Неоантигенные вакцины при плоскоклеточном раке пищевода
Неоантигенные вакцины в комбинации с ингибиторами иммунных контрольных точек для поддерживающей терапии после окончательного лечения местнораспространенного неоперабельного плоскоклеточного рака пищевода: открытое рандомизированное исследование фазы II
Целью данного клинического исследования является оценка эффективности и безопасности консолидационной терапии с использованием дендритно-клеточной вакцины, нагруженной неоантигеном (NeoDC-Vac), после радикальной химиолучевой терапии или химиолучевой иммунотерапии у пациентов с местнораспространенным неоперабельным ESCC. Первичной конечной точкой исследования является уровень общей выживаемости. Вторичные конечные точки включают ОВ, ВБП, нежелательные явления, частоту полного выздоровления и качество жизни (КЖ) пациентов. Исследовательские конечные точки включают оценку биомаркеров, таких как TMB, PD-L1 и ctDNA.
Ключевые вопросы, на которые призвано ответить данное исследование:
-Может ли комбинация ICI и NeoDC-Vac в качестве поддерживающей терапии улучшить ОВ и качество жизни у пациентов с местнораспространенным неоперабельным ESCC после радикального лечения? Может ли этот новый подход обеспечить эффективный вариант лечения этих пациентов?
Порядок участия:
- Эндоскопическое обследование в Западно-Китайской больнице. Базовый сбор свежей опухолевой ткани для NGS в группе неоантигенной вакцины.
Скрининговые оценки, информированное согласие и случайное распределение в экспериментальную или контрольную группу.
Экспериментальная группа**: вакцина с неоантигеном + стандартные ИКИ в качестве поддерживающей терапии.
Контрольная группа**: стандартные ICI в качестве поддерживающего лечения. Один цикл в месяц в течение года.
- NGS опухолевой ткани, анализ ctDNA, оценка TIME, профилирование ответа Т-клеток. Все расходы покрываются за счет финансирования исследований.
- После завершения полного курса лечения участники будут находиться под постоянным наблюдением медицинских работников для оценки текущих результатов в отношении здоровья и безопасности.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью данного клинического исследования является оценка эффективности и безопасности нагруженных неоантигенами дендритно-клеточных (ДК) вакцин в качестве консолидационной терапии после радикальной химиолучевой терапии или лучевой терапии с иммунотерапией у пациентов с местнораспространенным неоперабельным плоскоклеточным раком пищевода (ESCC). Первичной конечной точкой является двухлетняя общая выживаемость (ОВ). Вторичные конечные точки включают ОВ, выживаемость без прогрессирования (ВБП), нежелательные явления, частоту полного ответа (ПР) и качество жизни пациентов. Исследовательские конечные точки сосредоточены на анализе биомаркеров, включая мутационную нагрузку опухоли (TMB), экспрессию PD-L1 и циркулирующую опухолевую ДНК (цДНК).
Ключевые вопросы, на которые призвано ответить это исследование, заключаются в том, может ли поддерживающая терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКИ) в сочетании с неоантигенными вакцинами улучшить общую выживаемость и качество жизни у пациентов с местнораспространенным неоперабельным ESCC после окончательного лечения, в конечном итоге обеспечивая новую терапевтическую стратегию эти пациенты.
**Участники исследования будут:**
- **Диагностическая эндоскопия в Западно-Китайской больнице.** Для подтверждения диагноза участники должны пройти эндоскопическое обследование в Западно-Китайской больнице. Для пациентов из группы неоантигенной вакцины исходные образцы свежих тканей будут получены для секвенирования следующего поколения (NGS) для скрининга неоантигенных пептидов, которые будут использоваться для приготовления индивидуальных неоантигенных вакцин.
**Зачисление и согласие:** Участники пройдут соответствующие экзамены для определения права на участие. После подтверждения соответствия критериям они дадут информированное согласие и пройдут рандомизацию.
**Схема лечения:**
- **Экспериментальная группа:** Неоантигенная противоопухолевая вакцина в сочетании со стандартными ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI) в качестве поддерживающей терапии после окончательного лечения.
- **Контрольная группа:** Только стандартные ИКИ в качестве поддерживающей терапии.
Цикл лечения будет состоять из ежемесячных приемов общей продолжительностью один год.
- **Оценки во время лечения.** Ключевые оценки во время лечения будут включать секвенирование NGS опухолевой ткани, анализ ctDNA из образцов крови, оценку иммунного микроокружения опухоли (TIME) и анализ Т-клеточного ответа. Все эти оценки необходимы для получения исследуемого лечения, а связанные с ними расходы будут покрыты грантом на исследование, гарантируя, что участники не несут дополнительного финансового бремени.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: zhenyu ding, MD
- Номер телефона: +86 028-854-22562
- Электронная почта: dingzhenyu@scu.edu.cn
Места учебы
-
-
Please Select
-
Chengdu, Please Select, Китай, 610041
- Рекрутинг
- West China Hospital of Sichuan University
-
Контакт:
- zhenyu ding, MD
- Номер телефона: 18980601957
- Электронная почта: 13027469041@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
А. Возраст 18-80 лет
Б. Местнораспространенные неоперабельные пациенты с ПКРК после радикального лечения (радикальной химиолучевой терапии или химиолучевой терапии); включая:
- Шейный сегмент пищевода, Т4, метастазы в надключичные лимфатические узлы или невозможность/отказ от операции по личным причинам (см. больницу ниже); ② Неэффективность неоадъювантной или конверсионной терапии; ③ Послеоперационный местный рецидив, неоперабельный (наличие целевого поражения). C. Отсутствие признаков рецидива или метастазирования опухоли через 2–3 недели после радикального лечения D. Возможность предоставления свежих образцов опухолевой ткани (исходный уровень) E. Нормальная функция основных органов F. Оценка функционального статуса (PS) ≤ 1 G. Пациенты детородного возраста должен использовать противозачаточные средства H. Добровольное участие с подписанным информированным согласием
Критерии исключения:
A. Свищ в анамнезе, вызванный первичной опухолевой инвазией B. Высокий риск желудочно-кишечного кровотечения, пищеводного свища или перфорации пищевода C. Плохой нутритивный статус D. Нежелательные явления со стороны иммунной системы во время предшествующего радикального лечения, такие как пневмонит ≥3 степени, миокардит, и т. д.
E. Признаки и симптомы интерстициальных заболеваний F. Наличие каких-либо тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний G. Наличие сопутствующих злокачественных новообразований H. Наличие других аутоиммунных заболеваний или длительное применение иммунодепрессантов или стероидов I. Трудности в общении с пациентом или неспособность соблюдать долгосрочное наблюдение J. Иные условия, признанные исследователем неподходящими
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: NeoDC-Vac + ICI
Экспериментальная группа: NeoDC-Vac в сочетании с ICI NeoDC-Vac: вводится посредством подкожных инъекций в несколько мест, включая двусторонние подмышечные и двусторонние паховые области. Начальная фаза состоит из 5 инъекций в течение первого цикла, проводимых на 1, 2, 4, 6 и 8 неделях. После этого вакцину вводят один раз каждые 4 недели в течение 1 года или до прогрессирования заболевания, возникновения непереносимых побочных эффектов. или смерть по любой причине. ICI: вводятся внутривенно один раз в месяц с поддерживающей продолжительностью 1 год или до прогрессирования заболевания, появления непереносимых побочных эффектов или смерти по любой причине. |
Экспериментальная группа: Неоантигенная вакцина в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКИ). Неоантигенная вакцина: вводится посредством подкожных инъекций в несколько мест, включая двусторонние подмышечные и двусторонние паховые области. Начальная фаза состоит из 5 инъекций в течение первого цикла, проводимых на 1, 2, 4, 6 и 8 неделях. После этого вакцину вводят один раз каждые 4 недели в течение 1 года или до прогрессирования заболевания, возникновения непереносимых побочных эффектов. или смерть по любой причине. ICI: вводятся внутривенно один раз в месяц с поддерживающей продолжительностью 1 год или до прогрессирования заболевания, появления непереносимых побочных эффектов или смерти по любой причине. Контрольная группа: ICI. ICI: вводятся внутривенно один раз в месяц с поддерживающей продолжительностью 1 год или до прогрессирования заболевания, появления непереносимых побочных эффектов или смерти по любой причине. |
|
Активный компаратор: ICI
ICI: вводятся внутривенно один раз в месяц с поддерживающей продолжительностью 1 год или до прогрессирования заболевания, появления непереносимых побочных эффектов или смерти по любой причине.
|
Экспериментальная группа: Неоантигенная вакцина в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКИ). Неоантигенная вакцина: вводится посредством подкожных инъекций в несколько мест, включая двусторонние подмышечные и двусторонние паховые области. Начальная фаза состоит из 5 инъекций в течение первого цикла, проводимых на 1, 2, 4, 6 и 8 неделях. После этого вакцину вводят один раз каждые 4 недели в течение 1 года или до прогрессирования заболевания, возникновения непереносимых побочных эффектов. или смерть по любой причине. ICI: вводятся внутривенно один раз в месяц с поддерживающей продолжительностью 1 год или до прогрессирования заболевания, появления непереносимых побочных эффектов или смерти по любой причине. Контрольная группа: ICI. ICI: вводятся внутривенно один раз в месяц с поддерживающей продолжительностью 1 год или до прогрессирования заболевания, появления непереносимых побочных эффектов или смерти по любой причине. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-летняя ставка ОС
Временное ограничение: 24 месяца
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации (после радикального лечения) до смерти от любой причины.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от случайного распределения до возникновения первого явления, которым может быть локальная недостаточность, метастатический рецидив, прогрессирование заболевания или смерть по любой причине.
|
12 месяцев
|
|
Нежелательные эффекты, связанные с лечением (TRAE)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
В этом исследовании будут собраны любые нежелательные медицинские явления, возникшие во время лечения исследуемым препаратом, а также нежелательные явления, связанные с лечением, по оценке CTCAE v5.0.
|
12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биомаркерный анализ мутационной нагрузки опухоли (TMB)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Секвенирование всего экзома (WES) будет проводиться на образцах опухолевой ткани, собранных до иммунизации вакциной, чтобы проанализировать взаимосвязь между опухолевой мутационной нагрузкой (TMB) и эффективностью вакцинной терапии.
|
12 месяцев
|
|
Биомаркерный анализ циркулирующей в опухоли ДНК (кДНК)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Рецидив и метастазирование опухоли будут контролироваться с помощью циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) в четырех конкретных временных точках: в исходном состоянии, через две недели после первого цикла иммунизации вакциной (т. е. через 2,5 месяца после лечения), во время фазы бустерной вакцинации. (6 месяцев после лечения) и во время прогрессирования опухоли.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: zhenyu ding, MD, West China Hospital of Sichuan University, ChengDu, China
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания пищевода
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Новообразования пищевода
- Плоскоклеточный рак пищевода
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
Другие идентификационные номера исследования
- CHANT-241 Study
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .