Vaccini neoantigeni nel carcinoma esofageo a cellule squamose
Vaccini neoantigenici in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario per la terapia di mantenimento dopo il trattamento definitivo del carcinoma a cellule squamose esofagee non resecabile localmente avanzato: uno studio in aperto, randomizzato, di Fase II
Lo scopo di questo studio clinico è valutare l'efficacia e la sicurezza della terapia di consolidamento con un vaccino a cellule dendritiche caricato con neoantigene (NeoDC-Vac) dopo chemioradioterapia radicale o chemioradioterapia-immunoterapia in pazienti con ESCC localmente avanzato e non resecabile. L'endpoint primario dello studio è il tasso di OS. Gli endpoint secondari comprendono OS, PFS, eventi avversi, tasso di CR e qualità della vita (QoL) dei pazienti. Gli endpoint esplorativi prevedono la valutazione di biomarcatori come TMB, PD-L1 e ctDNA.
Le domande chiave a cui questo studio si propone di rispondere sono:
-La combinazione di ICI e NeoDC-Vac come terapia di mantenimento può migliorare l'OS e la QoL nei pazienti con ESCC localmente avanzato e non resecabile dopo un trattamento radicale? Questo nuovo approccio può fornire un’opzione terapeutica efficace per questi pazienti?
Procedure per i partecipanti:
- Esame endoscopico al West China Hospital. Raccolta di tessuto tumorale fresco al basale per NGS nel gruppo vaccino neoantigenico.
Valutazioni di screening, consenso informato e assegnazione casuale al gruppo sperimentale o di controllo.
Gruppo sperimentale**: vaccino caricato con neoantigeni + ICI standard come terapia di mantenimento.
Gruppo di controllo**: ICI standard come mantenimento. Un ciclo al mese per un anno.
- NGS del tessuto tumorale, analisi del ctDNA, valutazione TIME, profilazione della risposta delle cellule T. Tutti i costi coperti dal finanziamento della ricerca.
- Dopo aver completato l'intero regime di trattamento, i partecipanti verranno monitorati con visite di follow-up regolari da parte di operatori sanitari per valutare i risultati sanitari e la sicurezza in corso.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo di questo studio clinico è valutare l'efficacia e la sicurezza dei vaccini a cellule dendritiche (DC) caricate con neoantigeni come terapia di consolidamento dopo chemioradioterapia definitiva o radioterapia con immunoterapia in pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) localmente avanzato e non resecabile. L'endpoint primario è il tasso di sopravvivenza globale (OS) a 2 anni. Gli endpoint secondari comprendono la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da progressione (PFS), gli eventi avversi, il tasso di risposta completa (CR) e la qualità della vita del paziente. Gli endpoint esplorativi si concentrano sull'analisi dei biomarcatori, tra cui il carico mutazionale del tumore (TMB), l'espressione di PD-L1 e il DNA tumorale circolante (ctDNA).
Le domande chiave a cui questo studio mira a rispondere sono se la terapia di mantenimento con inibitori del checkpoint immunitario (ICI) combinati con vaccini neoantigenici possa migliorare la sopravvivenza globale e la qualità della vita nei pazienti con ESCC localmente avanzato e non resecabile dopo il trattamento definitivo, fornendo in definitiva una nuova strategia terapeutica per questi pazienti.
**I partecipanti allo studio:**
- **Endoscopia diagnostica presso il West China Hospital:** i partecipanti devono sottoporsi a un esame endoscopico presso il West China Hospital per confermare la diagnosi. Per i pazienti nel gruppo del vaccino neoantigenico, verranno ottenuti campioni di tessuto fresco al basale per il sequenziamento di prossima generazione (NGS) per lo screening dei peptidi neoantigenici, che verranno utilizzati per preparare vaccini neoantigenici personalizzati.
**Iscrizione e consenso:** i partecipanti completeranno gli esami pertinenti per determinare l'idoneità. Alla conferma dell'idoneità, forniranno il consenso informato e saranno sottoposti a randomizzazione.
**Regime di trattamento:**
- **Gruppo sperimentale:** Vaccino tumorale neoantigenico in combinazione con inibitori standard del checkpoint immunitario (ICI) come terapia di mantenimento dopo il trattamento definitivo.
- **Gruppo di controllo:** ICI standard da soli come terapia di mantenimento.
Il ciclo terapeutico sarà composto da somministrazioni mensili per la durata complessiva di un anno.
- **Valutazioni durante il trattamento:** Le valutazioni chiave durante il trattamento includeranno il sequenziamento NGS del tessuto tumorale, l'analisi del ctDNA da campioni di sangue, la valutazione del microambiente immunitario tumorale (TIME) e l'analisi della risposta delle cellule T. Tutte queste valutazioni sono essenziali per ricevere il trattamento in studio e i costi associati saranno coperti dal finanziamento di ricerca, garantendo che i partecipanti non debbano sostenere alcun onere finanziario aggiuntivo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: zhenyu ding, MD
- Numero di telefono: +86 028-854-22562
- Email: dingzhenyu@scu.edu.cn
Luoghi di studio
-
-
Please Select
-
Chengdu, Please Select, Cina, 610041
- Reclutamento
- West China Hospital of Sichuan University
-
Contatto:
- zhenyu ding, MD
- Numero di telefono: 18980601957
- Email: 13027469041@163.com
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
A. Età 18-80 anni
B. Pazienti con ESCC localmente avanzato non operabile dopo trattamento radicale (chemioradioterapia radicale o chemioradioterapia); compreso:
- Segmento esofageo cervicale, T4, metastasi linfonodali sopraclavicolari o incapacità/rifiuto di sottoporsi a un intervento chirurgico per motivi personali (fare riferimento all'ospedale di seguito); ② Fallimento della terapia neoadiuvante o di conversione; ③ Recidiva locale postoperatoria, non resecabile (lesione target presente). C. Nessuna evidenza di recidiva del tumore o metastasi 2-3 settimane dopo il trattamento radicale D. Capacità di fornire campioni di tessuto tumorale fresco (basale) E. Funzione normale degli organi principali F. Punteggio performance status (PS) ≤ 1 G. Pazienti in età fertile deve usare la contraccezione H. Partecipazione volontaria con consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
A. Storia di fistola causata da invasione tumorale primaria B. Alto rischio di sanguinamento gastrointestinale, fistola esofagea o perforazione esofagea C. Scarso stato nutrizionale D. Eventi avversi immuno-correlati durante un precedente trattamento radicale, come polmonite di grado ≥ 3, miocardite, ecc.
E. Segni e sintomi di malattie interstiziali F. Presenza di condizioni mediche gravi e/o non controllate G. Presenza di tumori maligni concomitanti H. Presenza di altre malattie autoimmuni o uso prolungato di immunosoppressori o steroidi I. Difficoltà nella comunicazione con il paziente o incapacità di rispettare il follow-up a lungo termine J. Altre condizioni ritenute inadatte dallo sperimentatore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: NeoDC-Vac + ICI
Gruppo sperimentale: NeoDC-Vac combinato con ICI NeoDC-Vac: somministrato tramite iniezioni sottocutanee in più siti, comprese le regioni ascellari bilaterali e inguinali bilaterali. La fase iniziale consiste in 5 iniezioni durante il primo ciclo, somministrate alle settimane 1, 2, 4, 6 e 8. Successivamente, il vaccino viene somministrato una volta ogni 4 settimane, continuando per 1 anno o fino alla progressione della malattia o a eventi avversi intollerabili. o morte per qualsiasi causa. ICI: somministrati per via endovenosa una volta al mese, con una durata di mantenimento di 1 anno o fino alla progressione della malattia, eventi avversi intollerabili o morte per qualsiasi causa. |
Gruppo sperimentale: vaccino neoantigenico combinato con inibitori del checkpoint immunitario (ICI) Vaccino neoantigenico: somministrato tramite iniezioni sottocutanee in più siti, comprese le regioni ascellari bilaterali e inguinali bilaterali. La fase iniziale consiste in 5 iniezioni durante il primo ciclo, somministrate alle settimane 1, 2, 4, 6 e 8. Successivamente, il vaccino viene somministrato una volta ogni 4 settimane, continuando per 1 anno o fino alla progressione della malattia o a eventi avversi intollerabili. o morte per qualsiasi causa. ICI: somministrati per via endovenosa una volta al mese, con una durata di mantenimento di 1 anno o fino alla progressione della malattia, eventi avversi intollerabili o morte per qualsiasi causa. Gruppo di controllo: ICI ICI: somministrati per via endovenosa una volta al mese, con una durata di mantenimento di 1 anno o fino alla progressione della malattia, eventi avversi intollerabili o morte per qualsiasi causa. |
|
Comparatore attivo: ICI
ICI: somministrati per via endovenosa una volta al mese, con una durata di mantenimento di 1 anno o fino alla progressione della malattia, eventi avversi intollerabili o morte per qualsiasi causa.
|
Gruppo sperimentale: vaccino neoantigenico combinato con inibitori del checkpoint immunitario (ICI) Vaccino neoantigenico: somministrato tramite iniezioni sottocutanee in più siti, comprese le regioni ascellari bilaterali e inguinali bilaterali. La fase iniziale consiste in 5 iniezioni durante il primo ciclo, somministrate alle settimane 1, 2, 4, 6 e 8. Successivamente, il vaccino viene somministrato una volta ogni 4 settimane, continuando per 1 anno o fino alla progressione della malattia o a eventi avversi intollerabili. o morte per qualsiasi causa. ICI: somministrati per via endovenosa una volta al mese, con una durata di mantenimento di 1 anno o fino alla progressione della malattia, eventi avversi intollerabili o morte per qualsiasi causa. Gruppo di controllo: ICI ICI: somministrati per via endovenosa una volta al mese, con una durata di mantenimento di 1 anno o fino alla progressione della malattia, eventi avversi intollerabili o morte per qualsiasi causa. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di OS di 2 anni
Lasso di tempo: 24 mesi
|
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione (in seguito al trattamento radicale) e la morte per qualsiasi causa.
|
24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
|
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo trascorso dall'assegnazione casuale al verificarsi del primo evento, che potrebbe essere fallimento locale, recidiva metastatica, progressione della malattia o morte per qualsiasi causa
|
12 mesi
|
|
Effetti avversi correlati al trattamento (TRAE)
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Questo studio raccoglierà tutti gli eventi medici avversi che si sono verificati durante il trattamento con il farmaco in studio e gli eventi avversi correlati al trattamento valutati secondo CTCAE v5.0.
|
12 mesi
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Analisi dei biomarcatori del carico mutazionale del tumore (TMB)
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Il sequenziamento dell'intero esoma (WES) verrà eseguito su campioni di tessuto tumorale raccolti prima dell'immunizzazione vaccinale per analizzare la relazione tra carico mutazionale del tumore (TMB) e efficacia della terapia vaccinale.
|
12 mesi
|
|
Analisi dei biomarcatori del DNA tumorale circolante nel tumore (ctDNA)
Lasso di tempo: 12 mesi
|
La recidiva e le metastasi del tumore saranno monitorate attraverso il DNA tumorale circolante (ctDNA) in quattro punti temporali specifici: al basale, due settimane dopo il primo ciclo di immunizzazione vaccinale (cioè 2,5 mesi dopo il trattamento), durante la fase di potenziamento del vaccino (6 mesi dopo il trattamento) e al momento della progressione del tumore.
|
12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: zhenyu ding, MD, West China Hospital of Sichuan University, ChengDu, China
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie della testa e del collo
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie esofagee
- Neoplasie, cellule squamose
- Neoplasie esofagee
- Carcinoma a cellule squamose dell'esofago
- Carcinoma
- Carcinoma, cellule squamose
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHANT-241 Study
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .