Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изатуксимаб у взрослых пациентов с цитологическим или молекулярным рецидивирующим/рефрактерным CD38-положительным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом

12 июня 2026 г. обновлено: Nicola Goekbuget, Goethe University

Многоцентровое одногрупповое исследование фазы II для оценки безопасности, переносимости и эффективности исатуксимаба у взрослых пациентов с цитологическим или молекулярным рецидивирующим/рефрактерным CD38-положительным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (GMALL-Исатуксимаб)

Запланированное исследование предлагает когорты лечения для пациентов с полным цитологическим рецидивом (R/R ALL — когорта 1), а также для пациентов с молекулярной недостаточностью/рецидивом (MRD+ ALL — когорта 2). По сути, исследование направлено на сбор данных для оптимизации терапии первой линии T-ALL либо путем модификации стандартной индукции с помощью исатуксимаба, либо путем создания постиндукционной терапии для ликвидации MRD и, таким образом, параллельно оценивает две разные стратегии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86156
        • Рекрутинг
        • University Hospital Augsburg, II. Medizinischen Klinik, Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
        • Контакт:
          • Andreas Rank, MD
        • Главный следователь:
          • Andreas Rank, MD
      • Berlin, Германия, 12203
        • Рекрутинг
        • Charité Berlin, Campus Benjamin Franklin, Department of Hematology, Oncology and Tumorimmunologyt Hämatologie
        • Контакт:
          • Stefan Schwartz, MD
        • Главный следователь:
          • Stefan Schwartz, MD
      • Bremen, Германия, 28205
        • Рекрутинг
        • Gesundheit Nord Klinikverbund Bremen gGmbH, Klinikum Bremen-Mitte, Med. Klinik I
        • Контакт:
          • Maher Hanoun, Prof. M.D.
        • Главный следователь:
          • Maher Hanoun, Prof. M.D.
      • Dresden, Германия, 01307
        • Рекрутинг
        • Klinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Контакт:
          • Lisa Heberling, MD
        • Главный следователь:
          • Lisa Heberling, MD
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Рекрутинг
        • University Hospital Düsseldorf, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
        • Контакт:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
        • Главный следователь:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Рекрутинг
        • University Hospital Erlangen AöR, Department of Medicine 5
        • Контакт:
          • Bernd Spriewald, MD
        • Главный следователь:
          • Bernd Spriewald, MD
      • Frankfurt am Main, Германия, 60580
        • Рекрутинг
        • Goethe University Hospital Frankfurt, Department of Medicine, Hematology and Oncology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Anjali Cremer, MD
      • Hamburg, Германия, 20251
        • Рекрутинг
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Medicine II
        • Контакт:
          • Walter Fiedler, MD
        • Главный следователь:
          • Walter Fiedler, MD
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Рекрутинг
        • University Hospital Heidelberg, Department V, Hematology, Oncology and Rheumatology
        • Контакт:
          • Simon Raffel, MD
        • Главный следователь:
          • Simon Raffel, MD
      • Kiel, Германия, 24105
        • Рекрутинг
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Medical Department II
        • Контакт:
          • Lars Fransecky, MD
        • Главный следователь:
          • Lars Fransecky, MD
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Рекрутинг
        • University Hospital Leipzig; Klinik für Hämatologie, Zelltherapie, Hämostaseologie und Infektiologie, Bereich Hämatologie und Zelltherapie
        • Контакт:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
        • Главный следователь:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
      • München, Германия, 81377
        • Рекрутинг
        • University Hospital München-Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
        • Контакт:
          • Veit Bücklein, MD
        • Главный следователь:
          • Veit Bücklein, MD
      • Münster, Германия, 48149
        • Рекрутинг
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik A / KMT-Zentrum
        • Контакт:
          • Matthias Stelljes, MD
        • Главный следователь:
          • Matthias Stelljes, MD
      • Oldenburg, Германия, 26135
        • Рекрутинг
        • Klinikum Oldenburg AöR, Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie und Hämatologie
        • Контакт:
          • Andreas Voß, MD
        • Главный следователь:
          • Andreas Voß, MD
      • Stuttgart, Германия, 70376
        • Рекрутинг
        • Robert-Bosch-Krankenhaus; Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Контакт:
          • Sonja Martin, MD
        • Главный следователь:
          • Sonja Martin, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

- Пациенты с CD38-положительным Т-ОЛЛ, подпадающие под определения когорты 1 или когорты 2:

Когорта 1: с рецидивом или первичным рефрактерным заболеванием, определяемым как ≥5% бластов в костном мозге после как минимум трех циклов химиотерапии (индукция I-II, консолидация I) со следующими дополнительными характеристиками:

  • ранний рецидив в течение 12 месяцев после первого достижения полного ответа или
  • поздний рецидив позднее, чем через 12 месяцев после первого достижения полного ответа или
  • первичное рефрактерное заболевание без ПР или
  • любой рецидив после трансплантации стволовых клеток или
  • любой рефрактерный рецидив, определяемый как отсутствие ответа хотя бы на одну терапию спасения или
  • любой второй или более поздний рецидив и
  • Наличие материала пациента с бластными клетками (костного мозга или периферической крови) для центральной оценки MRD или наличие соответствующего заранее определенного маркера.

Когорта 2: В полной гематологической ремиссии (определяется как менее 5% бластов в костном мозге и отсутствие признаков экстрамедуллярного заболевания) после как минимум трех циклов химиотерапии (индукция I-II, консолидация I).

  • Обнаружение поддающегося количественному определению МОБ на уровне ≥10-4, либо как молекулярная недостаточность без предварительного достижения молекулярной ремиссии, либо молекулярный рецидив после предварительного достижения молекулярной ремиссии.
  • Анализ MRD в центральной справочной лаборатории с минимум одним маркером и минимальной чувствительностью 10-4.
  • Обнаружение MRD для включения в исследование после интервала не менее 2 недель после последней системной химиотерапии, включая терапию антителами.
  • (у пациентов без клонального молекулярного маркера MRD тестирование MRD может быть основано на проточной цитометрии, установленной в референс-лаборатории)

Статус ECOG:

  • Когорта 1: 0-2
  • Когорта 2: 0-1

Возраст ≥ 18 лет. Наличие лично подписанного и датированного информированного согласия, указывающего, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования. Пациент должен быть готов и иметь возможность соблюдать запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Регенерация после последней химиотерапии определяется следующим образом:

Когорта 1:

  • Тромбоциты ≥10 000/мкл (разрешено переливание тромбоцитов)
  • Гемоглобин ≥ 7,5 г/дл (разрешено переливание эритроцитов)

Когорта 2:

  • Нейтрофилы ≥1,000/мкл
  • Тромбоциты ≥50 000/мкл
  • Гемоглобин ≥9 г/дл

Адекватную функцию печени определяют следующим образом:

  • Билирубин ≤ 1,5 ВГН (кроме случаев болезни Гильберта Мейленграхта или классификации исследователем как результат инфильтрации печени)
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН (если исследователем не классифицировано как результат инфильтрации печени)

Адекватную функцию почек определяют следующим образом:

  • Креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN
  • Любой уровень креатинина в сыворотке, связанный с расчетным клиренсом креатинина ≤ 40 мл/мин.
  • Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP должен взять на себя обязательство либо постоянно воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов, либо одновременно использовать два метода надежного контроля над рождаемостью.
  • Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться использовать барьерный метод контрацепции.
  • Участие в реестре Немецкой многоцентровой исследовательской группы по изучению ОЛЛ у взрослых (GMALL).

Критерии исключения:

  • Экстрамедуллярное поражение, за исключением небольших (<7,5 см) поражений лимфатических узлов, спленомегалии или гепатомегалии.
  • Пациенты, которые ранее получали противолейкемическую иммунотерапию в течение 2 недель до начала лечения изатуксимабом.
  • Пациенты, получавшие лечение лейкоза химиотерапией следующим образом:

Когорта 1:

  • Пациенты, получавшие лечение лейкоза химиотерапией в течение 2 недель до начала лечения Исатуксимабом (исключение: предфазная терапия 5-7 днями дексаметазона, 3 дня циклофосфамидом; интратекальная профилактика)
  • Пациенты, являющиеся кандидатами на лечение неларабином

Когорта 2:

  • Любая химиотерапия или терапия антителами после анализа MRD, ведущая к включению в исследование (исключение: интратекальная профилактика)
  • Пациенты должны выздороветь от острой негематологической токсичности от предыдущего лечения до степени ≤ I, если только признаки или симптомы не коррелируют с вовлечением лейкемии.
  • Предыдущее ТКМ ≤ 3 месяцев от начала исследуемого лечения
  • Острая РТПХ ≥ II степени или активная хроническая РТПХ, требующая системного лечения
  • Любая системная профилактика или лечение РТПХ в течение 2 недель от начала исследуемого лечения.
  • Известная ВИЧ-положительная реакция, известная положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В или известный анамнез гепатита С
  • Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание, например. нестабильная функция сердца или нестабильное состояние легких
  • Лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель с начала исследуемого лечения (период наблюдения безопасности соответствующего исследования)
  • Сопутствующее активное злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ или локализованного рака предстательной железы, подвергшегося лучевому или хирургическому лечению; пациенты с предшествующими злокачественными новообразованиями имеют право на участие в программе, если они не болели в течение ≥ 2 лет и не нуждаются в какой-либо противоопухолевой терапии.
  • Признаки неконтролируемой текущей серьезной активной инфекции или недавней истории (в течение 4 месяцев) инфекций глубоких тканей, таких как фасциит или остеомиелит.
  • Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость бора или маннита, кортикостероидов, моноклональных антител (включая изатуксимаб) или белков человека или их вспомогательных веществ (см. соответствующее краткое описание характеристик продукта), или известная чувствительность к продуктам, полученным из млекопитающих.
  • Активная инфекция, любое другое сопутствующее заболевание или медицинское состояние, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать проведению исследования.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата.
  • Другое тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или применением исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для включения в исследование. в это исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GMALL-Исатуксимаб

Когорта 1: В этой когорте исатуксимаб должен применяться как часть комбинированной терапии для пациентов с R/R T-ALL, определяемым как инфильтрация костного мозга ≥5% (R/R T-ALL).

Когорта 2: В этой когорте исатуксимаб будет применяться в качестве монотерапии для пациентов с молекулярной недостаточностью/рецидивом. Когорта 2 будет включать пациентов с гематологической ремиссией (число бластов костного мозга <5%) Т-клеточного ОЛЛ, но с молекулярной недостаточностью или молекулярным рецидивом (MRD+ Т-ОЛЛ).
Лекарство: Исатуксимаб
Когорта 1: Все пациенты получат два цикла индукционной терапии со стандартной химиотерапией бортезомибом и исатуксимабом. Поддерживающую терапию изатуксимабом можно назначать пациентам с ПР до момента СКТ, прогрессирования/рецидива, неприемлемой токсичности, решения врача изменить лечение или отзыва согласия.
Другие имена:
  • Бортезомиб
Лекарство: Исатуксимаб
Когорта 2: Все пациенты получат как минимум один курс исатуксимаба. Каждый цикл будет длиться 4 недели. Исатуксимаб будет назначаться до СКТ, гематологического рецидива, включая экстрамедуллярный, неприемлемой токсичности, решения врача или отзыва согласия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с полным гематологическим ответом (ЧОО = CR и CRi)
Временное ограничение: День 22, неделя 9, по SoC

Когорта 1:

Доля пациентов с полным гематологическим ответом (ЧОО = ПР и ПР) после 2 циклов индукционной терапии, включая изатуксимаб.
День 22, неделя 9, по SoC
Общая частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: День 22, неделя 9, месяц 3, месяц 6 (зависит от продолжительности терапии, которая варьируется)

Когорта 1:

Общая частота и тяжесть нежелательных явлений (CTCAE 5.0).
День 22, неделя 9, месяц 3, месяц 6 (зависит от продолжительности терапии, которая варьируется)
Доля пациентов с молекулярным ответом (MolCR)
Временное ограничение: День 22, неделя 9, по SoC

Когорта 2:

Доля пациентов с молекулярным ответом (MolCR) после одного курса изатуксимаба.
День 22, неделя 9, по SoC

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с CR и CRi, MolCR и cMolCR в R/R
Временное ограничение: День 22, неделя 9, по SoC

Когорта 1:

Доля пациентов с CR и CRi, MolCR и cMolCR в группе R/R (группа 1) после 1 или 2 циклов индукции (лучший ответ)
День 22, неделя 9, по SoC
Вероятность продолжительной полной ремиссии
Временное ограничение: в 18 месяцев
Вероятность постоянной полной ремиссии (продолжительность ремиссии) через 18 месяцев
в 18 месяцев
Вероятность общего выживания
Временное ограничение: в 18 месяцев
Вероятность общей выживаемости через 18 месяцев
в 18 месяцев
Вероятность безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: в 18 месяцев
Вероятность безрецидивной выживаемости через 18 месяцев
в 18 месяцев
Вероятность бессобытийного выживания
Временное ограничение: в 18 месяцев
Вероятность безсобытийной выживаемости через 18 месяцев
в 18 месяцев
Частота рецидивов и доля локализаций рецидивов
Временное ограничение: День 22, неделя 9, по SoC
Частота рецидивов и доля локализаций рецидивов
День 22, неделя 9, по SoC
Частота РТПХ у пациентов с предшествующей ТСК
Временное ограничение: до конца судебного разбирательства
Частота РТПХ у пациентов с предшествующей ТСК
до конца судебного разбирательства
Продолжительность молекулярной ремиссии (минимальная остаточная болезнь по данным ПЦР)
Временное ограничение: День 22, неделя 9, по SoC
Статус оценивается в разные моменты времени для расчета продолжительности молекулярной ремиссии.
День 22, неделя 9, по SoC
Реализация лечения исатуксимабом
Временное ограничение: 22-й день, 9-я неделя, в рамках поддерживающего цикла, окончание лечения на 6-м месяце.
Дозирование исатуксимаба согласно графику согласно протоколу.
22-й день, 9-я неделя, в рамках поддерживающего цикла, окончание лечения на 6-м месяце.
Вероятность непрерывного MolCR и cMolCR и продолжительность MolCR и cMolCR
Временное ограничение: День 22, неделя 9, по SoC
Вероятность непрерывного MolCR и cMolCR и продолжительность MolCR и cMolCR
День 22, неделя 9, по SoC
Время для MolCR и cMolCR
Временное ограничение: День 22, неделя 9, по SoC
Время достижения MolCR и cMolCR измеряется по моменту первого достижения.
День 22, неделя 9, по SoC
Проведение СКТ у пациентов с ПР (ЧОО), MolCR, cMolCR
Временное ограничение: После завершения испытания в среднем 18 месяцев
Проведение СКТ будет оцениваться у пациентов с CR (ЧОО), MolCR, cMolCR, параметрами и исходом SCT.
После завершения испытания в среднем 18 месяцев
Измерение качества жизни
Временное ограничение: День 22, Неделя 9
Измерение качества жизни с помощью инструментов EORTC (например, EORTC QLQ-C30) в разные моменты времени во время лечения
День 22, Неделя 9
Дни госпитализации
Временное ограничение: 22-й день, 9-я неделя, 3-й и 6-й месяцы (в зависимости от продолжительности лечения, которая индивидуальна)
Дни госпитализации
22-й день, 9-я неделя, 3-й и 6-й месяцы (в зависимости от продолжительности лечения, которая индивидуальна)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Goethe University

Соавторы

Sanofi

Следователи

  • Главный следователь: Anjali Cremer, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
  • Директор по исследованиям: Nicola Goekbuget, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GMALL-Isatuximab
  • 2023-507899-47-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВЫСОКИЙ

Клинические исследования Исатуксимаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Belgium

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться