食管鳞状细胞癌的新抗原疫苗
新抗原疫苗联合免疫检查点抑制剂用于局部晚期不可切除食管鳞状细胞癌根治性治疗后的维持治疗：一项开放标签、随机、II 期研究
该临床试验的目的是评估在局部晚期、不可切除的 ESCC 患者中，在根治性放化疗或放化疗-免疫治疗后，使用负载新抗原的树突状细胞疫苗 (NeoDC-Vac) 进行巩固治疗的有效性和安全性。 该研究的主要终点是 OS 率。 次要终点包括 OS、PFS、不良事件、CR 率和患者的生活质量 (QoL)。 探索性终点涉及 TMB、PD-L1 和 ctDNA 等生物标志物的评估。
本研究旨在回答的关键问题是：
- ICI 和 NeoDC-Vac 联合作为维持治疗能否改善根治性治疗后局部晚期、不可切除的 ESCC 患者的 OS 和 QoL？ 这种新方法能为这些患者提供有效的治疗选择吗？
参加程序：
- 华西医院内镜检查。 新抗原疫苗组中用于 NGS 的基线新鲜肿瘤组织采集。
筛选评估、知情同意以及随机分配至实验组或对照组。
实验组**：新抗原负载疫苗+标准ICIs作为维持治疗。
对照组**：标准 ICI 作为维护。 每月一个周期，持续一年。
- 肿瘤组织 NGS、ctDNA 分析、TIME 评估、T 细胞反应分析。 所有费用均由研究经费支付。
- 完成完整的治疗方案后，医疗保健专业人员将定期随访，对参与者进行监测，以评估持续的健康结果和安全性。
研究概览
详细说明
该临床试验的目的是评估负载新抗原的树突状细胞（DC）疫苗作为局部晚期不可切除食管鳞状细胞癌（ESCC）患者根治性放化疗或放疗联合免疫治疗后的巩固治疗的有效性和安全性。 主要终点是 2 年总生存 (OS) 率。 次要终点包括 OS、无进展生存期 (PFS)、不良事件、完全缓解 (CR) 率和患者生活质量。 探索性终点侧重于生物标志物分析，包括肿瘤突变负荷 (TMB)、PD-L1 表达和循环肿瘤 DNA (ctDNA)。
本研究旨在回答的关键问题是免疫检查点抑制剂（ICIs）联合新抗原疫苗的维持治疗是否可以改善局部晚期、不可切除的食管鳞癌患者在根治性治疗后的总体生存率和生活质量，最终为该病提供一种新的治疗策略。这些病人。
**研究参与者将：**
- **华西医院诊断性内窥镜检查：** 参赛者必须在华西医院接受内窥镜检查以确诊。 对于新抗原疫苗组的患者，将获取基线新鲜组织样本进行二代测序（NGS）筛选新抗原肽，用于制备个体化新抗原疫苗。
**报名和同意：** 参与者将完成相关考试以确定资格。 确认资格后，他们将提供知情同意并接受随机分组。
**治疗方案：**
- **实验组：** 新抗原肿瘤疫苗与标准免疫检查点抑制剂（ICIs）联合作为确定性治疗后的维持治疗。
- **对照组：** 单独使用标准 ICI 作为维持治疗。
治疗周期将包括每月一次的给药，总持续时间为一年。
- **治疗期间的评估：**治疗期间的关键评估将包括肿瘤组织的 NGS 测序、血液样本的 ctDNA 分析、肿瘤免疫微环境 (TIME) 的评估以及 T 细胞反应分析。 所有这些评估对于接受研究治疗至关重要，相关费用将由研究补助金支付，确保参与者不会承担额外的经济负担。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：zhenyu ding, MD
- 电话号码：+86 028-854-22562
- 邮箱：dingzhenyu@scu.edu.cn
学习地点
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Please Select
-
Chengdu、Please Select、中国、610041
- 招聘中
- West China Hospital of Sichuan University
-
接触：
- zhenyu ding, MD
- 电话号码：18980601957
- 邮箱：13027469041@163.com
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
A、年龄18-80岁
B.经根治性治疗（根治性放化疗或化放疗）后的局部晚期不可切除的食管鳞癌患者；包括：
- 颈段食管段、T4、锁骨上淋巴结转移，或因个人原因无法/拒绝手术（参考下文医院）； ②新辅助或转换治疗失败； ③术后局部复发，无法切除（靶病灶存在）。 C. 根治性治疗后 2-3 周无肿瘤复发或转移证据 D. 能够提供新鲜肿瘤组织样本（基线） E. 主要器官功能正常 F. 体能状态（PS）评分≤ 1 G. 有生育能力的患者必须采取避孕措施 H. 自愿参与并签署知情同意书
排除标准：
A. 原发肿瘤侵犯造成瘘管病史 B. 消化道出血、食管瘘或食管穿孔的风险较高 C. 营养状况不佳 D. 既往根治性治疗期间出现免疫相关不良事件，如≥3级肺炎、心肌炎、 ETC。
E. 间质性疾病的体征和症状 F. 存在任何严重和/或不受控制的医疗状况 G. 并发恶性肿瘤 H. 存在其他自身免疫性疾病，或长期使用免疫抑制剂或类固醇 I. 患者沟通困难或无法与患者沟通遵守长期随访 J. 研究者认为不适宜的其他情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NeoDC-Vac + ICI
实验组：NeoDC-Vac 联合 ICI NeoDC-Vac：通过多个部位皮下注射给药，包括双侧腋窝和双侧腹股沟区域。 初始阶段包括第一个周期内的 5 次注射，分别在第 1、2、4、6 和 8 周进行。此后，每 4 周注射一次疫苗，持续 1 年，或直至疾病进展、出现无法耐受的不良事件，或因任何原因死亡。 ICI：每月静脉注射一次，维持期为 1 年，或直至疾病进展、无法耐受的不良事件或任何原因导致的死亡。 |
实验组：新抗原疫苗联合免疫检查点抑制剂（ICIs） 新抗原疫苗：通过皮下注射在多个部位施用，包括双侧腋窝和双侧腹股沟区域。 初始阶段包括第一个周期内的 5 次注射，分别在第 1、2、4、6 和 8 周进行。此后，每 4 周注射一次疫苗，持续 1 年，或直至疾病进展、出现无法耐受的不良事件，或因任何原因死亡。 ICI：每月静脉注射一次，维持期为 1 年，或直至疾病进展、无法耐受的不良事件或任何原因导致的死亡。 对照组：ICIs ICI：每月静脉注射一次，维持时间为 1 年，或直至疾病进展、无法耐受的不良事件或任何原因导致的死亡。 |
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有源比较器：ICI
ICI：每月静脉注射一次，维持期为 1 年，或直至疾病进展、无法耐受的不良事件或任何原因导致的死亡。
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实验组：新抗原疫苗联合免疫检查点抑制剂（ICIs） 新抗原疫苗：通过皮下注射在多个部位施用，包括双侧腋窝和双侧腹股沟区域。 初始阶段包括第一个周期内的 5 次注射，分别在第 1、2、4、6 和 8 周进行。此后，每 4 周注射一次疫苗，持续 1 年，或直至疾病进展、出现无法耐受的不良事件，或因任何原因死亡。 ICI：每月静脉注射一次，维持期为 1 年，或直至疾病进展、无法耐受的不良事件或任何原因导致的死亡。 对照组：ICIs ICI：每月静脉注射一次，维持时间为 1 年，或直至疾病进展、无法耐受的不良事件或任何原因导致的死亡。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 年 OS 率
大体时间：24个月
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组（根治性治疗后）到因任何原因死亡的时间
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：12个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分配到首次事件发生的时间，该事件可能是局部失败、转移性复发、疾病进展或任何原因导致的死亡
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12个月
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治疗相关不良反应 (TRAE)
大体时间：12个月
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本研究将收集研究药物治疗期间发生的任何不良医疗事件，以及按照 CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的不良事件。
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤突变负荷（TMB）的生物标志物分析
大体时间：12个月
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将对疫苗免疫前收集的肿瘤组织样本进行全外显子组测序（WES），以分析肿瘤突变负荷（TMB）与疫苗治疗功效之间的关系。
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12个月
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肿瘤循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的生物标志物分析
大体时间：12个月
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将在四个特定时间点通过循环肿瘤 DNA (ctDNA) 监测肿瘤的复发和转移：基线时、第一轮疫苗免疫后两周（即治疗后 2.5 个月）、疫苗加强阶段（治疗后 6 个月）以及肿瘤进展时。
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：zhenyu ding, MD、West China Hospital of Sichuan University, ChengDu, China
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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