Vaccins néoantigènes dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage
Vaccins néoantigènes en association avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pour le traitement d'entretien après le traitement définitif du carcinome épidermoïde de l'œsophage non résécable localement avancé : une étude ouverte, randomisée, de phase II
Le but de cet essai clinique est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement de consolidation avec un vaccin à cellules dendritiques chargées de néoantigènes (NeoDC-Vac) après une chimioradiothérapie radicale ou une chimioradiothérapie-immunothérapie chez les patients atteints d'ESCC localement avancé et non résécable. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le taux de SG. Les critères d'évaluation secondaires incluent la SG, la SSP, les événements indésirables, le taux de RC et la qualité de vie (QdV) des patients. Les critères d'évaluation exploratoires impliquent l'évaluation de biomarqueurs tels que le TMB, le PD-L1 et l'ADNc.
Les questions clés auxquelles cette étude vise à répondre sont les suivantes :
-La combinaison des (ICI et NeoDC-Vac comme traitement d'entretien peut-elle améliorer la SG et la qualité de vie chez les patients atteints d'ESCC localement avancés et non résécables après un traitement radical ? Cette nouvelle approche peut-elle constituer une option de traitement efficace pour ces patients ?
Procédures pour les participants :
- Examen endoscopique à l'hôpital de Chine occidentale. Collecte de base de tissus tumoraux frais pour le NGS dans le groupe vacciné contre les néoantigènes.
Évaluations préalables, consentement éclairé et assignation aléatoire à un groupe expérimental ou témoin.
Groupe expérimental** : vaccin chargé en néoantigène + ICI standards comme traitement d'entretien.
Groupe de contrôle** : ICI standard comme maintenance. Un cycle par mois pendant un an.
- NGS de tissu tumoral, analyse d'ADNc, évaluation TIME, profilage de la réponse des lymphocytes T. Tous les coûts sont couverts par le financement de la recherche.
- Après avoir terminé le régime de traitement complet, les participants seront surveillés avec des visites de suivi régulières par des professionnels de la santé pour évaluer les résultats en matière de santé et de sécurité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité des vaccins contre les cellules dendritiques (DC) chargées de néoantigènes comme traitement de consolidation après une chimioradiothérapie définitive ou une radiothérapie avec immunothérapie chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage non résécable (ESCC) localement avancé. Le critère d'évaluation principal est le taux de survie globale (SG) à 2 ans. Les critères d'évaluation secondaires incluent la SG, la survie sans progression (SSP), les événements indésirables, le taux de réponse complète (RC) et la qualité de vie des patients. Les critères d'évaluation exploratoires se concentrent sur l'analyse des biomarqueurs, y compris la charge mutationnelle tumorale (TMB), l'expression de PD-L1 et l'ADN tumoral circulant (ADNc).
Les questions clés auxquelles cette étude vise à répondre sont de savoir si un traitement d'entretien avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) associé à des vaccins néoantigènes peut améliorer la survie globale et la qualité de vie des patients atteints d'ESCC localement avancées et non résécables après un traitement définitif, fournissant ainsi une nouvelle stratégie thérapeutique pour ces patients.
**Les participants à l'étude :**
- **Endoscopie diagnostique à l'hôpital de Chine occidentale :** Les participants doivent subir un examen endoscopique à l'hôpital de Chine occidentale pour confirmer le diagnostic. Pour les patients du groupe vaccin contre les néoantigènes, des échantillons de tissus frais de base seront obtenus pour le séquençage de nouvelle génération (NGS) afin de dépister les peptides néoantigènes, qui seront utilisés pour préparer des vaccins néoantigènes individualisés.
**Inscription et consentement :** Les participants passeront les examens pertinents pour déterminer leur éligibilité. Après confirmation de l'éligibilité, ils fourniront leur consentement éclairé et subiront une randomisation.
**Schéma de traitement :**
- **Groupe expérimental :** Vaccin antitumoral néoantigène en association avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) standard comme traitement d'entretien après un traitement définitif.
- **Groupe témoin :** ICI standard seuls comme traitement d'entretien.
Le cycle de traitement comprendra des administrations mensuelles pour une durée totale d'un an.
- **Évaluations pendant le traitement :** Les évaluations clés pendant le traitement comprendront le séquençage NGS du tissu tumoral, l'analyse de l'ADNc à partir d'échantillons de sang, l'évaluation du microenvironnement immunitaire de la tumeur (TIME) et l'analyse de la réponse des lymphocytes T. Toutes ces évaluations sont essentielles pour recevoir le traitement de l'étude, et les coûts associés seront couverts par la subvention de recherche, garantissant ainsi que les participants n'encourent aucune charge financière supplémentaire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: zhenyu ding, MD
- Numéro de téléphone: +86 028-854-22562
- E-mail: dingzhenyu@scu.edu.cn
Lieux d'étude
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Please Select
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Chengdu, Please Select, Chine, 610041
- Recrutement
- West China Hospital of Sichuan University
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Contact:
- zhenyu ding, MD
- Numéro de téléphone: 18980601957
- E-mail: 13027469041@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
A. Âge 18-80 ans
B. Patients atteints d'ESCC non résécables localement avancés après un traitement radical (chimioradiothérapie radicale ou chimioradiothérapie) ; y compris:
- Segment cervical œsophagien, T4, métastases ganglionnaires supraclaviculaires ou incapacité/refus de subir une intervention chirurgicale pour des raisons personnelles (voir l'hôpital ci-dessous) ; ② Échec du traitement néoadjuvant ou de conversion ; ③ Récidive locale postopératoire, non résécable (lésion cible présente). C. Aucun signe de récidive tumorale ou de métastases 2 à 3 semaines après le traitement radical D. Capacité à fournir des échantillons de tissu tumoral frais (référence) E. Fonction normale des principaux organes F. Score de l'état de performance (PS) ≤ 1 G. Patientes en âge de procréer doit utiliser une contraception H. Participation volontaire avec consentement éclairé signé
Critères d'exclusion :
A. Antécédents de fistule causée par l'invasion d'une tumeur primaire B. Risque élevé d'hémorragie gastro-intestinale, de fistule œsophagienne ou de perforation œsophagienne C. Mauvais état nutritionnel D. Événements indésirables d'origine immunitaire lors d'un traitement radical antérieur, tels qu'une pneumopathie de grade ≥ 3, une myocardite, etc.
E. Signes et symptômes de maladies interstitielles F. Présence de problèmes médicaux graves et/ou incontrôlés G. Présence de tumeurs malignes concomitantes H. Présence d'autres maladies auto-immunes ou utilisation prolongée d'immunosuppresseurs ou de stéroïdes I. Difficulté de communication avec le patient ou incapacité à respecter un suivi à long terme J. Autres conditions jugées inappropriées par l'enquêteur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: NeoDC-Vac + ICI
Groupe expérimental : NeoDC-Vac combiné avec ICI NeoDC-Vac : administré via des injections sous-cutanées sur plusieurs sites, y compris les régions axillaires bilatérales et inguinales bilatérales. La phase initiale comprend 5 injections au cours du premier cycle, administrées aux semaines 1, 2, 4, 6 et 8. Par la suite, le vaccin est administré une fois toutes les 4 semaines, pendant 1 an, ou jusqu'à progression de la maladie, événements indésirables intolérables. , ou la mort, quelle qu'en soit la cause. ICI : administrés par voie intraveineuse une fois par mois, avec une durée d'entretien de 1 an, ou jusqu'à progression de la maladie, événements indésirables intolérables ou décès, quelle qu'en soit la cause. |
Groupe expérimental : vaccin néoantigène associé à des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) Vaccin néoantigène : administré par injections sous-cutanées sur plusieurs sites, y compris les régions axillaires bilatérales et inguinales bilatérales. La phase initiale comprend 5 injections au cours du premier cycle, administrées aux semaines 1, 2, 4, 6 et 8. Par la suite, le vaccin est administré une fois toutes les 4 semaines, pendant 1 an, ou jusqu'à progression de la maladie, événements indésirables intolérables. , ou la mort, quelle qu'en soit la cause. ICI : administrés par voie intraveineuse une fois par mois, avec une durée d'entretien de 1 an, ou jusqu'à progression de la maladie, événements indésirables intolérables ou décès, quelle qu'en soit la cause. Groupe témoin : ICI ICI : administrés par voie intraveineuse une fois par mois, avec une durée d'entretien de 1 an, ou jusqu'à progression de la maladie, événements indésirables intolérables ou décès quelle qu'en soit la cause. |
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Comparateur actif: ICI
ICI : administrés par voie intraveineuse une fois par mois, avec une durée d'entretien de 1 an, ou jusqu'à progression de la maladie, événements indésirables intolérables ou décès, quelle qu'en soit la cause.
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Groupe expérimental : vaccin néoantigène associé à des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) Vaccin néoantigène : administré par injections sous-cutanées sur plusieurs sites, y compris les régions axillaires bilatérales et inguinales bilatérales. La phase initiale comprend 5 injections au cours du premier cycle, administrées aux semaines 1, 2, 4, 6 et 8. Par la suite, le vaccin est administré une fois toutes les 4 semaines, pendant 1 an, ou jusqu'à progression de la maladie, événements indésirables intolérables. , ou la mort, quelle qu'en soit la cause. ICI : administrés par voie intraveineuse une fois par mois, avec une durée d'entretien de 1 an, ou jusqu'à progression de la maladie, événements indésirables intolérables ou décès, quelle qu'en soit la cause. Groupe témoin : ICI ICI : administrés par voie intraveineuse une fois par mois, avec une durée d'entretien de 1 an, ou jusqu'à progression de la maladie, événements indésirables intolérables ou décès quelle qu'en soit la cause. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de SG sur 2 ans
Délai: 24 mois
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation (après un traitement radical) et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 12 mois
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La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire et la survenue du premier événement, qui peut être un échec local, une récidive métastatique, une progression de la maladie ou un décès quelle qu'en soit la cause.
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12 mois
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Effets indésirables liés au traitement (ERA)
Délai: 12 mois
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Cette étude collectera tous les événements médicaux indésirables survenus pendant le traitement médicamenteux à l'étude et les événements indésirables liés au traitement, tels qu'évalués par CTCAE v5.0.
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12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse des biomarqueurs de la charge mutationnelle tumorale (TMB)
Délai: 12 mois
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Le séquençage de l'exome entier (WES) sera effectué sur des échantillons de tissus tumoraux collectés avant la vaccination vaccinale pour analyser la relation entre la charge mutationnelle tumorale (TMB) et l'efficacité de la thérapie vaccinale.
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12 mois
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Analyse des biomarqueurs de l'ADN tumoral circulant dans la tumeur (ADNc)
Délai: 12 mois
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La récidive et les métastases de la tumeur seront surveillées grâce à l'ADN tumoral circulant (ADNct) à quatre moments précis : au départ, deux semaines après le premier cycle de vaccination (c'est-à-dire 2,5 mois après le traitement), pendant la phase de rappel du vaccin. (6 mois après le traitement) et au moment de la progression tumorale.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: zhenyu ding, MD, West China Hospital of Sichuan University, ChengDu, China
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies de l'oesophage
- Tumeurs à cellules squameuses
- Tumeurs de l'oesophage
- Carcinome épidermoïde de l'œsophage
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
Autres numéros d'identification d'étude
- CHANT-241 Study
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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