Neoantigenvacciner vid esofageal skivepitelcancer
Neoantigenvacciner i kombination med immunkontrollpunktshämmare för underhållsterapi efter definitiv behandling av lokalt avancerad icke-operabelt esofagus skivepitelcancer: en öppen, randomiserad fas II-studie
Syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av konsolideringsterapi med ett neoantigen-laddat dendritiska cellvaccin (NeoDC-Vac) efter radikal kemoradioterapi eller kemoradiation-immunoterapi hos patienter med lokalt avancerad, ooperbar ESCC. Studiens primära effektmått är OS-frekvensen. Sekundära effektmått inkluderar OS, PFS, biverkningar, CR-frekvens och livskvalitet (QoL) för patienter. Exploratory endpoints involverar bedömning av biomarkörer som TMB, PD-L1 och ctDNA.
De viktigaste frågorna som denna studie syftar till att besvara är:
-Kan kombinationen av (ICIs och NeoDC-Vac som underhållsterapi förbättra OS och QoL hos patienter med lokalt avancerad, icke-opererbar ESCC efter radikal behandling? Kan detta nya tillvägagångssätt ge ett effektivt behandlingsalternativ för dessa patienter?
Deltagares rutiner:
- Endoskopisk undersökning på West China Hospital. Baslinjeuppsamling av färsk tumörvävnad för NGS i neoantigenvaccingrupp.
Screeningbedömningar, informerat samtycke och slumpmässig tilldelning till experiment- eller kontrollgrupp.
Experimentell grupp**: Neoantigen-laddat vaccin + standard ICI som underhållsbehandling.
Kontrollgrupp**: Standard ICI som underhåll. En cykel per månad i ett år.
- Tumörvävnads NGS, ctDNA-analys, TIME-utvärdering, T-cellsvarsprofilering. Alla kostnader täcks av forskningsfinansiering.
- Efter att ha slutfört den fullständiga behandlingsregimen kommer deltagarna att övervakas med regelbundna uppföljningsbesök av sjukvårdspersonal för att bedöma pågående hälsoresultat och säkerhet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos neoantigenladdade dendritiska cellvacciner (DC) som konsolideringsterapi efter definitiv kemoradioterapi eller strålbehandling med immunterapi hos patienter med lokalt avancerat icke-resecerbart esofagus skivepitelcancer (ESCC). Det primära effektmåttet är 2-års total överlevnad (OS). Sekundära effektmått inkluderar OS, progressionsfri överlevnad (PFS), biverkningar, fullständig respons (CR)-frekvens och patientens livskvalitet. Exploratory endpoints fokuserar på biomarköranalys, inklusive tumörmutationsbörda (TMB), PD-L1-uttryck och cirkulerande tumör-DNA (ctDNA).
De nyckelfrågor som denna studie syftar till att besvara är huruvida underhållsbehandling med immunkontrollpunktshämmare (ICI) i kombination med neoantigenvacciner kan förbättra den totala överlevnaden och livskvaliteten hos patienter med lokalt avancerad, icke-opererbar ESCC efter definitiv behandling, vilket i slutändan ger en ny terapeutisk strategi för dessa patienter.
**Deltagare i studien kommer:**
- **Diagnostisk endoskopi vid West China Hospital:** Deltagare måste genomgå endoskopisk undersökning på West China Hospital för att bekräfta diagnosen. För patienter i neoantigenvaccingruppen kommer färska vävnadsprover att erhållas för nästa generations sekvensering (NGS) för att screena för neoantigenpeptider, som kommer att användas för att framställa individualiserade neoantigenvacciner.
**Registrering och samtycke:** Deltagare kommer att genomföra relevanta undersökningar för att fastställa behörighet. Efter bekräftelse av behörighet kommer de att ge informerat samtycke och genomgå randomisering.
**Behandlingsregimen:**
- **Experimentell grupp:** Neoantigent tumörvaccin i kombination med standard immunkontrollpunktshämmare (ICI) som underhållsbehandling efter definitiv behandling.
- **Kontrollgrupp:** Standard ICI enbart som underhållsbehandling.
Behandlingscykeln kommer att bestå av månatliga administreringar under totalt ett år.
- **Bedömningar under behandling:** Nyckelbedömningar under behandlingen kommer att inkludera NGS-sekvensering av tumörvävnad, ctDNA-analys från blodprover, utvärdering av tumörens immunmikromiljö (TIME) och T-cellssvarsanalys. Alla dessa bedömningar är nödvändiga för att få studiebehandlingen, och de tillhörande kostnaderna kommer att täckas av forskningsanslaget, vilket säkerställer att deltagarna inte får någon extra ekonomisk börda.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: zhenyu ding, MD
- Telefonnummer: +86 028-854-22562
- E-post: dingzhenyu@scu.edu.cn
Studieorter
-
-
Please Select
-
Chengdu, Please Select, Kina, 610041
- Rekrytering
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kontakt:
- zhenyu ding, MD
- Telefonnummer: 18980601957
- E-post: 13027469041@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
A. Ålder 18-80 år
B. Lokalt avancerade icke-opererbara ESCC-patienter efter radikal behandling (radikal kemoradioterapi eller kemoradiation); inklusive:
- Cervikalt esofagussegment, T4, supraklavikulär lymfkörtelmetastas eller oförmåga/vägran att genomgå operation på grund av personliga skäl (se sjukhus nedan); ② Misslyckande med neoadjuvant eller konverteringsterapi; ③ Postoperativt lokalt återfall, ej inoperabelt (målskada närvarande). C. Inga tecken på tumörrecidiv eller metastasering 2-3 veckor efter radikal behandling D. Förmåga att tillhandahålla färska tumörvävnadsprover (baslinje) E. Normal huvudorganfunktion F. Prestationsstatus (PS) poäng ≤ 1 G. Patienter i fertil ålder måste använda preventivmedel H. Frivilligt deltagande med undertecknat informerat samtycke
Uteslutningskriterier:
A. Historik med fistel orsakad av primär tumörinvasion B. Hög risk för gastrointestinal blödning, esofagusfistel eller perforation i matstrupen C. Dåligt näringstillstånd D. Immunrelaterade biverkningar under tidigare radikal behandling, såsom pneumonit grad ≥3, myokardit, etc.
E. Tecken och symtom på interstitiell sjukdom F. Förekomst av allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd G. Förekomst av samtidiga maligniteter H. Förekomst av andra autoimmuna sjukdomar, eller långvarig användning av immunsuppressiva medel eller steroider I. Svårigheter med patientkommunikation eller oförmåga att följa långsiktig uppföljning J. Andra förhållanden som utredaren bedömde som olämpliga
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NeoDC-Vac + ICI
Experimentgrupp: NeoDC-Vac kombinerat med ICI NeoDC-Vac: Administreras via subkutana injektioner på flera ställen, inklusive bilaterala axillära och bilaterala inguinalregioner. Den initiala fasen består av 5 injektioner under den första cykeln, som ges vid vecka 1, 2, 4, 6 och 8. Därefter administreras vaccinet en gång var fjärde vecka, fortgår i 1 år, eller tills sjukdomsprogression, oacceptabla biverkningar eller död av någon orsak. ICI: administreras intravenöst en gång i månaden, med en underhållsvaraktighet på 1 år, eller tills sjukdomsprogression, oacceptabla biverkningar eller dödsfall av någon orsak. |
Experimentgrupp: Neoantigenvaccin kombinerat med immunkontrollpunktshämmare (ICI) Neoantigenvaccin: administreras via subkutana injektioner på flera ställen, inklusive bilaterala axillära och bilaterala inguinalregioner. Den initiala fasen består av 5 injektioner under den första cykeln, som ges vid vecka 1, 2, 4, 6 och 8. Därefter administreras vaccinet en gång var fjärde vecka, fortgår i 1 år, eller tills sjukdomsprogression, oacceptabla biverkningar eller död av någon orsak. ICI: administreras intravenöst en gång i månaden, med en underhållsvaraktighet på 1 år, eller tills sjukdomsprogression, oacceptabla biverkningar eller dödsfall av någon orsak. Kontrollgrupp: ICI ICI: Administreras intravenöst en gång i månaden, med en underhållsvaraktighet på 1 år, eller tills sjukdomsprogression, oacceptabla biverkningar eller dödsfall av någon orsak. |
|
Aktiv komparator: ICIs
ICI: administreras intravenöst en gång i månaden, med en underhållsvaraktighet på 1 år, eller tills sjukdomsprogression, oacceptabla biverkningar eller dödsfall av någon orsak.
|
Experimentgrupp: Neoantigenvaccin kombinerat med immunkontrollpunktshämmare (ICI) Neoantigenvaccin: administreras via subkutana injektioner på flera ställen, inklusive bilaterala axillära och bilaterala inguinalregioner. Den initiala fasen består av 5 injektioner under den första cykeln, som ges vid vecka 1, 2, 4, 6 och 8. Därefter administreras vaccinet en gång var fjärde vecka, fortgår i 1 år, eller tills sjukdomsprogression, oacceptabla biverkningar eller död av någon orsak. ICI: administreras intravenöst en gång i månaden, med en underhållsvaraktighet på 1 år, eller tills sjukdomsprogression, oacceptabla biverkningar eller dödsfall av någon orsak. Kontrollgrupp: ICI ICI: Administreras intravenöst en gång i månaden, med en underhållsvaraktighet på 1 år, eller tills sjukdomsprogression, oacceptabla biverkningar eller dödsfall av någon orsak. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
2-års OS-takt
Tidsram: 24 månader
|
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomisering (efter radikal behandling) till dödsfall oavsett orsak
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 12 månader
|
Den progressionsfria överlevnaden (PFS) definieras som tiden från slumpmässig tilldelning till uppkomsten av den första händelsen, vilket kan vara lokalt misslyckande, metastaserande återfall, sjukdomsprogression eller död av någon orsak
|
12 månader
|
|
Behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE)
Tidsram: 12 månader
|
Denna studie kommer att samla in alla negativa medicinska händelser som inträffade under studiens läkemedelsbehandling och de behandlingsrelaterade biverkningarna som bedömts av CTCAE v5.0.
|
12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biomarköranalys av tumörmutationsbörda (TMB)
Tidsram: 12 månader
|
Hel exome-sekvensering (WES) kommer att utföras på tumörvävnadsprover insamlade före vaccinimmunisering för att analysera sambandet mellan tumörmutationsbördan (TMB) och effekten av vaccinbehandlingen.
|
12 månader
|
|
Biomarköranalys av tumörcirkulerande tumör-DNA (ctDNA)
Tidsram: 12 månader
|
Återkommande och metastasering av tumören kommer att övervakas genom cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) vid fyra specifika tidpunkter: vid baslinjen, två veckor efter den första vaccinationscykeln (dvs. 2,5 månader efter behandling), under vaccinförstärkningsfasen (6 månader efter behandling) och vid tidpunkten för tumörprogression.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: zhenyu ding, MD, West China Hospital of Sichuan University, ChengDu, China
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i huvud och hals
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Esofagussjukdomar
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Esofagusneoplasmer
- Esofagus skivepitelcancer
- Carcinom
- Karcinom, skivepitel
Andra studie-ID-nummer
- CHANT-241 Study
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .