此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

控制肌萎缩侧索硬化症运动神经元兴奋性研究 (CALM)

2026年1月16日 更新者：PathMaker Neurosystems Inc.
在完成用于治疗 ALS 的 MyoRegulator® 装置的 ALS 早期可行性研究 (NCT06165172) 后，CALM 研究将进一步评估 MyoRegulator® 装置在更多 ALS 患者中治疗 ALS 的可行性。 在开始更大规模的假对照随机对照试验之前，CALM 将在单臂研究中收集更多临床安全性和潜在有效性的初步证据，并在单臂研究中进行更长的随访期和额外的次要终点。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

肌萎缩侧索硬化症（ALS，卢伽雷氏病）是一种进行性神经退行性疾病，影响脊髓和大脑的运动神经元。 ALS 会导致运动和认知功能缺陷，并最终导致死亡，通常在诊断后 2-5 年内发生。 根据美国疾病控制中心 (CDC) 的数据，美国至少有 30,000 名 ALS 患者，每年约有 5,000 名新诊断病例。

ALS 病理学的核心特征包括运动神经元过度兴奋的发展以及运动神经元细胞质区室中蛋白质聚集体的形成，这些在不同的 ALS 变体中都有发现。 MyoRegulator® 治疗是一种基于神经调节的非侵入性干预措施，通过使用多部位直流电刺激（多部位 DCS）抑制运动神经元过度兴奋并激活蛋白质降解途径。 临床前研究表明，使用多部位 DCS 治疗可有效减缓 ALS 转基因小鼠模型的疾病进展。 这与运动功能的改善、运动神经元的保存和动物存活率的提高有关。

本临床研究是一项非显着风险 (NSR)、单中心、开放标签研究，使用非侵入性多中心 DCS MyoRegulator® 评估 MyoRegulator® 治疗 ALS 个体的可行性和安全性，并提供疗效的初步证据。 主要终点是可行性和安全性。 将通过记录和评估研究筛选的参与者总数中登记的潜在参与者的比例、提供治疗的难易程度、研究参与者对治疗的耐受性以及研究参与者对研究的依从性来评估可行性时间表和评估。 将通过记录研究参与者报告的或在治疗期间或治疗后以及整个研究期间通过体检观察到的任何不良事件的频率和持续时间来评估安全性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

15

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Nader Yaghoubi (Study PI), M.D., Ph.D.
  • 电话号码：617-535-7696
  • 邮箱：nyaghoubi@pmneuro.com

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • 首席研究员：
          • Seward Rutkove, M.D.
        • 副研究员：
          • Courtney McIlduff, M.D., MMSc
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 18-80岁（含）
  2. 散发性或家族性 ALS 被诊断为临床上可能、可能、实验室支持的可能或明确的 ALS（根据修订后的 El Escorial 标准定义）
  3. ALS 症状出现后小于或等于 24 个月
  4. 慢肺活量 ≥ 筛查时使用便携式肺活量计测定的预测容量的 50%
  5. 对于 TMS：静息运动阈值（定义为从 10 个连续脉冲中的至少 5 个脉冲中引发振幅 ≥ 50 μV 的运动诱发电位 (MEP) 的最小强度）
  6. 对于 TTNCS：中值 CMAP ≥ 1.5 mV
  7. 愿意在研究期间放弃肉毒杆菌毒素、苯酚或酒精注射、鞘内注射巴氯芬、洋地黄和吗啡
  8. 愿意在本研究期间不参加任何其他治疗性临床试验
  9. 在研究期间和研究完成后 3 个月内，女性不得怀孕（例如绝经后、手术绝育或使用适当的节育方法）。
  10. 稳定剂量的利鲁唑、依达拉奉或 Relyvrio 以及用于肌肉痉挛/抽筋的口服药物（例如，止痛药） 在参与研究之前至少 30 天服用美西律、奎宁、奎尼丁、镁、加巴喷丁、奥卡西平、巴氯芬）
  11. 愿意并能够给予知情同意

排除标准：

  1. 接受永久辅助通气 (PAV) 的研究参与者定义为每天 >22 小时的无创或有创通气，连续 > 7 天。
  2. 被诊断患有 ALS 且仅有临床延髓受累的研究参与者
  3. 植入式鞘内泵
  4. 研究入组后 12 周内曾在任何地点注射过肉毒毒素
  5. 研究入组后 6 个月内曾因痉挛注射过苯酚或酒精

  6. 存在潜在的 tsDCS 和/或 TMS 风险因素：

    1. 刺激部位皮肤受损（即皮肤内生毛发、痤疮、剃刀划痕、未愈合的伤口、最近的疤痕组织、破损的皮肤等）
    2. 存在电、磁或机械激活植入物（包括心脏起搏器）或任何其他电敏感支持系统（循环记录器除外）
    3. 头部、颈部或任何刺激部位的铁磁金属，包括但不限于动脉瘤夹、植入药物泵、植入脑刺激器、起搏器、人工耳蜗、植入金属假体或因任何伤害而产生的金属；允许补牙。 刺激时必须摘下首饰
    4. 过去 12 个月内癫痫发作或不明原因的意识丧失
    5. 任何可能因经胸电刺激而加剧的心脏异常
    6. 研究医学博士确定，有可能干扰手术的脊髓损伤史或既往脊柱手术史
    7. 经研究 MD 审查和批准的颅内脑病变、皮质中风或既往可能干扰 TMS 的神经外科手术史（例如，在 TMS 评估时需要刺激的区域）
  7. 任何会妨碍参与者参与临床结果测量的医疗状况
  8. 怀孕女性，通过 V1 妊娠测试确定（在有生育能力的女性中）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Active MyoRegulator 治疗臂
为期 4 周的主动 MyoRegulator® 装置治疗，每周 3 次，然后在治疗结束后第 1 周、1 个月、3 个月以及可选的 6 个月进行随访
设备：多部位直流电刺激 (DCS)
MyoRegulator® 治疗是一种非侵入性干预，通过使用多部位直流电刺激（多部位 DCS）抑制运动神经元过度兴奋并激活蛋白质降解途径。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用多站点 DCS 治疗 ALS 患者的可行性
大体时间：治疗当天以及治疗后 3 个月内的每次随访
将通过确定能够在目标刺激水平下完成所有研究治疗的患者数量来评估使用多部位 DCS 治疗 ALS 患者的可行性：
治疗当天以及治疗后 3 个月内的每次随访
治疗中出现的不良事件的发生率[安全性和耐受性]
大体时间：治疗当天以及治疗后 6 个月内的每次随访
将通过记录研究参与者报告的任何不良事件的频率和持续时间来评估安全性，或者在治疗期间或治疗后以及整个研究期间通过体检观察到的任何不良事件的频率和持续时间，特别注意任何与设备相关的严重不良事件或意外不良事件。
治疗当天以及治疗后 6 个月内的每次随访

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ALS 功能评定量表 (ALSFRS-R)
大体时间：在研究第 1 周开始治疗之前，在研究第 4 周最后一次治疗后，然后在研究第 8、16 和 28 周的随访期间
修订版 (ALSFRS-R) 是临床医生实施的结果测量，可评估 ALS 患者的功能。 ALSFRS-R 测量身体机能的 12 个方面，从吞咽和使用餐具的能力到爬楼梯和呼吸的能力。 每个功能的评分从4（正常）到0（无能力），最高总分48分，最低总分0分。
在研究第 1 周开始治疗之前，在研究第 4 周最后一次治疗后，然后在研究第 8、16 和 28 周的随访期间
Rasch 整体 ALS 残疾量表 (ROADS)
大体时间：在研究第 1 周开始治疗之前，在研究第 4 周最后一次治疗后，然后在研究第 8、16 和 28 周的随访期间

ROADS 是一项患者报告的结果测量，用于评估 ALS 患者日常生活活动的功能能力。 ROADS 的评分方式是为 28 个项目中的每一个项目分配 0、1 或 2 值：

0：无法执行任务

  1. 能够在困难或帮助下完成任务
  2. 能够毫无困难地执行任务 ROADS 然后提供范围从 0 到 146 的标准化总分。 标准分数是线性加权的，这意味着 1 分的变化代表对残疾的一致且可量化的衡量。 2 分的变化反映了两倍的残疾程度。
在研究第 1 周开始治疗之前，在研究第 4 周最后一次治疗后，然后在研究第 8、16 和 28 周的随访期间
ALS 评估问卷 (ALSAQ-40)
大体时间：在研究第 1 周的治疗之前，然后在研究第 4、8、16 和 28 周的随访期间

ALSAQ-40 是一份由患者报告、包含 40 项的调查问卷，用于测量肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS) 或其他运动神经元疾病患者的五个方面的健康状况（领域）：1) 身体活动能力； 2）日常生活活动和独立能力； 3）饮食； 4）沟通； 5）、情绪功能。

ALSAQ-40 上的每个项目均使用从 0 到 4 的 5 点李克特量表进行评分。每个领域的项目得分总和除以该领域的最大可能得分，然后乘以 100。 分数较低表示健康相关生活质量 (HRQoL) 较高。
在研究第 1 周的治疗之前，然后在研究第 4、8、16 和 28 周的随访期间
肢体等长力量精确测试（ATLIS）
大体时间：治疗开始前一天的基线、研究第 4 周最后一次治疗后以及第 8、16 和 28 周的随访时
ATLIS 机器将用于测量研究患者在研究过程中等长肌力的任何变化。
治疗开始前一天的基线、研究第 4 周最后一次治疗后以及第 8、16 和 28 周的随访时
阈值跟踪神经传导研究 (TTNCS)
大体时间：治疗开始前一天的基线、研究第 4 周最后一次治疗后以及第 5、8、16 和 28 周的随访时
TTNCS 用于评估脊髓运动神经元的兴奋性。
治疗开始前一天的基线、研究第 4 周最后一次治疗后以及第 5、8、16 和 28 周的随访时
使用经颅磁刺激 (TMS) 测量皮质运动神经元兴奋性
大体时间：治疗开始前一天的基线、研究第 4 周最后一次治疗后以及第 5、8 和 16 周的随访时。
TMS 用于评估整个研究过程中皮质运动神经元兴奋性与基线相比的任何变化。 该评估涉及使用单脉冲 TMS 评估运动诱发电位 (MEP) 和静息运动阈值 (MT)，并使用配对脉冲技术评估皮质内兴奋性。
治疗开始前一天的基线、研究第 4 周最后一次治疗后以及第 5、8 和 16 周的随访时。
慢肺活量 (SVC)
大体时间：治疗开始前一天的基线、研究第 4 周最后一次治疗后以及第 5、8、16 和 28 周的随访时
SVC 用于评估呼吸功能。
治疗开始前一天的基线、研究第 4 周最后一次治疗后以及第 5、8、16 和 28 周的随访时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PathMaker Neurosystems Inc.

合作者

Beth Israel Deaconess Medical Center
United States Department of Defense

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月10日

初级完成 (估计的)

2026年6月1日

研究完成 (估计的)

2026年11月1日

研究注册日期

首次提交

2024年10月14日

首先提交符合 QC 标准的

2024年10月17日

首次发布 (实际的)

2024年10月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月16日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ALS2
  • CDMRP-AL230079 (其他赠款/资助编号：US Department of Defense)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅