Neoantigeenirokotteet ruokatorven okasolusyöpään
Neoantigeenirokotteet yhdistettynä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiin ylläpitohoitoon paikallisesti edenneen ei-leikkaavan ruokatorven okasolusyövän lopullisen hoidon jälkeen: avoin, satunnaistettu, vaiheen II tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida neoantigeenilla ladatulla dendriittisolurokotteella (NeoDC-Vac) suoritetun konsolidaatiohoidon tehokkuutta ja turvallisuutta radikaalin kemoradioterapian tai kemoradiaatioimmunoterapian jälkeen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, ei-leikkaava ESCC. Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on OS-taajuus. Toissijaisia päätepisteitä ovat OS, PFS, haittatapahtumat, CR-taajuus ja potilaiden elämänlaatu (QoL). Tutkiviin päätepisteisiin kuuluu biomarkkerien, kuten TMB, PD-L1 ja ctDNA, arviointi.
Keskeisimmät kysymykset, joihin tämä tutkimus pyrkii vastaamaan, ovat:
-Voiko (ICI:n ja NeoDC-Vac:n yhdistelmä ylläpitohoitona) parantaa käyttöjärjestelmää ja elämänlaatua potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, ei-leikkauksellinen ESCC radikaalin hoidon jälkeen? Voiko tämä uusi lähestymistapa tarjota tehokkaan hoitovaihtoehdon näille potilaille?
Osallistujamenettelyt:
- Endoskooppinen tutkimus Länsi-Kiinan sairaalassa. Lähtötilanteen tuoreen kasvainkudoksen keräys NGS:lle neoantigeenirokoteryhmässä.
Seulontaarvioinnit, tietoinen suostumus ja satunnainen jakaminen koe- tai kontrolliryhmään.
Kokeellinen ryhmä**: Neoantigeenilla ladattu rokote + standardi ICI:t ylläpitohoitona.
Control Group**: Vakio-ICI:t ylläpitona. Yksi sykli kuukaudessa vuoden ajan.
- Kasvainkudoksen NGS, ctDNA-analyysi, TIME-arviointi, T-soluvasteen profilointi. Kaikki kustannukset katetaan tutkimusrahoituksella.
- Täydellisen hoito-ohjelman jälkeen osallistujia seurataan säännöllisillä seurantakäynneillä terveydenhuollon ammattilaisten toimesta arvioidakseen jatkuvia terveysvaikutuksia ja turvallisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida neoantigeenilla ladattujen dendriittisolurokotteiden (DC) tehoa ja turvallisuutta konsolidointihoitona lopullisen kemoradioterapian tai immunoterapian sädehoidon jälkeen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-resekoitava esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Ensisijainen päätetapahtuma on 2 vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS). Toissijaisia päätepisteitä ovat OS, etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), haittatapahtumat, täydellinen vaste (CR) ja potilaan elämänlaatu. Tutkiva päätepiste keskittyy biomarkkerianalyysiin, mukaan lukien tuumorin mutaatiotaakka (TMB), PD-L1-ilmentyminen ja kiertävä kasvain-DNA (ctDNA).
Keskeisimmät kysymykset, joihin tässä tutkimuksessa pyritään vastaamaan, ovat, voiko ylläpitohoito immuunivalvontapisteen estäjillä (ICI) yhdistettynä neoantigeenirokotteisiin parantaa yleistä eloonjäämistä ja elämänlaatua potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, ei-leikkauksellinen ESCC lopullisen hoidon jälkeen, mikä viime kädessä tarjoaa uuden terapeuttisen strategian näitä potilaita.
**Tutkimuksen osallistujat:**
- **Diagnostinen endoskopia Länsi-Kiinan sairaalassa:** Osallistujille on suoritettava endoskopiatutkimus Länsi-Kiinan sairaalassa diagnoosin vahvistamiseksi. Neoantigeenirokoteryhmän potilailta otetaan lähtötilanteen tuoreita kudosnäytteitä seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) varten neoantigeenipeptidien seulomiseksi, joita käytetään yksilöllisten neoantigeenirokotteiden valmistukseen.
** Ilmoittautuminen ja suostumus:** Osallistujat suorittavat asiaankuuluvat kokeet kelpoisuuden määrittämiseksi. Kun kelpoisuus on vahvistettu, he antavat tietoisen suostumuksen ja käyvät läpi satunnaistuksen.
**Hoitoohjelma:**
- **Kokeellinen ryhmä:** Neoantigeenikasvainrokote yhdessä tavanomaisten immuunitarkastuspisteestäjien (ICI) kanssa ylläpitohoitona lopullisen hoidon jälkeen.
- **Ohjausryhmä:** Normaalit ICI:t yksinään ylläpitohoitona.
Hoitosykli koostuu kuukausittaisista annosteluista yhteensä yhden vuoden ajan.
- **Arvioinnit hoidon aikana:** Hoidon aikana tehtävät keskeiset arvioinnit sisältävät kasvainkudoksen NGS-sekvensoinnin, ctDNA-analyysin verinäytteistä, tuumorin immuunimikron ympäristön (TIME) arvioinnin ja T-soluvasteanalyysin. Kaikki nämä arvioinnit ovat välttämättömiä opintohoidon saamisen kannalta, ja niihin liittyvät kustannukset katetaan tutkimusapurahalla, mikä varmistaa, ettei osallistujille aiheudu ylimääräistä taloudellista rasitusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: zhenyu ding, MD
- Puhelinnumero: +86 028-854-22562
- Sähköposti: dingzhenyu@scu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Please Select
-
Chengdu, Please Select, Kiina, 610041
- Rekrytointi
- West China Hospital of Sichuan University
-
Ottaa yhteyttä:
- zhenyu ding, MD
- Puhelinnumero: 18980601957
- Sähköposti: 13027469041@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
A. Ikä 18-80 vuotta
B. Paikallisesti edenneet ei-leikkauskelvottomat ESCC-potilaat radikaalin hoidon (radikaali kemoradioterapia tai kemosäteilytys) jälkeen; mukaan lukien:
- Kohdunkaulan ruokatorven segmentti, T4, supraklavikulaariset imusolmukkeiden etäpesäkkeet tai kyvyttömyys/kieltäytyminen leikkauksesta henkilökohtaisista syistä (katso sairaala alla); ② Neoadjuvantti- tai muunnosterapian epäonnistuminen; ③ Leikkauksen jälkeinen paikallinen uusiutuminen, ei leikattavissa (kohdeleesio läsnä). C. Ei todisteita kasvaimen uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä 2-3 viikkoa radikaalihoidon jälkeen D. Mahdollisuus toimittaa tuoreita kasvainkudosnäytteitä (perustaso) E. Normaali pääelimen toiminta F. Suorituskyky (PS) -pisteet ≤ 1 G. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat on käytettävä ehkäisyä H. Vapaaehtoinen osallistuminen allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen perusteella
Poissulkemiskriteerit:
A. Primaarisen kasvaimen invaasion aiheuttama fisteli historiassa B. Ruoansulatuskanavan verenvuodon, ruokatorven fistulin tai ruokatorven perforaation suuri riski C. Huono ravitsemustila D. Immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat aikaisemman radikaalin hoidon aikana, kuten asteen ≥3 keuhkotulehdus, sydänlihastulehdus, jne.
E. Interstitiaalisten sairauksien merkit ja oireet F. Vakavien ja/tai hallitsemattomien sairauksien esiintyminen G. Samanaikaisten pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen H. Muiden autoimmuunisairauksien esiintyminen tai immunosuppressanttien tai steroidien pitkäaikainen käyttö I. Potilaan kommunikaatiovaikeus tai kyvyttömyys noudattaa pitkäaikaista seurantaa J. Muut tutkijan sopimattomiksi katsomat ehdot
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NeoDC-Vac + ICI:t
Koeryhmä: NeoDC-Vac yhdistettynä ICI:ihin NeoDC-Vac: Annetaan ihonalaisina injektioina useisiin kohtiin, mukaan lukien molemminpuoliset kainalo- ja molemminpuoliset nivusalueet. Alkuvaihe koostuu 5 injektiosta ensimmäisen jakson aikana, jotka annetaan viikoilla 1, 2, 4, 6 ja 8. Tämän jälkeen rokote annetaan kerran 4 viikossa, jatketaan 1 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee, sietämättömiä haittavaikutuksia tai kuolema mistä tahansa syystä. ICI:t: Annetaan suonensisäisesti kerran kuukaudessa, ylläpitokestolla 1 vuosi tai kunnes sairaus etenee, sietämättömät haittatapahtumat tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema. |
Kokeellinen ryhmä: Neoantigeenirokote yhdistettynä immuunitarkistuspisteen estäjiin (ICI) Neoantigeenirokote: Annetaan ihonalaisina injektioina useisiin kohtiin, mukaan lukien bilateraaliset kainalo- ja molemminpuoliset nivusalueet. Alkuvaihe koostuu 5 injektiosta ensimmäisen jakson aikana, jotka annetaan viikoilla 1, 2, 4, 6 ja 8. Tämän jälkeen rokote annetaan kerran 4 viikossa, jatketaan 1 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee, sietämättömiä haittavaikutuksia tai kuolema mistä tahansa syystä. ICI:t: Annetaan suonensisäisesti kerran kuukaudessa, ylläpitokestolla 1 vuosi tai kunnes sairaus etenee, sietämättömät haittatapahtumat tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema. Kontrolliryhmä: ICI:t ICI:t: Annetaan suonensisäisesti kerran kuukaudessa, ylläpitokestolla 1 vuosi tai kunnes sairaus etenee, sietämättömät haittatapahtumat tai kuolema mistä tahansa syystä. |
|
Active Comparator: ICI:t
ICI:t: Annetaan suonensisäisesti kerran kuukaudessa, ylläpitokestolla 1 vuosi tai kunnes sairaus etenee, sietämättömät haittatapahtumat tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
|
Kokeellinen ryhmä: Neoantigeenirokote yhdistettynä immuunitarkistuspisteen estäjiin (ICI) Neoantigeenirokote: Annetaan ihonalaisina injektioina useisiin kohtiin, mukaan lukien bilateraaliset kainalo- ja molemminpuoliset nivusalueet. Alkuvaihe koostuu 5 injektiosta ensimmäisen jakson aikana, jotka annetaan viikoilla 1, 2, 4, 6 ja 8. Tämän jälkeen rokote annetaan kerran 4 viikossa, jatketaan 1 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee, sietämättömiä haittavaikutuksia tai kuolema mistä tahansa syystä. ICI:t: Annetaan suonensisäisesti kerran kuukaudessa, ylläpitokestolla 1 vuosi tai kunnes sairaus etenee, sietämättömät haittatapahtumat tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema. Kontrolliryhmä: ICI:t ICI:t: Annetaan suonensisäisesti kerran kuukaudessa, ylläpitokestolla 1 vuosi tai kunnes sairaus etenee, sietämättömät haittatapahtumat tai kuolema mistä tahansa syystä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 vuoden käyttöjärjestelmämaksu
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta (radikaalihoidon jälkeen) kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Progressiosta vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi satunnaismäärityksestä ensimmäisen tapahtuman esiintymiseen, joka voi olla paikallinen epäonnistuminen, metastaattinen uusiutuminen, taudin eteneminen tai kuolema mistä tahansa syystä.
|
12 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TRAE)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tässä tutkimuksessa kerätään kaikki lääketieteelliset haittatapahtumat, jotka tapahtuivat tutkimuslääkehoidon aikana, ja hoitoon liittyvät haittatapahtumat CTCAE v5.0:n arvioimina.
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen mutaatiotaakan (TMB) biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Koko eksomin sekvensointi (WES) suoritetaan kasvainkudosnäytteille, jotka on kerätty ennen rokoteimmunisaatiota, jotta voidaan analysoida tuumorimutaatiotaakan (TMB) ja rokotehoidon tehokkuuden välistä suhdetta.
|
12 kuukautta
|
|
Kasvaimessa kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kasvaimen uusiutumista ja etäpesäkkeitä seurataan kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) avulla neljässä erityisessä ajankohdassa: lähtötilanteessa, kaksi viikkoa ensimmäisen rokoteimmunisaatiosyklin jälkeen (eli 2,5 kuukautta hoidon jälkeen), rokotteen tehostevaiheen aikana. (6 kuukautta hoidon jälkeen) ja kasvaimen etenemisen aikaan.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: zhenyu ding, MD, West China Hospital of Sichuan University, ChengDu, China
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Ruokatorven kasvaimet
- Ruokatorven okasolusyöpä
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHANT-241 Study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .