Neoantigenvacciner i esophageal pladecellecarcinom

Formålet med dette kliniske forsøg er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​neoantigen-ladede dendritiske celle (DC)-vacciner som konsolideringsterapi efter definitiv kemoradioterapi eller strålebehandling med immunterapi hos patienter med lokalt fremskredent inoperabelt esophagealt pladecellekarcinom (ESCC). Det primære endepunkt er den 2-årige samlede overlevelsesrate (OS). Sekundære endepunkter inkluderer OS, progressionsfri overlevelse (PFS), uønskede hændelser, fuldstændig respons (CR) rate og patientens livskvalitet. Udforskende endepunkter fokuserer på biomarkøranalyse, herunder tumormutationsbyrde (TMB), PD-L1-ekspression og cirkulerende tumor-DNA (ctDNA).

Nøglespørgsmålene, som denne undersøgelse sigter mod at besvare, er, om vedligeholdelsesterapi med immuncheckpoint-hæmmere (ICI'er) kombineret med neoantigenvacciner kan forbedre den samlede overlevelse og livskvalitet hos patienter med lokalt fremskreden, inoperabel ESCC efter endelig behandling, hvilket i sidste ende giver en ny terapeutisk strategi for disse patienter.

**Deltagere i undersøgelsen vil:**

1. **Diagnostisk endoskopi på West China Hospital:** Deltagerne skal gennemgå endoskopisk undersøgelse på West China Hospital for at bekræfte diagnosen. For patienter i neoantigenvaccinegruppen vil der blive indhentet baseline friske vævsprøver til næste generations sekventering (NGS) for at screene for neoantigenpeptider, som vil blive brugt til at fremstille individualiserede neoantigenvacciner.

2. **Tilmelding og samtykke:** Deltagerne gennemfører relevante undersøgelser for at bestemme berettigelse. Efter bekræftelse af berettigelse, vil de give informeret samtykke og gennemgå randomisering.

   **Behandlingsregime:**

   • **Eksperimentel gruppe:** Neoantigen tumorvaccine i kombination med standard immun checkpoint inhibitors (ICI'er) som vedligeholdelsesbehandling efter endelig behandling.
   • **Kontrolgruppe:** Standard ICI'er alene som vedligeholdelsesbehandling.

   Behandlingscyklussen vil bestå af månedlige administrationer i en samlet varighed på et år.

3. **Vurderinger under behandling:** Nøglevurderinger under behandlingen vil omfatte NGS-sekventering af tumorvæv, ctDNA-analyse fra blodprøver, evaluering af tumorimmunmikromiljøet (TIME) og T-celleresponsanalyse. Alle disse vurderinger er afgørende for at modtage undersøgelsesbehandlingen, og de dermed forbundne omkostninger vil blive dækket af forskningsbevillingen, hvilket sikrer, at deltagerne ikke pådrager sig yderligere økonomisk byrde.