Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Isatuximab u dospělých pacientů s cytologickým nebo molekulárním relapsem/refrakterní CD38 pozitivní akutní lymfoblastickou leukémií na T-buňkách

13. ledna 2026 aktualizováno: Nicola Goekbuget, Goethe University

Multicentrická, jednoramenná studie fáze II k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti isatuximabu u dospělých pacientů s cytologickou nebo molekulární recidivou/refrakterní CD38 pozitivní T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (GMALL-isatuximab)

Plánovaná studie nabízí léčebné kohorty pro pacienty s úplným cytologickým relapsem (R/R ALL – kohorta 1), stejně jako pro pacienty s molekulárním selháním/relapsem (MRD+ ALL – kohorta 2). Cílem studie je v zásadě získat data pro optimalizaci terapie první linie T-ALL, buď modifikací standardní indukce isatuximabem, nebo zavedením postindukční terapie k eradikaci MRD, a tím paralelně vyhodnotit dvě různé strategie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Německo
      • Augsburg, Německo, 86156
        • Nábor
        • University Hospital Augsburg, II. Medizinischen Klinik, Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
        • Kontakt:
          • Andreas Rank, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andreas Rank, MD
      • Berlin, Německo, 12203
        • Nábor
        • Charité Berlin, Campus Benjamin Franklin, Department of Hematology, Oncology and Tumorimmunologyt Hämatologie
        • Kontakt:
          • Stefan Schwartz, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stefan Schwartz, MD
      • Dresden, Německo, 01307
        • Nábor
        • Klinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Kontakt:
          • Lisa Heberling, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lisa Heberling, MD
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Nábor
        • University Hospital Düsseldorf, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
        • Kontakt:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kathrin Nachtkamp, MD
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Nábor
        • University Hospital Erlangen AöR, Department of Medicine 5
        • Kontakt:
          • Bernd Spriewald, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bernd Spriewald, MD
      • Frankfurt am Main, Německo, 60580
        • Nábor
        • Goethe University Hospital Frankfurt, Department of Medicine, Hematology and Oncology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anjali Cremer, MD
      • Hamburg, Německo, 20251
        • Nábor
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Medicine II
        • Kontakt:
          • Walter Fiedler, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Walter Fiedler, MD
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Nábor
        • University Hospital Heidelberg, Department V, Hematology, Oncology and Rheumatology
        • Kontakt:
          • Simon Raffel, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Simon Raffel, MD
      • Kiel, Německo, 24105
        • Nábor
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Medical Department II
        • Kontakt:
          • Lars Fransecky, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lars Fransecky, MD
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Nábor
        • University Hospital Leipzig; Klinik für Hämatologie, Zelltherapie, Hämostaseologie und Infektiologie, Bereich Hämatologie und Zelltherapie
        • Kontakt:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Georg-Nikolaus Franke, MD
      • München, Německo, 81377
        • Nábor
        • University Hospital München-Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III
        • Kontakt:
          • Veit Bücklein, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Veit Bücklein, MD
      • Münster, Německo, 48149
        • Nábor
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik A / KMT-Zentrum
        • Kontakt:
          • Matthias Stelljes, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthias Stelljes, MD
      • Oldenburg, Německo, 26135
        • Nábor
        • Klinikum Oldenburg AöR, Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie und Hämatologie
        • Kontakt:
          • Andreas Voß, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andreas Voß, MD
      • Stuttgart, Německo, 70376
        • Nábor
        • Robert-Bosch-Krankenhaus; Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
        • Kontakt:
          • Sonja Martin, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sonja Martin, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

- Pacienti s CD38 pozitivní T-ALL odpovídající definicím pro kohortu 1 nebo kohortu 2:

Kohorta 1: Při relapsu nebo s primárním refrakterním onemocněním definovaným jako ≥5 % blastů v kostní dřeni po nejméně třech cyklech chemoterapie (indukce I-II, konsolidace I) s následujícími dalšími specifikacemi:

  • časný relaps do 12 měsíců od prvního dosažení CR resp
  • pozdní relaps později než 12 měsíců od prvního dosažení CR resp
  • primární refrakterní onemocnění bez jakékoliv CR popř
  • jakýkoli relaps po transplantaci kmenových buněk popř
  • jakýkoli refrakterní relaps, definovaný jako žádná odpověď na alespoň jednu záchrannou terapii nebo
  • jakýkoli druhý nebo pozdější relaps a
  • Dostupnost materiálu pacienta s blastickými buňkami (kostní dřeň nebo periferní krev) pro centrální hodnocení MRD nebo dostupnost příslušného předem definovaného markeru.

Kohorta 2: V kompletní hematologické remisi (definované jako méně než 5 % blastů v kostní dřeni a bez známek extramedulárního onemocnění) po nejméně třech cyklech chemoterapie (indukce I-II, konsolidace I)

  • Detekce kvantifikovatelné MRD na úrovni ≥10-4, buď jako molekulární selhání bez předchozího dosažení molekulární remise, nebo molekulární relaps po předchozím dosažení molekulární remise
  • Test MRD v centrální referenční laboratoři s alespoň jedním markerem s minimální citlivostí 10-4
  • Detekce MRD pro zařazení do studie po intervalu alespoň 2 týdnů od poslední systémové chemoterapie včetně protilátkové terapie
  • (u pacientů bez klonálního molekulárního markeru MRD může být vyšetření MRD založeno na průtokové cytometrii stanovené v referenční laboratoři)

Stav ECOG:

  • Kohorta 1: 0-2
  • Kohorta 2: 0-1

Věk ≥ 18 let Doklad o osobně podepsaném a datovaném informovaném souhlasu, který naznačuje, že pacient byl informován o všech souvisejících aspektech studie Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy studie

Regenerace z poslední chemoterapie definovaná takto:

Kohorta 1:

  • Krevní destičky ≥10 000/ul (transfuze destiček povolena)
  • Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl (transfuze červených krvinek povolena)

Kohorta 2:

  • Neutrofily ≥1 000/ul
  • Krevní destičky ≥50 000/ul
  • Hemoglobin ≥9 g/dl

Přiměřená funkce jater definovaná takto:

  • Bilirubin ≤ 1,5 ULN (pokud není Gilbert Meulengracht nemoc nebo klasifikován jako výsledek infiltrace jater zkoušejícím)
  • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (pokud není klasifikováno jako výsledek infiltrace jater zkoušejícím)

Přiměřená funkce ledvin je definována takto:

  • Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN
  • Jakákoli hladina kreatininu v séru spojená s vypočtenou clearance kreatininu ≤ 40 ml/min
  • Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku (WOCBP)
  • WOCBP se musí zavázat, že se buď trvale zdrží heterosexuálního pohlavního styku, nebo použije 2 metody spolehlivé antikoncepce současně.
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce
  • Účast v registru německé multicentrické studijní skupiny pro dospělé ALL (GMALL)

Kritéria vyloučení:

  • Extramedulární postižení s výjimkou neobjemného (<7,5 cm) postižení lymfatických uzlin, splenomegalie nebo hepatomegalie
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili antileukemickou imunoterapii během 2 týdnů před zahájením léčby isatuximabem
  • Pacienti, kteří podstoupili léčbu leukémie chemoterapií takto:

Kohorta 1:

  • Pacienti, kteří byli během 2 týdnů před zahájením léčby isatuximabem léčeni pro leukémii chemoterapií (výjimka: předfázová léčba 5–7 dny dexamethasonem, 3 dny cyklofosfamidem; intratekální profylaxe)
  • Pacienti, kteří jsou kandidáty na léčbu nelarabinem

Kohorta 2:

  • Jakákoli chemoterapie nebo protilátková terapie po stanovení MRD vedoucí k zařazení do studie (výjimka: intratekální profylaxe)
  • Pacienti se musí zotavit z akutní nehematologické toxicity z předchozích terapií na ≤ stupeň I, pokud známky nebo příznaky nesouvisejí s postižením leukémie
  • Předchozí SCT ≤ 3 měsíce od zahájení studijní léčby
  • Akutní GvHD ≥ II. stupně nebo aktivní chronická GvHD vyžadující systémovou léčbu
  • Jakákoli systémová profylaxe nebo léčba GvHD během 2 týdnů od zahájení studijní léčby
  • Známá HIV pozitivita, známá pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B nebo známá anamnéza hepatitidy C
  • Nestabilní nebo těžký nekontrolovaný zdravotní stav, např. nestabilní srdeční funkce nebo nestabilní plicní stav
  • Léčba hodnoceným činidlem do 4 týdnů od zahájení studijní léčby (bezpečnostní období sledování příslušné studie)
  • Souběžná aktivní malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo lokalizovaná rakovina prostaty, která byla léčena ozařováním nebo chirurgickým zákrokem; pacienti s předchozími malignitami jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění ≥ 2 roky a nepotřebovali žádnou protinádorovou léčbu.
  • Důkaz o nekontrolované současné závažné aktivní infekci nebo nedávné anamnéze (během 4 měsíců) infekcí hlubokých tkání, jako je fasciitida nebo osteomyelitida
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na bór nebo mannitol, kortikosteroidy, mAb (včetně isatuximabu) nebo lidské proteiny nebo jejich pomocné látky (viz příslušný Souhrn údajů o přípravku) nebo známá citlivost na produkty pocházející ze savců.
  • Aktivní infekce, jakékoli jiné souběžné onemocnění nebo zdravotní stav, o kterých se má za to, že narušují provádění studie podle posouzení zkoušejícího
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Vakcinace živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po prvním podání studijní látky.
  • Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie vhodný. do této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GMALL-isatuximab

Skupina 1: V této kohortě by měl být Isatuximab zaveden jako součást kombinované terapie u pacientů s R/R T-ALL, definovanou jako infiltrace kostní dřeně ≥ 5 % (R/R T-ALL).

Kohorta 2: V této kohortě bude Isatuximab zaveden jako léčba jedním lékem u pacientů s molekulárním selháním/relapsem. Kohorta 2 bude zahrnovat pacienty s hematologickou remisí (počet blastů v kostní dřeni <5 %) ALL T-buněk, ale s molekulárním selháním nebo molekulárním relapsem (MRD+ T-ALL).
Lék: Isatuximab
Kohorta 1: Všichni pacienti dostanou dva cykly indukční terapie se standardní chemoterapií, Bortezomib a Isatuximab. Udržovací léčba isatuximabem může být podávána pacientům s CR až do SCT, progrese/relapsu, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí lékaře o změně léčby nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Bortezomib
Lék: Isatuximab
Kohorta 2: Všichni pacienti dostanou alespoň jeden cyklus s isatuximabem. Každý cyklus bude trvat 4 týdny. Isatuximab bude podáván až do SCT, hematologického relapsu včetně extramedulární, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí lékaře nebo odvolání souhlasu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s kompletní hematologickou odpovědí (ORR=CR a CRi)
Časové okno: Den 22, týden 9, na SoC

Kohorta 1:

Podíl pacientů s kompletní hematologickou odpovědí (ORR=CR a CRi) po 2 cyklech indukční terapie včetně isatuximabu.
Den 22, týden 9, na SoC
Celkový výskyt a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: 22. den, 9. týden, 3. měsíc, 6. měsíc (závisí na délce terapie, která je variabilní)

Kohorta 1:

Celková incidence a závažnost nežádoucích účinků (CTCAE 5.0).
22. den, 9. týden, 3. měsíc, 6. měsíc (závisí na délce terapie, která je variabilní)
Podíl pacientů s molekulární odpovědí (MolCR)
Časové okno: Den 22, týden 9, na SoC

Kohorta 2:

Podíl pacientů s molekulární odpovědí (MolCR) po jednom cyklu isatuximabu.
Den 22, týden 9, na SoC

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s CR a CRi, MolCR a cMolCR v R/R
Časové okno: Den 22, týden 9, na SoC

Kohorta 1:

Podíl pacientů s CR a CRi, MolCR a cMolCR v R/R (kohorta 1) po 1 nebo 2 cyklech indukce (nejlepší odpověď)
Den 22, týden 9, na SoC
Pravděpodobnost kontinuální kompletní remise
Časové okno: v 18 měsících
Pravděpodobnost kontinuální kompletní remise (trvání remise) po 18 měsících
v 18 měsících
Pravděpodobnost celkového přežití
Časové okno: v 18 měsících
Pravděpodobnost celkového přežití v 18 měsících
v 18 měsících
Pravděpodobnost přežití bez relapsu
Časové okno: v 18 měsících
Pravděpodobnost přežití bez relapsu po 18 měsících
v 18 měsících
Pravděpodobnost přežití bez události
Časové okno: v 18 měsících
Pravděpodobnost přežití bez události v 18 měsících
v 18 měsících
Výskyt relapsů a podíl lokalizací relapsů
Časové okno: Den 22, týden 9, na SoC
Výskyt relapsů a podíl lokalizací relapsů
Den 22, týden 9, na SoC
Výskyt GvHD u ​​pacientů s předchozí SCT
Časové okno: do konce soudu
Výskyt GvHD u ​​pacientů s předchozí SCT
do konce soudu
Trvání molekulární remise (mimiální reziduální nemoc pomocí PCR)
Časové okno: Den 22, týden 9, na SoC
Stav je hodnocen v různých časových bodech, aby se vypočítala doba trvání molekulární remise
Den 22, týden 9, na SoC
Realizace léčby isatuximabem
Časové okno: d22, týden 9, na udržovací cyklus, konec léčby v 6. měsíci
Dávkování isatuximabu podle plánu podle protokolu
d22, týden 9, na udržovací cyklus, konec léčby v 6. měsíci
Pravděpodobnost kontinuálního MolCR a cMolCR a trvání MolCR a cMolCR
Časové okno: Den 22, týden 9, na SoC
Pravděpodobnost kontinuálního MolCR a cMolCR a trvání MolCR a cMolCR
Den 22, týden 9, na SoC
Čas na MolCR a cMolCR
Časové okno: Den 22, týden 9, na SoC
Čas do MolCR a cMolCR měřený časovým bodem prvního úspěchu.
Den 22, týden 9, na SoC
Provedení SCT u pacientů s CR (ORR), MolCR, cMolCR
Časové okno: Po dokončení zkoušky průměrně 18 měsíců
Provedení SCT bude hodnoceno u pacientů s CR (ORR), MolCR, cMolCR, SCT parametry a výsledkem
Po dokončení zkoušky průměrně 18 měsíců
Měření kvality života
Časové okno: Den 22, týden 9
Měření kvality života pomocí nástrojů EORTC (např. EORTC QLQ-C30) v různých časových bodech během léčby
Den 22, týden 9
Dny hospitalizace
Časové okno: Den 22, týden 9, měsíc 3 a 6 (v závislosti na délce léčby, která je individuální)
Dny hospitalizace
Den 22, týden 9, měsíc 3 a 6 (v závislosti na délce léčby, která je individuální)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Goethe University

Spolupracovníci

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anjali Cremer, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany
  • Ředitel studie: Nicola Goekbuget, MD, Department of Medicine, Hematology and Oncology, Goethe University Frankfurt, Frankfurt, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

18. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GMALL-Isatuximab
  • 2023-507899-47-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na VYSOKÝ

Klinické studie na Isatuximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit