Neoantigenní vakcíny u spinocelulárního karcinomu jícnu
Neoantigenní vakcíny v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu pro udržovací terapii po definitivní léčbě lokálně pokročilého neresekovatelného spinocelulárního karcinomu jícnu: otevřená, randomizovaná studie fáze II
Cílem této klinické studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost konsolidační terapie neoantigenem naplněnou vakcínou proti dendritickým buňkám (NeoDC-Vac) po radikální chemoradioterapii nebo chemoradio-imunoterapii u pacientů s lokálně pokročilým, neresekabilním ESCC. Primárním cílovým parametrem studie je míra OS. Sekundární cílové parametry zahrnují OS, PFS, nežádoucí účinky, míru CR a kvalitu života (QoL) pacientů. Explorativní koncové body zahrnují hodnocení biomarkerů, jako jsou TMB, PD-L1 a ctDNA.
Klíčové otázky, na které má tato studie odpovědět, jsou:
-Může kombinace (ICI a NeoDC-Vac jako udržovací terapie zlepšit OS a QoL u pacientů s lokálně pokročilým, neresekabilním ESCC po radikální léčbě? Může tento nový přístup poskytnout účinnou možnost léčby pro tyto pacienty?
Postupy účastníků:
- Endoskopické vyšetření ve West China Hospital. Výchozí odběr čerstvé nádorové tkáně pro NGS ve skupině s neoantigenní vakcínou.
Screeningová hodnocení, informovaný souhlas a náhodné přidělení do experimentální nebo kontrolní skupiny.
Experimentální skupina**: Neoantigenem naplněná vakcína + standardní ICI jako udržovací terapie.
Kontrolní skupina**: Standardní ICI jako údržba. Jeden cyklus za měsíc po dobu jednoho roku.
- NGS nádorové tkáně, analýza ctDNA, hodnocení TIME, profilování odpovědi T buněk. Veškeré náklady hrazené z financování výzkumu.
- Po absolvování plného léčebného režimu budou účastníci sledováni s pravidelnými následnými návštěvami zdravotnických pracovníků za účelem posouzení průběžných zdravotních výsledků a bezpečnosti.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cílem této klinické studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost vakcín s dendritickými buňkami (DC) nabitými neoantigeny jako konsolidační terapie po definitivní chemoradioterapii nebo radioterapii s imunoterapií u pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC). Primárním cílovým parametrem je míra 2letého celkového přežití (OS). Sekundární cílové parametry zahrnují OS, přežití bez progrese (PFS), nežádoucí příhody, míru kompletní odpovědi (CR) a kvalitu života pacienta. Cílové body průzkumu se zaměřují na analýzu biomarkerů, včetně nádorové mutace (TMB), exprese PD-L1 a cirkulující nádorové DNA (ctDNA).
Klíčové otázky, které se tato studie snaží zodpovědět, jsou, zda udržovací léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) v kombinaci s neoantigenními vakcínami může zlepšit celkové přežití a kvalitu života u pacientů s lokálně pokročilým, neresekabilním ESCC po definitivní léčbě, což v konečném důsledku poskytne novou terapeutickou strategii tito pacienti.
**Účastníci studie budou:**
- **Diagnostická endoskopie v nemocnici West China Hospital:** Účastníci musí podstoupit endoskopické vyšetření v nemocnici West China Hospital k potvrzení diagnózy. U pacientů ve skupině neoantigenních vakcín budou získány základní vzorky čerstvé tkáně pro sekvenování nové generace (NGS) pro screening neoantigenních peptidů, které budou použity k přípravě individualizovaných neoantigenních vakcín.
**Přihláška a souhlas:** Účastníci dokončí příslušné zkoušky, aby určili způsobilost. Po potvrzení způsobilosti poskytnou informovaný souhlas a podstoupí randomizaci.
**Režim léčby:**
- **Experimentální skupina:** Neoantigenní nádorová vakcína v kombinaci se standardními inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) jako udržovací terapie po definitivní léčbě.
- **Kontrolní skupina:** Pouze standardní ICI jako udržovací terapie.
Léčebný cyklus se bude skládat z měsíčních podávání po celkovou dobu jednoho roku.
- **Hodnocení během léčby:** Klíčová hodnocení během léčby budou zahrnovat NGS sekvenování nádorové tkáně, analýzu ctDNA ze vzorků krve, hodnocení imunitního mikroprostředí nádoru (TIME) a analýzu odpovědi T-buněk. Všechna tato hodnocení jsou nezbytná pro přijetí studijní léčby a související náklady budou hrazeny výzkumným grantem, což zajistí, že účastníkům nevznikne žádná další finanční zátěž.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: zhenyu ding, MD
- Telefonní číslo: +86 028-854-22562
- E-mail: dingzhenyu@scu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Please Select
-
Chengdu, Please Select, Čína, 610041
- Nábor
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kontakt:
- zhenyu ding, MD
- Telefonní číslo: 18980601957
- E-mail: 13027469041@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
A. Věk 18-80 let
B. Lokálně pokročilí pacienti s neresekabilním ESCC po radikální léčbě (radikální chemoradioterapie nebo chemoradiace); včetně:
- Segment cervikálního jícnu, T4, metastáza supraklavikulárních lymfatických uzlin nebo neschopnost/odmítnutí podstoupit operaci z osobních důvodů (viz nemocnice níže); ② Selhání neoadjuvantní nebo konverzní terapie; ③ Pooperační lokální recidiva, neresekabilní (přítomná cílová léze). C. Žádné známky recidivy nádoru nebo metastáz 2-3 týdny po radikální léčbě D. Schopnost poskytnout čerstvé vzorky nádorové tkáně (výchozí hodnota) E. Normální funkce hlavních orgánů F. Skóre výkonnostního stavu (PS) ≤ 1 G. Pacienti ve fertilním věku musí používat antikoncepci H. Dobrovolná účast s podepsaným informovaným souhlasem
Kritéria vyloučení:
A. Anamnéza píštěle způsobené invazí primárního nádoru B. Vysoké riziko gastrointestinálního krvácení, jícnové píštěle nebo perforace jícnu C. Špatný nutriční stav D. Imunitně podmíněné nežádoucí příhody během předchozí radikální léčby, jako je pneumonitida ≥ 3. stupně, myokarditida, atd.
E. Příznaky a symptomy intersticiálních onemocnění F. Přítomnost jakýchkoli závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů G. Přítomnost souběžných malignit H. Přítomnost jiných autoimunitních onemocnění nebo dlouhodobé užívání imunosupresiv nebo steroidů I. Obtíže v komunikaci s pacientem nebo neschopnost dodržovat dlouhodobé sledování J. Jiné podmínky, které vyšetřovatel považoval za nevhodné
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: NeoDC-Vac + ICI
Experimentální skupina: NeoDC-Vac kombinovaný s ICI NeoDC-Vac: Podává se subkutánními injekcemi na více místech, včetně bilaterálních axilárních a bilaterálních inguinálních oblastí. Počáteční fáze se skládá z 5 injekcí během prvního cyklu, podaných v 1., 2., 4., 6. a 8. týdnu. Poté se vakcína podává jednou za 4 týdny, pokračuje po dobu 1 roku nebo do progrese onemocnění, netolerovatelné nežádoucí účinky nebo smrt z jakékoli příčiny. ICI: Podávají se intravenózně jednou měsíčně s udržovací dobou trvání 1 rok nebo do progrese onemocnění, netolerovatelných nežádoucích příhod nebo smrti z jakékoli příčiny. |
Experimentální skupina: Neoantigenní vakcína kombinovaná s inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) Neoantigenní vakcína: Podává se subkutánními injekcemi na více místech, včetně bilaterálních axilárních a bilaterálních inguinálních oblastí. Počáteční fáze se skládá z 5 injekcí během prvního cyklu, podaných v 1., 2., 4., 6. a 8. týdnu. Poté se vakcína podává jednou za 4 týdny, pokračuje po dobu 1 roku nebo do progrese onemocnění, netolerovatelné nežádoucí účinky nebo smrt z jakékoli příčiny. ICI: Podávají se intravenózně jednou měsíčně s udržovací dobou trvání 1 rok nebo do progrese onemocnění, netolerovatelných nežádoucích příhod nebo smrti z jakékoli příčiny. Kontrolní skupina: ICI ICI: Podávají se intravenózně jednou měsíčně, s udržovací dobou trvání 1 rok nebo do progrese onemocnění, netolerovatelných nežádoucích příhod nebo smrti z jakékoli příčiny. |
|
Aktivní komparátor: ICI
ICI: Podávají se intravenózně jednou měsíčně s udržovací dobou trvání 1 rok nebo do progrese onemocnění, netolerovatelných nežádoucích příhod nebo smrti z jakékoli příčiny.
|
Experimentální skupina: Neoantigenní vakcína kombinovaná s inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) Neoantigenní vakcína: Podává se subkutánními injekcemi na více místech, včetně bilaterálních axilárních a bilaterálních inguinálních oblastí. Počáteční fáze se skládá z 5 injekcí během prvního cyklu, podaných v 1., 2., 4., 6. a 8. týdnu. Poté se vakcína podává jednou za 4 týdny, pokračuje po dobu 1 roku nebo do progrese onemocnění, netolerovatelné nežádoucí účinky nebo smrt z jakékoli příčiny. ICI: Podávají se intravenózně jednou měsíčně s udržovací dobou trvání 1 rok nebo do progrese onemocnění, netolerovatelných nežádoucích příhod nebo smrti z jakékoli příčiny. Kontrolní skupina: ICI ICI: Podávají se intravenózně jednou měsíčně, s udržovací dobou trvání 1 rok nebo do progrese onemocnění, netolerovatelných nežádoucích příhod nebo smrti z jakékoli příčiny. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
2letá sazba OS
Časové okno: 24 měsíců
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od randomizace (po radikální léčbě) do smrti z jakékoli příčiny
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od náhodného přiřazení k výskytu první události, kterou může být lokální selhání, metastatická recidiva, progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
12 měsíců
|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou (TRAE)
Časové okno: 12 měsíců
|
Tato studie bude shromažďovat jakékoli nepříznivé lékařské příhody, které se vyskytly během léčby studovaným léčivem, a nežádoucí příhody související s léčbou, jak byly hodnoceny pomocí CTCAE v5.0.
|
12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarkerová analýza nádorové mutační zátěže (TMB)
Časové okno: 12 měsíců
|
Celé exomové sekvenování (WES) bude provedeno na vzorcích nádorové tkáně odebraných před imunizací vakcínou, aby se analyzoval vztah mezi nádorovou mutační zátěží (TMB) a účinností vakcinační terapie.
|
12 měsíců
|
|
Biomarkerová analýza nádorové cirkulující nádorové DNA (ctDNA)
Časové okno: 12 měsíců
|
Recidiva a metastázy nádoru budou monitorovány pomocí cirkulující nádorové DNA (ctDNA) ve čtyřech specifických časových bodech: na začátku, dva týdny po prvním cyklu imunizace vakcínou (tj. 2,5 měsíce po léčbě), během fáze booster vakcíny (6 měsíců po léčbě) a v době progrese nádoru.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: zhenyu ding, MD, West China Hospital of Sichuan University, ChengDu, China
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Nemoci jícnu
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Novotvary jícnu
- Spinocelulární karcinom jícnu
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
Další identifikační čísla studie
- CHANT-241 Study
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Spinocelulární karcinom jícnu (ESCC)
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy