Kontroll av amyotrofisk lateral skleros Studie av motorneuron excitabilitet (CALM)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Amyotrofisk lateralskleros (ALS, Lou Gehrigs sjukdom) är en progressiv neurodegenerativ sjukdom som påverkar motorneuroner i ryggmärg och hjärna. ALS orsakar motoriska och kognitiva funktionsstörningar och eventuell död, vanligtvis inom 2-5 år efter diagnos. Det finns minst 30 000 ALS-patienter i USA och cirka 5 000 nya diagnoser varje år enligt Centers for Disease Control (CDC).
Centrala egenskaper hos ALS-patologi inkluderar utvecklingen av motorneuron-hyperexcitabilitet och bildandet av proteinaggregat i det cytoplasmatiska utrymmet hos motorneuroner och dessa finns i olika ALS-varianter. MyoRegulator®-behandlingen är en icke-invasiv neuromodulationsbaserad intervention som undertrycker motorneurons hyperexcitabilitet och aktiverar proteinnedbrytningsvägar genom användning av multi-site likströmsstimulering (multi-site DCS). Prekliniska studier visar att behandling med multi-site DCS effektivt bromsar sjukdomsprogression i transgena musmodeller av ALS. Detta är förknippat med förbättrad motorisk funktion, bevarande av motorneuroner och förbättrad djuröverlevnad.
Denna kliniska studie är en icke-signifikant risk (NSR), öppen undersökning på en plats med användning av den icke-invasiva multi-site DCS MyoRegulator® för att utvärdera genomförbarheten och säkerheten för behandling med MyoRegulator® hos individer med ALS och för att tillhandahålla första bevis på effekt. Den primära slutpunkten är genomförbarhet och säkerhet. Genomförbarheten kommer att utvärderas genom att registrera och bedöma andelen potentiella deltagare som är inskrivna av det totala antalet deltagare som screenats för studien, hur lätt det är att leverera behandling, studiedeltagarnas tolerabilitet för behandlingen och studiedeltagarnas överensstämmelse med studien schema och utvärderingar. Säkerheten kommer att utvärderas genom att registrera frekvensen och varaktigheten av alla biverkningar som rapporterats av studiedeltagare eller observerats genom fysisk undersökning under eller efter behandling och under hela studiens varaktighet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Nader Yaghoubi (Study PI), M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 617-535-7696
- E-post: nyaghoubi@pmneuro.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Seward Rutkove (Clinical Site PI), M.D.
- Telefonnummer: 617-667-3069
- E-post: mhemme@bidmc.harvard.edu
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Rekrytering
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Huvudutredare:
- Seward Rutkove, M.D.
-
Underutredare:
- Courtney McIlduff, M.D., MMSc
-
Kontakt:
- Mia Hemme
- Telefonnummer: 617-667-3069
- E-post: Mhemme@bidmc.harvard.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18-80 år inklusive
- Sporadisk eller familjär ALS diagnostiserad som kliniskt möjlig, sannolik, lab-stödd sannolik eller definitiv ALS som definieras av reviderade El Escorial-kriterier
- Mindre än eller lika med 24 månader sedan ALS-symtom debuterade
- Långsam vitalkapacitet ≥ 50 % av förutspådd kapacitet vid tidpunkten för screening, bestämt med hjälp av en bärbar spirometer
- För TMS: en vilomotortröskel, (definierad som den lägsta intensiteten för att framkalla en motorframkallad potential (MEP) med amplitud ≥ 50 μV från minst 5 av 10 på varandra följande pulser)
- För TTNCS: Median CMAP ≥ 1,5 mV
- Vill avstå från botulinumtoxin, fenol eller alkoholinjektioner, intratekal baklofen, digitalis och morfin under studietiden
- Villig att avstå från att delta i någon annan terapeutisk klinisk prövning under hela denna studie
- Kvinnor får inte kunna bli gravida (t.ex. postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda adekvata preventivmetoder) under hela studien och 3 månader efter studiens slutförande.
- Stabil dos av riluzol, edaravon eller Relyvrio och orala läkemedel mot muskelspasmer/kramper (t.ex. mexiletin, kinin, kinidin, magnesium, gabapentin, oxkarbazepin, baklofen) i minst 30 dagar före början av deltagande i studien
- Vill och kan ge informerat samtycke
Uteslutningskriterier:
- Studiedeltagare som är på permanent assisterad ventilation (PAV) definieras som >22 timmars icke-invasiv eller invasiv ventilation per dag i > 7 dagar i följd.
- Studiedeltagare som har diagnostiserats med ALS har endast klinisk bulbarpåverkan
- Implanterad intratekal pump
- Tidigare botulinumtoxininjektion(er) på vilken plats som helst inom 12 veckor efter studieregistreringen
- Tidigare fenol- eller alkoholinjektioner för spasticitet inom 6 månader efter studieregistreringen
Förekomst av potentiella tsDCS- och/eller TMS-riskfaktorer:
- Skadad hud på stimuleringsställena (d.v.s. hud med inåtväxande hårstrån, akne, rakknivssår, sår som inte har läkt, ny ärrvävnad, trasig hud, etc.)
- Närvaro av ett elektriskt, magnetiskt eller mekaniskt aktiverat implantat (inklusive pacemaker) eller något annat elektriskt känsligt stödsystem med undantag för loop-inspelare
- Ferromagnetisk metall i huvudet, halsen eller någon stimuleringsplats inklusive, men inte begränsat till, aneurysmklämmor, implanterade medicinpumpar, implanterade hjärnstimulatorer, pacemakers, cochleaimplantat, implanterade metallproteser eller metall på grund av någon skada; tandfyllningar är tillåtna. Smycken måste tas bort under stimulering
- Kramper eller oförklarliga besvär av medvetslöshet under de senaste 12 månaderna
- Alla hjärtavvikelser som kan förvärras av transthorax elektrisk stimulering
- Historik av sladdskada eller tidigare ryggradskirurgi som kan störa proceduren enligt bestämt av studiens läkare
- Historik om intrakraniella hjärnskador, kortikal stroke eller tidigare neurokirurgi som kan störa TMS (t.ex. i regioner som ska stimuleras för TMS-utvärderingar) som granskats och godkänts av studiens MD
- Varje medicinskt tillstånd som skulle hindra deltagaren från att kunna delta i de kliniska utfallsmåtten
- Gravida kvinnor, enligt ett graviditetstest vid V1 (hos kvinnor i fertil ålder)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Active MyoRegulator Treatment Arm
4 veckors aktiv behandling med MyoRegulator®-enhet tre gånger i veckan sedan uppföljning efter 1 vecka, 1 månad, 3 månader och valfritt 6 månader efter avslutad behandling
|
MyoRegulator®-behandlingen är en icke-invasiv intervention som undertrycker motorneuronens hyperexcitabilitet och aktiverar proteinnedbrytningsvägar genom användning av multi-site likströmsstimulering (multi-site DCS).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Möjlighet att behandla ALS-patienter med multi-site DCS
Tidsram: På behandlingsdagen och vid varje uppföljningsbesök ut till 3 månader efter behandling
|
Möjligheten att behandla ALS-patienter med multi-site DCS kommer att utvärderas genom att bestämma antalet patienter som kan slutföra alla studiebehandlingar på målstimuleringsnivåerna:
|
På behandlingsdagen och vid varje uppföljningsbesök ut till 3 månader efter behandling
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: På behandlingsdagen och vid varje uppföljningsbesök ut till 6 månader efter behandling
|
Säkerheten kommer att utvärderas genom att registrera frekvensen och varaktigheten av alla biverkningar som rapporterats av studiedeltagare eller observerats genom fysisk undersökning under eller efter behandling och under hela studiens varaktighet, med särskild uppmärksamhet på alla produktrelaterade allvarliga biverkningar eller oväntade biverkningar.
|
På behandlingsdagen och vid varje uppföljningsbesök ut till 6 månader efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R)
Tidsram: Strax före behandlingsstart vid studievecka 1, efter sista behandlingen vid studievecka 4, sedan under uppföljning vid studievecka 8, 16 och 28
|
Den reviderade (ALSFRS-R) är ett utfallsmått som administreras av kliniker som ger en utvärdering av funktion hos ALS-patienter.
ALSFRS-R mäter 12 aspekter av fysisk funktion, allt från ens förmåga att svälja och använda redskap till att gå i trappor och andas.
Varje funktion får poäng från 4 (normalt) till 0 (ingen förmåga), med ett maximalt totalpoäng på 48 och ett minsta totalpoäng på 0.
|
Strax före behandlingsstart vid studievecka 1, efter sista behandlingen vid studievecka 4, sedan under uppföljning vid studievecka 8, 16 och 28
|
|
Rasch Overall ALS Disability Scale (ROADS)
Tidsram: Strax före behandlingsstart vid studievecka 1, efter sista behandlingen vid studievecka 4, sedan under uppföljning vid studievecka 8, 16 och 28
|
ROADS är ett patientrapporterat utfallsmått som används för att utvärdera funktionella förmågor för dagliga aktiviteter hos patienter med ALS. ROADS får poäng genom att tilldela var och en av dess 28 objekt värdet 0, 1 eller 2: 0: Det går inte att utföra uppgiften
|
Strax före behandlingsstart vid studievecka 1, efter sista behandlingen vid studievecka 4, sedan under uppföljning vid studievecka 8, 16 och 28
|
|
ALS Assessment Questionnaire (ALSAQ-40)
Tidsram: Strax före behandling vid studievecka 1, sedan under uppföljning vid studievecka 4, 8, 16 och 28
|
ALSAQ-40 är ett patientrapporterat frågeformulär med 40 punkter som mäter fem områden av hälsostatus (domäner) hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS) eller andra motoriska neuronsjukdomar: 1) fysisk rörlighet; 2) dagliga aktiviteter och självständighet; 3) äta och dricka; 4) kommunikation; 5), och känslomässig funktion. Varje objekt på ALSAQ-40 poängsätts med hjälp av en 5-punkts Likert-skala från 0 till 4. Summan av objektpoängen för varje domän divideras med maximalt möjliga poäng för den domänen och multipliceras sedan med 100. En lägre poäng indikerar en högre hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL). |
Strax före behandling vid studievecka 1, sedan under uppföljning vid studievecka 4, 8, 16 och 28
|
|
Exakt test av extremiteters isometrisk styrka (ATLIS)
Tidsram: Vid baslinjen dagen före behandlingsstart, efter den sista behandlingen vid studievecka 4 och vid uppföljning under veckorna 8, 16 och 28
|
ATLIS-maskinen kommer att användas för att mäta eventuella förändringar i isometrisk muskelstyrka hos studiepatienterna under studiens gång.
|
Vid baslinjen dagen före behandlingsstart, efter den sista behandlingen vid studievecka 4 och vid uppföljning under veckorna 8, 16 och 28
|
|
Threshold tracking nerve conduction studies (TTNCS)
Tidsram: Vid baslinjen dagen före behandlingsstart, efter den sista behandlingen vid studievecka 4 och vid uppföljning under vecka 5, 8, 16 och 28
|
TTNCS används för att bedöma spinal motorneuron excitabilitet.
|
Vid baslinjen dagen före behandlingsstart, efter den sista behandlingen vid studievecka 4 och vid uppföljning under vecka 5, 8, 16 och 28
|
|
Mätning av kortikal motorneuronexcitabilitet med hjälp av transkraniell magnetisk stimulering (TMS)
Tidsram: Vid baslinjen dagen före behandlingsstart, efter den sista behandlingen vid studievecka 4 och vid uppföljning under vecka 5, 8 och 16.
|
TMS används för att bedöma eventuella förändringar i kortikala motorneuronexcitabilitet under hela studien jämfört med baslinjen.
Denna bedömning involverar utvärdering av den motoriska framkallade potentialen (MEP) och vilomotortröskeln (MT) med enkelpuls TMS och utvärdering av intrakortikal excitabilitet med hjälp av en parad pulsteknik.
|
Vid baslinjen dagen före behandlingsstart, efter den sista behandlingen vid studievecka 4 och vid uppföljning under vecka 5, 8 och 16.
|
|
Slow Vital Capacity (SVC)
Tidsram: Vid baslinjen dagen före behandlingsstart, efter den sista behandlingen vid studievecka 4 och vid uppföljning under vecka 5, 8, 16 och 28
|
SVC används för att bedöma andningsfunktionen.
|
Vid baslinjen dagen före behandlingsstart, efter den sista behandlingen vid studievecka 4 och vid uppföljning under vecka 5, 8, 16 och 28
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ALS2
- CDMRP-AL230079 (Annat bidrag/finansieringsnummer: US Department of Defense)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .