Исследование возбудимости мотонейронов при боковом амиотрофическом склерозе (CALM)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Боковой амиотрофический склероз (БАС, болезнь Лу Герига) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, поражающее мотонейроны спинного и головного мозга. БАС вызывает дефицит двигательных и когнитивных функций и в конечном итоге смерть, обычно в течение 2–5 лет после постановки диагноза. По данным Центров по контролю заболеваний (CDC), в США ежегодно регистрируется не менее 30 000 пациентов с БАС и около 5 000 новых диагнозов.
Центральными особенностями патологии БАС являются развитие гипервозбудимости мотонейронов и образование белковых агрегатов в цитоплазматическом компартменте мотонейронов, которые встречаются при различных вариантах БАС. Лечение MyoRegulator® представляет собой неинвазивное вмешательство, основанное на нейромодуляции, которое подавляет повышенную возбудимость мотонейронов и активирует пути деградации белков посредством использования многозонной стимуляции постоянным током (многозональная DCS). Доклинические исследования показывают, что лечение с использованием многоцентровой DCS эффективно замедляет прогрессирование заболевания на моделях БАС на трансгенных мышах. Это связано с улучшением двигательной функции, сохранением двигательных нейронов и улучшением выживаемости животных.
Это клиническое исследование представляет собой одноцентровое открытое исследование незначительного риска (NSR) с использованием неинвазивного многоцентрового DCS MyoRegulator® для оценки возможности и безопасности лечения MyoRegulator® у лиц с БАС и предоставления первоначальные доказательства эффективности. Первичной конечной точкой является осуществимость и безопасность. Осуществимость будет оцениваться путем регистрации и оценки доли потенциальных участников, включенных в исследование, от общего числа участников, прошедших скрининг для исследования, простоты проведения лечения, переносимости участниками исследования лечения и соблюдения участниками исследования условий исследования. график и оценки. Безопасность будет оцениваться путем регистрации частоты и продолжительности любых нежелательных явлений, о которых сообщили участники исследования или которые наблюдались при физическом осмотре во время или после лечения и на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Nader Yaghoubi (Study PI), M.D., Ph.D.
- Номер телефона: 617-535-7696
- Электронная почта: nyaghoubi@pmneuro.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Seward Rutkove (Clinical Site PI), M.D.
- Номер телефона: 617-667-3069
- Электронная почта: mhemme@bidmc.harvard.edu
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Рекрутинг
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Главный следователь:
- Seward Rutkove, M.D.
-
Младший исследователь:
- Courtney McIlduff, M.D., MMSc
-
Контакт:
- Mia Hemme
- Номер телефона: 617-667-3069
- Электронная почта: Mhemme@bidmc.harvard.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 18-80 лет включительно
- Спорадический или семейный БАС, диагностированный как клинически возможный, вероятный, вероятный, подтвержденный лабораторными исследованиями, или определенный БАС в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала.
- Меньше или равно 24 месяцам с момента появления симптомов БАС.
- Медленная жизненная емкость ≥ 50% от прогнозируемой емкости на момент скрининга, определяемая с помощью портативного спирометра.
- Для ТМС: моторный порог покоя (определяется как минимальная интенсивность, позволяющая вызвать двигательный вызванный потенциал (МВП) амплитудой ≥ 50 мкВ как минимум от 5 из 10 последовательных импульсов)
- Для TTNCS: медиана CMAP ≥ 1,5 мВ.
- Готов отказаться от инъекций ботулотоксина, фенола или алкоголя, интратекального баклофена, наперстянки и морфина на время исследования.
- Готов воздержаться от участия в любых других терапевтических клинических исследованиях на время этого исследования.
- Женщины не должны иметь возможность забеременеть (например, в постменопаузе, после хирургической стерильности или при использовании адекватных методов контроля над рождаемостью) на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после его завершения.
- Стабильная доза рилузола, эдаравона или реливрио и пероральных препаратов при мышечных спазмах/судорогах (например, мексилетин, хинин, хинидин, магний, габапентин, окскарбазепин, баклофен) в течение как минимум 30 дней до начала участия в исследовании
- Желание и возможность дать информированное согласие
Критерии исключения:
- Участники исследования, находящиеся на постоянной вспомогательной вентиляции (PAV), определяются как неинвазивная или инвазивная вентиляция легких >22 часов в день в течение > 7 дней подряд.
- Участники исследования, у которых был диагностирован БАС, имеющий только клиническое бульбарное поражение.
- Имплантированный интратекальный насос
- Предыдущая инъекция(и) ботулотоксина в любое место в течение 12 недель после включения в исследование.
- Предыдущие инъекции фенола или алкоголя по поводу спастичности в течение 6 месяцев после включения в исследование.
Наличие потенциальных факторов риска tsDCS и/или TMS:
- Поврежденная кожа в местах стимуляции (например, кожа с вросшими волосами, прыщами, порезами от бритвы, незаживающими ранами, недавними рубцами, поврежденной кожей и т. д.)
- Наличие электрически, магнитно или механически активируемого имплантата (включая кардиостимулятор) или любой другой электрически чувствительной системы поддержки, за исключением петлевых самописцев.
- Ферромагнитный металл в голове, шее или любом месте стимуляции, включая, помимо прочего, зажимы для аневризмы, имплантированные медицинские насосы, имплантированные стимуляторы мозга, кардиостимуляторы, кохлеарные имплантаты, имплантированные металлические протезы или металл, образовавшийся вследствие какой-либо травмы; Зубные пломбы разрешены. Украшения необходимо снимать во время стимуляции.
- Приступы или необъяснимые периоды потери сознания в течение предыдущих 12 месяцев.
- Любые нарушения сердечной деятельности, которые могут усугубляться трансторакальной электростимуляцией.
- Повреждения спинного мозга в анамнезе или предыдущие операции на позвоночнике, которые могут помешать процедуре, как это определено врачом исследования.
- История внутричерепных поражений головного мозга, кортикального инсульта или предшествующих нейрохирургических операций, которые могут влиять на ТМС (например, в областях, подлежащих стимуляции для оценки ТМС), как проверено и одобрено руководителем исследования.
- Любое медицинское состояние, которое не позволяет участнику участвовать в оценке клинических результатов.
- Беременные женщины, определяемые тестом на беременность на уровне V1 (у женщин детородного возраста)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука с активным миорегулятором
4 недели активного лечения устройством MyoRegulator® три раза в неделю, затем контроль через 1 неделю, 1 месяц, 3 месяца и, опционально, через 6 месяцев после окончания лечения.
|
Лечение MyoRegulator® представляет собой неинвазивное вмешательство, которое подавляет повышенную возбудимость мотонейронов и активирует пути деградации белков посредством использования многозонной стимуляции постоянным током (многосайтовая DCS).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Целесообразность лечения пациентов с БАС с использованием многоцентровой DCS
Временное ограничение: В день лечения и при каждом последующем визите в течение 3 месяцев после лечения.
|
Возможность лечения пациентов с БАС с использованием многоцентровой DCS будет оцениваться путем определения количества пациентов, которые смогут пройти все исследуемые курсы лечения на целевых уровнях стимуляции:
|
В день лечения и при каждом последующем визите в течение 3 месяцев после лечения.
|
|
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: В день лечения и при каждом последующем визите в течение 6 месяцев после лечения.
|
Безопасность будет оцениваться путем записи частоты и продолжительности любых нежелательных явлений, о которых сообщили участники исследования или которые наблюдались при физическом осмотре во время или после лечения и на протяжении всего исследования, уделяя особое внимание любым серьезным нежелательным явлениям, связанным с устройством, или непредвиденным нежелательным явлениям.
|
В день лечения и при каждом последующем визите в течение 6 месяцев после лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональная рейтинговая шкала БАС (ALSFRS-R)
Временное ограничение: Непосредственно перед началом лечения на 1-й неделе исследования, после последнего лечения на 4-й неделе исследования, затем во время наблюдения на 8-й, 16-й и 28-й неделях исследования.
|
Пересмотренный вариант (ALSFRS-R) — это метод оценки результатов, назначаемый врачом и позволяющий оценить функции пациентов с БАС.
ALSFRS-R измеряет 12 аспектов физических функций, начиная от способности глотать и пользоваться посудой до подъема по лестнице и дыхания.
Каждая функция оценивается по шкале от 4 (нормально) до 0 (отсутствие способностей), с максимальным общим баллом 48 и минимальным общим баллом 0.
|
Непосредственно перед началом лечения на 1-й неделе исследования, после последнего лечения на 4-й неделе исследования, затем во время наблюдения на 8-й, 16-й и 28-й неделях исследования.
|
|
Общая шкала инвалидности при БАС Раша (ROADS)
Временное ограничение: Непосредственно перед началом лечения на 1-й неделе исследования, после последнего лечения на 4-й неделе исследования, затем во время наблюдения на 8-й, 16-й и 28-й неделях исследования.
|
ROADS — это показатель результатов, сообщаемый пациентами, используемый для оценки функциональных способностей к повседневной деятельности у пациентов с БАС. ROADS оценивается путем присвоения каждому из 28 элементов значения 0, 1 или 2: 0: невозможно выполнить задачу.
|
Непосредственно перед началом лечения на 1-й неделе исследования, после последнего лечения на 4-й неделе исследования, затем во время наблюдения на 8-й, 16-й и 28-й неделях исследования.
|
|
Анкета для оценки БАС (ALSAQ-40)
Временное ограничение: Непосредственно перед лечением на 1-й неделе исследования, затем во время наблюдения на 4-й, 8-й, 16-й и 28-й неделях исследования.
|
ALSAQ-40 представляет собой опросник из 40 пунктов, сообщаемый пациентами, который измеряет пять областей состояния здоровья (доменов) у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) или другими заболеваниями двигательных нейронов: 1) физическая подвижность; 2) повседневная деятельность и независимость; 3) еда и питье; 4) общение; 5) и эмоциональное функционирование. Каждый элемент ALSAQ-40 оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 до 4. Сумма баллов по каждому предмету делится на максимально возможный балл для этого домена, а затем умножается на 100. Более низкий балл указывает на более высокое качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL). |
Непосредственно перед лечением на 1-й неделе исследования, затем во время наблюдения на 4-й, 8-й, 16-й и 28-й неделях исследования.
|
|
Точный тест изометрической силы конечностей (ATLIS)
Временное ограничение: Исходно за день до начала лечения, после последнего лечения на 4-й неделе исследования и при последующем наблюдении в течение 8, 16 и 28 недель.
|
Аппарат ATLIS будет использоваться для измерения любых изменений изометрической мышечной силы у пациентов, участвующих в исследовании, в ходе исследования.
|
Исходно за день до начала лечения, после последнего лечения на 4-й неделе исследования и при последующем наблюдении в течение 8, 16 и 28 недель.
|
|
Пороговые исследования нервной проводимости (TTNCS)
Временное ограничение: Исходно за день до начала лечения, после последнего лечения на 4-й неделе исследования и при последующем наблюдении в течение 5, 8, 16 и 28 недель.
|
TTNCS используется для оценки возбудимости спинальных мотонейронов.
|
Исходно за день до начала лечения, после последнего лечения на 4-й неделе исследования и при последующем наблюдении в течение 5, 8, 16 и 28 недель.
|
|
Измерение возбудимости корковых мотонейронов с помощью транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС).
Временное ограничение: Исходно за день до начала лечения, после последнего лечения на 4-й неделе исследования и при последующем наблюдении в течение 5, 8 и 16 недель.
|
ТМС используется для оценки любых изменений возбудимости корковых мотонейронов на протяжении всего исследования по сравнению с исходным уровнем.
Эта оценка включает оценку моторного вызванного потенциала (МВП) и моторного порога покоя (МТ) с использованием одноимпульсной ТМС и оценку внутрикортикальной возбудимости с использованием метода парных импульсов.
|
Исходно за день до начала лечения, после последнего лечения на 4-й неделе исследования и при последующем наблюдении в течение 5, 8 и 16 недель.
|
|
Медленная жизненная емкость (SVC)
Временное ограничение: Исходно, за день до начала лечения, после последнего лечения на 4-й неделе исследования и при последующем наблюдении в течение 5, 8, 16 и 28 недель.
|
SVC используется для оценки функции дыхания.
|
Исходно, за день до начала лечения, после последнего лечения на 4-й неделе исследования и при последующем наблюдении в течение 5, 8, 16 и 28 недель.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Метаболические заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Болезнь двигательных нейронов
- Пищевые и метаболические заболевания
- Боковой амиотрофический склероз
Другие идентификационные номера исследования
- ALS2
- CDMRP-AL230079 (Другой номер гранта/финансирования: US Department of Defense)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .