使用吸墨纸上的毛细血管血 (DBS) 确定丁型肝炎病毒 (HDV) 血清学和分子检测的新检测和定量阈值 (SACADE)
丁型肝炎病毒 (HDV) 是一种卫星病毒，需要乙型肝炎病毒 (HBV) 的存在才能感染。 大约 5% 的 HBV 感染者，即全球约 1200 万人，也是 HDV 携带者。 这种双重感染显着增加了肝损伤和进展为肝细胞癌（HCC）的风险。
从历史上看，HDV 的诊断受到限制，导致国内和国际上低估了其真实患病率。 病毒性肝炎治疗的最新进展以及新的丁型肝炎特异性疗法的推出激起了人们对该病毒的兴趣，促使公共卫生当局呼吁改进诊断和监测工具。
HDV 检测通常涉及对血清或血浆进行血清学检测 (ELISA/CLIA)，如果呈阳性，则随后使用 RT-qPCR 进行病毒载量定量。 然而，许多地区的实验室获取往往不足，特别影响边缘化人群和高流行地区，特别是在资源匮乏的国家。 由于运输冷冻生物样本可能既复杂又昂贵，因此需要新的样本收集方法来帮助患者与专家实验室建立联系。
为此，干血斑 (DBS) 采样（将血清、血浆或全血在滤纸上干燥）已被许多公共卫生组织采用，作为一种简单、经济高效且无传染性的储存和运输方式。 DBS 已被验证可用于诊断和监测 HIV、HBV 和 HCV 等感染。
鉴于每种病毒的独特生物学特性，需要进行具体研究来确定使用 DBS 如何影响每种实验室技术的检测和定量阈值。 受法国公共卫生部门委托，国家 Delta 肝炎参考中心 (CNR-Delta) 根据现有文献以及有关储存条件和重构解决方案的先前研究，开发了 HDV DBS 方案。 两项利用 CNR 收集的回顾性研究为 DBS 上的血清/血浆和 EDTA 全血的血清学和分子生物学检测/定量建立了新的阳性阈值。
为了最终确定该协议，进一步研究 DBS 毛细血管血液测试的阈值至关重要。 通过手指刺破获得的毛细血管血液可以简化该工具的使用，减少对专门设备和专业知识的需求，并有可能允许患者自行采样。
目前的研究旨在验证使用毛细血管血进行 HDV 血清学和分子检测的 DBS 工具。 该假设认为，HDV 患者进入医院和实验室的地理障碍使冷冻血浆样本的运输变得复杂，从而增加了成本。 利用 DBS 试纸上的一滴毛细血管血开发血清学筛查和病毒载量测试技术，可以有效地将患者与专门中心联系起来。 由于 DBS 被认为是非传染性的，因此它还可以减轻管理复杂性。
通过比较配对样本（来自 EDTA 全血的血浆（金标准）和 DBS 上的毛细血管血）的结果，我们的目标是重新定义这两种方法的检测和定量阈值。 验证这些新阈值将允许使用该工具，同时保持诊断和监测活动性 HDV 感染的质量标准。
研究概览
详细说明
丁型肝炎病毒 (HDV) 是一种卫星病毒，需要乙型肝炎病毒 (HBV) 的存在才能感染。 大约 5% 的 HBV 感染者，即全球约 1200 万人，也是 HDV 携带者。 这种双重感染显着增加了肝损伤和进展为肝细胞癌（HCC）的风险。
从历史上看，HDV 的诊断受到限制，导致国内和国际上低估了其真实患病率。 病毒性肝炎治疗的最新进展以及新的丁型肝炎特异性疗法的推出激起了人们对该病毒的兴趣，促使公共卫生当局呼吁改进诊断和监测工具。
HDV 检测通常涉及对血清或血浆进行血清学检测 (ELISA/CLIA)，如果呈阳性，则使用 RT-qPCR 进行病毒载量定量。 然而，许多地区的实验室获取往往不足，特别影响边缘化人群和高流行地区，特别是在资源匮乏的国家。 由于运输冷冻生物样本可能既复杂又昂贵，因此需要新的样本收集方法来帮助患者与专家实验室建立联系。
为此，干血斑 (DBS) 采样（将血清、血浆或全血在滤纸上干燥）已被许多公共卫生组织采用，作为一种简单、经济高效且无传染性的储存和运输方式。 DBS 已被验证可用于诊断和监测 HIV、HBV 和 HCV 等感染。
鉴于每种病毒的独特生物学特性，需要进行具体研究来确定使用 DBS 如何影响每种实验室技术的检测和定量阈值。 受法国公共卫生部门委托，国家 Delta 肝炎参考中心 (CNR-Delta) 根据现有文献以及有关储存条件和重构解决方案的先前研究，开发了 HDV DBS 方案。 两项利用 CNR 收集的回顾性研究为 DBS 上的血清/血浆和 EDTA 全血的血清学和分子生物学检测/定量建立了新的阳性阈值。
为了最终确定该协议，进一步研究 DBS 毛细血管血液测试的阈值至关重要。 通过手指刺破获得的毛细血管血液可以简化该工具的使用，减少对专门设备和专业知识的需求，并有可能允许患者自行采样。
目前的研究旨在验证使用毛细血管血进行 HDV 血清学和分子检测的 DBS 工具。 该假设认为，HDV 患者进入医院和实验室的地理障碍使冷冻血浆样本的运输变得复杂，从而增加了成本。 利用 DBS 试纸上的一滴毛细血管血开发血清学筛查和病毒载量测试技术，可以有效地将患者与专门中心联系起来。 由于 DBS 被认为是非传染性的，因此它还可以减轻管理复杂性。
通过比较配对样本（来自 EDTA 全血的血浆（金标准）和 DBS 上的毛细血管血）的结果，我们的目标是重新定义这两种方法的检测和定量阈值。 验证这些新阈值将允许使用该工具，同时保持诊断和监测活动性 HDV 感染的质量标准。
DBS 方案中毛细血管血的好处包括：
- 对于患者：无论地理位置如何，都可以改善获得护理的机会，并且更容易采样（自我采样）。
- 对于临床医生：简化管理并将筛查范围扩大到难以接触的人群。
- 对于实验室：降低运输成本和传染风险。
- 对于 CNR：有机会通过简化的方案研究全球患病率。
总之，诊断和监测丁型肝炎病毒感染的“金标准”包括对血清或血浆进行血清学检测、检测总抗丁型肝炎病毒抗体，然后进行病毒载量定量。 为了评估干燥毛细血管血检测是否可以替代血浆/血清检测，需要进行比较研究，即从同一患者身上同时采集血浆样本和一滴毛细血管血并进行平行检测。 这种比较将评估使用毛细血管血的 DBS 工具的敏感性和特异性，并为 DBS 上的病毒载量建立新的检测和量化阈值。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Frederic Le Gal, PhD
- 电话号码：+33 01 48 95 74 03
- 邮箱：frederic.legal@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Valérian Delagarde, MSc
- 电话号码：+33 01 48 95 55 55 Poste 52747
- 邮箱：valerian.delagarde@aphp.fr
学习地点
-
-
-
Bobigny、法国、93100
- Centre National de Référence associé de l'Hépatite Delta (CNR-Delta)
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首席研究员：
- Tarik Asselah
-
首席研究员：
- Vincent LEROY
-
首席研究员：
- Julie Chas
-
首席研究员：
- Violaine Ozenne
-
接触：
- Ségolène Brichler, MCU-PH
- 电话号码：+33 01 48 95 75 96
- 邮箱：segolene.brichler@aphp.fr
-
首席研究员：
- Véronique Grando
-
首席研究员：
- Anaïs Vallet-Pichard
-
首席研究员：
- Bruno Roche
-
首席研究员：
- Jessica Coelho
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 成人患者（18岁及以上）
- 感染丁型肝炎病毒的患者（HDV 血清学阳性）
- 参与 APHP 的医院之一的肝病科对患者进行跟踪
- 作为医疗随访的一部分，已计划对其进行外周血采样的患者。
- 免费、知情并签署同意书。
排除标准：
- 未安排血液采样作为医疗随访一部分的患者。
- 患有无法进行指尖毛细血管穿刺的患者。
- 患者拒绝参加研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：DBS 上的毛细血管血
总共 100 µL 毛细血管血将沉积到 DBS 上
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干血斑与血浆分析结果比较
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实验性的：EDTA 全血血浆
外周血血浆
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血浆分析
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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丁型肝炎病毒血清学
大体时间：入学时
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Diasorin Liaison XL 对从外周血 (EDTA) 获得的血浆和吸印到滤纸上的毛细血管血的总抗 HDV 抗体检测结果进行比较。
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入学时
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丁型肝炎病毒载量
大体时间：入学时
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通过 RT-qPCR (Eurobioplex EBX-071) 对来自外周血 (EDTA) 的血浆和印迹到滤纸上的毛细管获得的 HDV 病毒载量结果进行比较。
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入学时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基因分型
大体时间：入学时
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比较从外周血 (EDTA) 获得的血浆和印迹到滤纸上的毛细血管血的 R0 RNA 序列 (SANGER)。
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入学时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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