- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06648889
Isatuximab bei erwachsenen Patienten mit zytologischer oder molekularer rezidivierter/refraktärer CD38-positiver akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie
Eine multizentrische, einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Isatuximab bei erwachsenen Patienten mit zytologischer oder molekularer rezidivierter/refraktärer CD38-positiver akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie (GMALL-Isatuximab)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Nicola Goekbuget, MD
- Telefonnummer: 0049-6963016365
- E-Mail: goekbuget@em.uni-frankfurt.de
Studienorte
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Augsburg, Deutschland, 86156
- Rekrutierung
- University Hospital Augsburg, II. Medizinischen Klinik, Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
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Kontakt:
- Andreas Rank, MD
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Hauptermittler:
- Andreas Rank, MD
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Berlin, Deutschland, 12203
- Rekrutierung
- Charité Berlin, Campus Benjamin Franklin, Department of Hematology, Oncology and Tumorimmunologyt Hämatologie
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Kontakt:
- Stefan Schwartz, MD
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Hauptermittler:
- Stefan Schwartz, MD
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Dresden, Deutschland, 01307
- Rekrutierung
- Klinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Kontakt:
- Lisa Heberling, MD
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Hauptermittler:
- Lisa Heberling, MD
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Düsseldorf, Deutschland, 40225
- Rekrutierung
- University Hospital Düsseldorf, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
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Kontakt:
- Kathrin Nachtkamp, MD
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Hauptermittler:
- Kathrin Nachtkamp, MD
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Erlangen, Deutschland, 91054
- Rekrutierung
- University Hospital Erlangen AöR, Department of Medicine 5
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Kontakt:
- Bernd Spriewald, MD
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Hauptermittler:
- Bernd Spriewald, MD
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Frankfurt am Main, Deutschland, 60580
- Rekrutierung
- Goethe University Hospital Frankfurt, Department of Medicine, Hematology and Oncology
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Kontakt:
- Nicola Goekbuget, MD
- Telefonnummer: 0049-6963016365
- E-Mail: goekbuget@em.uni-frankfurt.de
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Hauptermittler:
- Anjali Cremer, MD
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Hamburg, Deutschland, 20251
- Rekrutierung
- University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Medicine II
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Kontakt:
- Walter Fiedler, MD
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Hauptermittler:
- Walter Fiedler, MD
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Heidelberg, Deutschland, 69120
- Rekrutierung
- University Hospital Heidelberg, Department V, Hematology, Oncology and Rheumatology
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Kontakt:
- Simon Raffel, MD
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Hauptermittler:
- Simon Raffel, MD
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Kiel, Deutschland, 24105
- Rekrutierung
- University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Medical Department II
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Kontakt:
- Lars Fransecky, MD
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Hauptermittler:
- Lars Fransecky, MD
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Leipzig, Deutschland, 04103
- Rekrutierung
- University Hospital Leipzig; Klinik für Hämatologie, Zelltherapie, Hämostaseologie und Infektiologie, Bereich Hämatologie und Zelltherapie
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Kontakt:
- Georg-Nikolaus Franke, MD
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Hauptermittler:
- Georg-Nikolaus Franke, MD
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München, Deutschland, 81377
- Rekrutierung
- University Hospital München-Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
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Kontakt:
- Veit Bücklein, MD
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Hauptermittler:
- Veit Bücklein, MD
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Münster, Deutschland, 48149
- Rekrutierung
- University Hospital Münster, Medizinische Klinik A / KMT-Zentrum
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Kontakt:
- Matthias Stelljes, MD
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Hauptermittler:
- Matthias Stelljes, MD
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Oldenburg, Deutschland, 26135
- Rekrutierung
- Klinikum Oldenburg AöR, Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie und Hämatologie
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Kontakt:
- Andreas Voß, MD
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Hauptermittler:
- Andreas Voß, MD
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Stuttgart, Deutschland, 70376
- Rekrutierung
- Robert-Bosch-Krankenhaus; Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
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Kontakt:
- Sonja Martin, MD
-
Hauptermittler:
- Sonja Martin, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit CD38-positivem T-ALL, die entweder den Definitionen für Kohorte 1 oder Kohorte 2 entsprechen:
Kohorte 1: Im Rückfall oder mit primär refraktärer Erkrankung, definiert als ≥5 % Blasten im Knochenmark nach mindestens drei Chemotherapiezyklen (Induktion I-II, Konsolidierung I) mit den folgenden zusätzlichen Spezifikationen:
- Früher Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach dem ersten Erreichen der CR oder
- Spätrückfall später als 12 Monate nach dem ersten Erreichen der CR oder
- primäre refraktäre Erkrankung ohne CR oder
- jeglicher Rückfall nach einer Stammzelltransplantation oder
- jeder refraktäre Rückfall, definiert als keine Reaktion auf mindestens eine Salvage-Therapie oder
- jeder zweite oder spätere Rückfall und
- Verfügbarkeit von Patientenmaterial mit Blastenzellen (Knochenmark oder peripheres Blut) für die zentrale MRD-Beurteilung oder Verfügbarkeit entsprechender vordefinierter Marker.
Kohorte 2: In vollständiger hämatologischer Remission (definiert als weniger als 5 % Blasten im Knochenmark und kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung) nach mindestens drei Chemotherapiezyklen (Induktion I-II, Konsolidierung I)
- Nachweis einer quantifizierbaren MRD auf einem Niveau von ≥10-4, entweder als molekulares Versagen ohne vorheriges Erreichen einer molekularen Remission oder als molekularer Rückfall nach vorherigem Erreichen einer molekularen Remission
- MRD-Assay im zentralen Referenzlabor mit mindestens einem Marker und einer Mindestempfindlichkeit von 10-4
- MRD-Nachweis für den Studieneinschluss nach einem Abstand von mindestens 2 Wochen ab der letzten systemischen Chemotherapie einschließlich Antikörpertherapie
- (Bei Patienten ohne klonalen molekularen MRD-Marker kann der MRD-Test auf der im Referenzlabor etablierten Durchflusszytometrie basieren.)
ECOG-Status:
- Kohorte 1: 0-2
- Kohorte 2: 0-1
Alter ≥ 18 Jahre. Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
Die Regeneration nach der letzten Chemotherapie ist wie folgt definiert:
Kohorte 1:
- Blutplättchen ≥10.000/ul (Thrombozytentransfusion erlaubt)
- Hämoglobin ≥ 7,5 g/dl (Transfusion roter Blutkörperchen erlaubt)
Kohorte 2:
- Neutrophile ≥1.000/ul
- Blutplättchen ≥50.000/µL
- Hämoglobin ≥9 g/dl
Eine ausreichende Leberfunktion ist wie folgt definiert:
- Bilirubin ≤ 1,5 ULN (es sei denn, die Gilbert-Meulengracht-Krankheit wurde vom Prüfer als Folge einer Leberinfiltration eingestuft)
- AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (sofern vom Prüfer nicht als Folge einer Leberinfiltration eingestuft)
Eine ausreichende Nierenfunktion ist wie folgt definiert:
- Serumkreatinin ≤ 2 x ULN
- Jeder Serumkreatininspiegel, der mit einer berechneten Kreatinin-Clearance ≤ 40 ml/min verbunden ist
- Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)
- WOCBP muss sich verpflichten, entweder dauerhaft auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder zwei Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden.
- Männer, die mit einem WOCBP sexuell aktiv sind, müssen einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen
- Teilnahme am Register der German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL)
Ausschlusskriterien:
- Extramedulläre Beteiligung mit Ausnahme der nicht voluminösen (<7,5 cm) Lymphknotenbeteiligung, Splenomegalie oder Hepatomegalie
- Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Isatuximab-Behandlung zuvor eine antileukämische Immuntherapie erhalten haben
- Patienten, die eine Leukämiebehandlung mit Chemotherapie erhalten haben, sind wie folgt:
Kohorte 1:
- Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Isatuximab-Behandlung eine Leukämiebehandlung mit Chemotherapie erhalten haben (Ausnahme: Präphasentherapie mit 5-7 Tagen Dexamethason, 3 Tagen Cyclophosphamid; intrathekale Prophylaxe)
- Patienten, die für eine Behandlung mit Nelarabin in Frage kommen
Kohorte 2:
- Jegliche Chemotherapie oder Antikörpertherapie nach dem MRD-Assay, die zum Studieneinschluss führt (Ausnahme: intrathekale Prophylaxe)
- Die Patienten müssen sich von der akuten nicht-hämatologischen Toxizität früherer Therapien auf ≤ Grad I erholt haben, es sei denn, Anzeichen oder Symptome stehen im Zusammenhang mit einer Leukämiebeteiligung
- Vorherige SCT ≤ 3 Monate nach Beginn der Studienbehandlung
- Akute GvHD ≥ Grad II oder aktive chronische GvHD, die eine systemische Behandlung erfordert
- Jegliche systemische GvHD-Prophylaxe oder -Behandlung innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
- Bekannte HIV-Positivität, bekannte Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität oder bekannte Hepatitis-C-Vorgeschichte
- Instabiler oder schwerwiegender unkontrollierter medizinischer Zustand, z. instabile Herzfunktion oder instabiler Lungenzustand
- Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung (Sicherheitsnachbeobachtungszeit der jeweiligen Studie)
- Gleichzeitige aktive Malignität außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder lokalisiertem Prostatakrebs, der mit Bestrahlung oder Operation behandelt wurde; Patienten mit früheren bösartigen Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei sind und keine Antitumortherapie benötigen.
- Hinweise auf eine unkontrollierte aktuelle schwere aktive Infektion oder eine kürzliche Vorgeschichte (innerhalb von 4 Monaten) von tiefen Gewebeinfektionen wie Fasziitis oder Osteomyelitis
- Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Bor oder Mannitol, Kortikosteroiden, mAb (einschließlich Isatuximab) oder menschlichen Proteinen oder deren Hilfsstoffen (siehe entsprechende Zusammenfassung der Produkteigenschaften) oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber von Säugetieren stammenden Produkten.
- Aktive Infektion, jede andere gleichzeitige Krankheit oder medizinischer Zustand, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte
- Schwangere oder stillende Frauen
- Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs.
- Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Patient nicht für die Teilnahme geeignet ist in diese Studie ein
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: GMALL-Isatuximab
Kohorte 1: In dieser Kohorte soll Isatuximab als Teil einer Kombinationstherapie für Patienten mit R/R T-ALL implementiert werden, definiert als Knochenmarkinfiltration von ≥5 % (R/R T-ALL). Kohorte 2: In dieser Kohorte soll Isatuximab als Einzelmedikamentenbehandlung für Patienten mit molekularem Versagen/Rückfall eingesetzt werden. Kohorte 2 umfasst Patienten mit hämatologischer Remission (Blastenzahl im Knochenmark <5 %) der T-Zell-ALL, aber mit molekularem Versagen oder molekularem Rückfall (MRD+ T-ALL). |
Kohorte 1: Alle Patienten erhalten zwei Zyklen einer Induktionstherapie mit Standard-Chemotherapie, Bortezomib und Isatuximab.
Bei Patienten mit CR kann eine Isatuximab-Erhaltungstherapie bis zur SCT, Progression/Rezidiv, inakzeptabler Toxizität, ärztlicher Entscheidung zur Behandlungsänderung oder Widerruf der Einwilligung verabreicht werden.
Andere Namen:
Kohorte 2: Alle Patienten erhalten mindestens einen Zyklus mit Isatuximab.
Jeder Zyklus dauert 4 Wochen.
Isatuximab wird bis zur SCT, dem hämatologischen Rückfall einschließlich extramedullärer, inakzeptabler Toxizität, der Entscheidung des Arztes oder dem Widerruf der Einwilligung verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Patienten mit vollständigem hämatologischen Ansprechen (ORR = CR und CRi)
Zeitfenster: Tag 22, Woche 9, pro SoC
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Kohorte 1: Anteil der Patienten mit vollständigem hämatologischem Ansprechen (ORR = CR und CRi) nach 2 Zyklen Induktionstherapie einschließlich Isatuximab. |
Tag 22, Woche 9, pro SoC
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Gesamtinzidenz und Schwere unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Tag 22, Woche 9, Monat 3, Monat 6 (abhängig von der variablen Dauer der Therapie)
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Kohorte 1: Gesamtinzidenz und Schwere unerwünschter Ereignisse (CTCAE 5,0). |
Tag 22, Woche 9, Monat 3, Monat 6 (abhängig von der variablen Dauer der Therapie)
|
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Anteil der Patienten mit molekularem Ansprechen (MolCR)
Zeitfenster: Tag 22, Woche 9, pro SoC
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Kohorte 2: Anteil der Patienten mit molekularem Ansprechen (MolCR) nach einem Isatuximab-Zyklus. |
Tag 22, Woche 9, pro SoC
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anteil der Patienten mit CR und CRi, MolCR und cMolCR in R/R
Zeitfenster: Tag 22, Woche 9, pro SoC
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Kohorte 1: Anteil der Patienten mit CR und CRi, MolCR und cMolCR in R/R (Kohorte 1) nach 1 oder 2 Induktionszyklen (bestes Ansprechen) |
Tag 22, Woche 9, pro SoC
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Wahrscheinlichkeit einer kontinuierlichen vollständigen Remission
Zeitfenster: mit 18 Monaten
|
Wahrscheinlichkeit einer kontinuierlichen vollständigen Remission (Remissionsdauer) nach 18 Monaten
|
mit 18 Monaten
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Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens
Zeitfenster: mit 18 Monaten
|
Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens nach 18 Monaten
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mit 18 Monaten
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Wahrscheinlichkeit eines rezidivfreien Überlebens
Zeitfenster: mit 18 Monaten
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Wahrscheinlichkeit eines rezidivfreien Überlebens nach 18 Monaten
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mit 18 Monaten
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Wahrscheinlichkeit eines ereignisfreien Überlebens
Zeitfenster: mit 18 Monaten
|
Wahrscheinlichkeit eines ereignisfreien Überlebens nach 18 Monaten
|
mit 18 Monaten
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Häufigkeit von Rückfällen und Anteil der Rückfalllokalisationen
Zeitfenster: Tag 22, Woche 9, pro SoC
|
Häufigkeit von Rückfällen und Anteil der Rückfalllokalisationen
|
Tag 22, Woche 9, pro SoC
|
|
Inzidenz von GvHD bei Patienten mit vorheriger SCT
Zeitfenster: bis zum Ende des Prozesses
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Inzidenz von GvHD bei Patienten mit vorheriger SCT
|
bis zum Ende des Prozesses
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|
Dauer der molekularen Remission (minimale Resterkrankung laut PCR)
Zeitfenster: Tag 22, Woche 9, pro SoC
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Der Status wird zu bestimmten Zeitpunkten bewertet, um die Dauer der molekularen Remission zu berechnen
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Tag 22, Woche 9, pro SoC
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Behandlungsdurchführung für Isatuximab
Zeitfenster: d22, Woche 9, pro Erhaltungszyklus, Ende der Behandlung im 6. Monat
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Dosierung von Isatuximab gemäß Protokoll
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d22, Woche 9, pro Erhaltungszyklus, Ende der Behandlung im 6. Monat
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Wahrscheinlichkeit einer kontinuierlichen MolCR und cMolCR und Dauer von MolCR und cMolCR
Zeitfenster: Tag 22, Woche 9, pro SoC
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Wahrscheinlichkeit einer kontinuierlichen MolCR und cMolCR und Dauer von MolCR und cMolCR
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Tag 22, Woche 9, pro SoC
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Zeit für MolCR und cMolCR
Zeitfenster: Tag 22, Woche 9, pro SoC
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Zeit bis MolCR und cMolCR, gemessen am Zeitpunkt des ersten Erfolgs.
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Tag 22, Woche 9, pro SoC
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Durchführung einer SCT bei Patienten mit CR (ORR), MolCR, cMolCR
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie vergehen durchschnittlich 18 Monate
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Die Durchführung der SCT wird bei Patienten mit CR (ORR), MolCR, cMolCR, SCT-Parametern und -Ergebnissen beurteilt
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Bis zum Abschluss der Studie vergehen durchschnittlich 18 Monate
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Messung der Lebensqualität
Zeitfenster: Tag 22, Woche 9
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Messung der Lebensqualität mit EORTC-Instrumenten (z. B.
EORTC QLQ-C30) zu verschiedenen Zeitpunkten während der Behandlung
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Tag 22, Woche 9
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Krankenhausaufenthaltstage
Zeitfenster: Tag 22, Woche 9, Monat 3 und 6 (abhängig von der individuellen Behandlungsdauer)
|
Krankenhausaufenthaltstage
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Tag 22, Woche 9, Monat 3 und 6 (abhängig von der individuellen Behandlungsdauer)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Anjali Cremer, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
- Studienleiter: Nicola Goekbuget, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Leukämie, lymphatisch
- Leukämie
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Vorläufer-T-Zell-lymphoblastisches Leukämie-Lymphom
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Anorganische Chemikalien
- Boronsäuren
- Säuren, nicht carboxylisch
- Säuren
- Borverbindungen
- Pyraziner
- Bortezomib
- Isatuximab
Andere Studien-ID-Nummern
- GMALL-Isatuximab
- 2023-507899-47-00 (Ctis)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Ruijin HospitalAktiv, nicht rekrutierendALL (akute B-lymphoblastische Leukämie) | CAR-T-ZelltherapieChina
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Centre Hospitalier Universitaire DijonUnbekanntAkute T-lymphoblastische Leukämie (T-ALL) | Akute B-lymphoblastische Leukämie (B-ALL)Frankreich
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