP)
  • WOCBP må forplikte seg til enten å avstå kontinuerlig fra heteroseksuell seksuell omgang eller å bruke 2 metoder for pålitelig prevensjon samtidig.
  • Menn som er seksuelt aktive med en WOCBP må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon
  • Deltakelse i registeret til German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL)

Ekskluderingskriterier:

  • Ekstramedullær involvering bortsett fra ikke-bulky (<7,5 cm) lymfeknutepåvirkning, splenomegali eller hepatomegali
  • Pasienter som tidligere har fått antileukemisk immunterapi innen 2 uker før start av Isatuximab-behandling
  • Pasienter som har fått behandling for leukemi med kjemoterapi som følger:

Kohort 1:

  • Pasienter som har mottatt behandling for leukemi med kjemoterapi innen 2 uker før start av Isatuximab-behandling (unntak: pre-fasebehandling med 5-7 dager med deksametason, 3 dager med cyklofosfamid; intratekal profylakse)
  • Pasienter som er kandidater for behandling med Nelarabin

Kohort 2:

  • Enhver kjemoterapi eller antistoffbehandling etter MRD-analysen som fører til studieinkludering (unntak: intratekal profylakse)
  • Pasienter må ha kommet seg etter akutt ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandlinger til ≤ grad I med mindre tegn eller symptomer er korrelert til leukemiinvolvering
  • Tidligere SCT ≤ 3 måneder fra start av studiebehandling
  • Akutt GvHD ≥ grad II eller aktiv kronisk GvHD som krever systemisk behandling
  • Eventuell systemisk GvHD-profylakse eller behandling innen 2 uker fra start av studiebehandling
  • Kjent HIV-positivitet, kjent hepatitt B-overflateantigenpositivitet eller kjent historie med hepatitt C
  • Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand f.eks. ustabil hjertefunksjon eller ustabil lungetilstand
  • Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 4 uker fra start av studiebehandling (sikkerhetsoppfølgingsperiode for respektive studie)
  • Samtidig aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller lokalisert prostatakreft som har blitt behandlet med stråling eller kirurgi; Pasienter med tidligere maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i ≥ 2 år og ikke trenger antitumorbehandling.
  • Bevis på ukontrollert nåværende alvorlig aktiv infeksjon eller nyere historie (innen 4 måneder) av dypvevsinfeksjoner som fasciitt eller osteomyelitt
  • Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse mot bor eller mannitol, kortikosteroider, mAb (inkludert Isatuximab) eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer (se respektive preparatomtale), eller kjent følsomhet for produkter avledet fra pattedyr.
  • Aktiv infeksjon, enhver annen samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som anses å forstyrre gjennomføringen av studien som bedømt av etterforskeren
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 4 uker etter administrering av første studiemiddel.
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GMALL-Isatuximab

Kohort 1: I denne kohorten skal Isatuximab implementeres som en del av en kombinasjonsbehandling for pasienter med R/R T-ALL, definert som benmarginfiltrasjon på ≥5 % (R/R T-ALL).

Kohort 2: I denne kohorten skal Isatuximab implementeres som enkeltmedikamentell behandling for pasienter med molekylær svikt/tilbakefall. Kohort 2 vil inkludere pasienter med hematologisk remisjon (beinmargsblastantall <5%) av T-celle ALL, men med molekylær svikt eller molekylært tilbakefall (MRD+ T-ALL).
Legemiddel: Isatuximab
Kohort 1: Alle pasienter vil få to sykluser med induksjonsterapi med standard kjemoterapi, Bortezomib og Isatuximab. Isatuximab vedlikehold kan gis til pasienter med CR inntil SCT, progresjon/tilbakefall, uakseptabel toksisitet, legers beslutning om å endre behandling eller tilbaketrekking av samtykke.
Andre navn:
  • Bortezomib
Legemiddel: Isatuximab
Kohort 2: Alle pasienter vil få minst én syklus med Isatuximab. Hver syklus vil vare 4 uker. Isatuximab vil bli administrert inntil SCT, hematologisk tilbakefall inkludert ekstramedullær, uakseptabel toksisitet, legers beslutning eller tilbaketrekking av samtykke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med fullstendig hematologisk respons (ORR= CR og CRi)
Tidsramme: Dag 22, uke 9, per SoC

Kohort 1:

Andel pasienter med fullstendig hematologisk respons (ORR= CR og CRi) etter 2 sykluser med induksjonsterapi inkludert Isatuximab.
Dag 22, uke 9, per SoC
Samlet forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 22, uke 9, måned 3, måned 6 (avhenger av varigheten av behandlingen som er variabel)

Kohort 1:

Samlet forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (CTCAE 5.0).
Dag 22, uke 9, måned 3, måned 6 (avhenger av varigheten av behandlingen som er variabel)
Andel pasienter med molekylær respons (MolCR)
Tidsramme: Dag 22, uke 9, per SoC

Kohort 2:

Andel pasienter med molekylær respons (MolCR) etter én syklus med Isatuximab.
Dag 22, uke 9, per SoC

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med CR og CRi, MolCR og cMolCR i R/R
Tidsramme: Dag 22, uke 9, per SoC

Kohort 1:

Andel pasienter med CR og CRi, MolCR og cMolCR i R/R (kohort 1) etter 1 eller 2 induksjonssykluser (beste respons)
Dag 22, uke 9, per SoC
Sannsynlighet for kontinuerlig fullstendig remisjon
Tidsramme: ved 18 måneder
Sannsynlighet for kontinuerlig fullstendig remisjon (remisjonsvarighet) ved 18 måneder
ved 18 måneder
Sannsynlighet for total overlevelse
Tidsramme: ved 18 måneder
Sannsynlighet for total overlevelse ved 18 måneder
ved 18 måneder
Sannsynlighet for tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: ved 18 måneder
Sannsynlighet for tilbakefallsfri overlevelse ved 18 måneder
ved 18 måneder
Sannsynlighet for hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: ved 18 måneder
Sannsynlighet for hendelsesfri overlevelse ved 18 måneder
ved 18 måneder
Forekomst av tilbakefall og andel tilbakefallslokaliseringer
Tidsramme: Dag 22, uke 9, per SoC
Forekomst av tilbakefall og andel tilbakefallslokaliseringer
Dag 22, uke 9, per SoC
Forekomst av GvHD hos pasienter med tidligere SCT
Tidsramme: til slutten av rettssaken
Forekomst av GvHD hos pasienter med tidligere SCT
til slutten av rettssaken
Varighet av molekylær remisjon (mimimal gjenværende sykdom ved PCR)
Tidsramme: Dag 22, uke 9, per SoC
Status blir evaluert på forskjellige tidspunkter for å beregne varigheten av molekylær remisjon
Dag 22, uke 9, per SoC
Behandlingsrealisering for Isatuximab
Tidsramme: d22, uke 9, per vedlikeholdssyklus, avsluttet behandling ved måned 6
Dosering av Isatuximab som planlagt i henhold til protokoll
d22, uke 9, per vedlikeholdssyklus, avsluttet behandling ved måned 6
Sannsynlighet for kontinuerlig MolCR og cMolCR og varighet av MolCR og cMolCR
Tidsramme: Dag 22, uke 9, per SoC
Sannsynlighet for kontinuerlig MolCR og cMolCR og varighet av MolCR og cMolCR
Dag 22, uke 9, per SoC
Tid til MolCR og cMolCR
Tidsramme: Dag 22, uke 9, per SoC
Tid til MolCR og cMolCR målt etter tidspunkt for første prestasjon.
Dag 22, uke 9, per SoC
Gjennomføring av SCT hos pasienter med CR (ORR), MolCR, cMolCR
Tidsramme: Gjennom fullføring av rettssaken, gjennomsnittlig 18 måneder
Gjennomføringen av SCT vil bli vurdert hos pasienter med CR (ORR), MolCR, cMolCR, SCT parametere og utfall
Gjennom fullføring av rettssaken, gjennomsnittlig 18 måneder
Måling av livskvalitet
Tidsramme: Dag 22, uke 9
Måling av livskvalitet med EORTC-instrumenter (f.eks. EORTC QLQ-C30) på forskjellige tidspunkter under behandlingen
Dag 22, uke 9
Innleggelsesdager
Tidsramme: Dag 22, uke 9, måned 3 og 6 (avhengig av behandlingsvarighet som er individuell)
Innleggelsesdager
Dag 22, uke 9, måned 3 og 6 (avhengig av behandlingsvarighet som er individuell)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Goethe University

Samarbeidspartnere

Sanofi

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anjali Cremer, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
  • Studieleder: Nicola Goekbuget, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2024

Først lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GMALL-Isatuximab
  • 2023-507899-47-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HØY

Kliniske studier på Isatuximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere