Neoantigeenvaccins bij slokdarmplaveiselcelcarcinoom
Neoantigeenvaccins in combinatie met immuuncheckpointremmers voor onderhoudstherapie na definitieve behandeling van lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar slokdarmplaveiselcelcarcinoom: een open-label, gerandomiseerde, fase II-studie
Het doel van deze klinische studie is om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van consolidatietherapie met een neoantigeen-geladen dendritische celvaccin (NeoDC-Vac) na radicale chemoradiotherapie of chemoradiatie-immunotherapie bij patiënten met lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar ESCC. Het primaire eindpunt van het onderzoek is het OS-percentage. Secundaire eindpunten zijn onder meer OS, PFS, bijwerkingen, CR-percentage en kwaliteit van leven (QoL) van patiënten. Verkennende eindpunten omvatten de beoordeling van biomarkers zoals TMB, PD-L1 en ctDNA.
De belangrijkste vragen die dit onderzoek wil beantwoorden zijn:
-Kan de combinatie van ICI's en NeoDC-Vac als onderhoudstherapie de overleving en kwaliteit van leven verbeteren bij patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare ESCC na radicale behandeling? Kan deze nieuwe aanpak een effectieve behandelingsoptie bieden voor deze patiënten?
Deelnemersprocedures:
- Endoscopisch onderzoek in het West China Hospital. Basislijnverzameling van vers tumorweefsel voor NGS in de neoantigeenvaccingroep.
Screeningsbeoordelingen, geïnformeerde toestemming en willekeurige toewijzing aan experimentele of controlegroep.
Experimentele groep**: met neoantigeen geladen vaccin + standaard ICI's als onderhoudstherapie.
Controlegroep**: Standaard ICI's als onderhoud. Eén cyclus per maand gedurende één jaar.
- Tumorweefsel NGS, ctDNA-analyse, TIME-evaluatie, T-celresponsprofilering. Alle kosten gedekt door onderzoeksfinanciering.
- Na voltooiing van het volledige behandelingsregime worden de deelnemers gecontroleerd met regelmatige vervolgbezoeken door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg om de lopende gezondheidsresultaten en veiligheid te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van neoantigeen-geladen dendritische cel (DC) vaccins als consolidatietherapie na definitieve chemoradiotherapie of radiotherapie met immunotherapie bij patiënten met lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC). Het primaire eindpunt is het totale overlevingspercentage na twee jaar. Secundaire eindpunten zijn onder meer OS, progressievrije overleving (PFS), bijwerkingen, complete respons (CR) en de kwaliteit van leven van de patiënt. Verkennende eindpunten richten zich op biomarkeranalyse, waaronder tumormutatielast (TMB), PD-L1-expressie en circulerend tumor-DNA (ctDNA).
De belangrijkste vragen die deze studie wil beantwoorden zijn of onderhoudstherapie met immuuncheckpointremmers (ICI’s) in combinatie met neoantigeenvaccins de algehele overleving en kwaliteit van leven kan verbeteren bij patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare ESCC na definitieve behandeling, en uiteindelijk een nieuwe therapeutische strategie kan opleveren voor deze patiënten.
**Deelnemers aan het onderzoek zullen:**
- **Diagnostische endoscopie in het West China Hospital:** Deelnemers moeten een endoscopisch onderzoek ondergaan in het West China Hospital om de diagnose te bevestigen. Voor patiënten in de neoantigeenvaccingroep zullen verse basisweefselmonsters worden verkregen voor next-generation sequencing (NGS) om te screenen op neoantigeenpeptiden, die zullen worden gebruikt om geïndividualiseerde neoantigeenvaccins te bereiden.
**Inschrijving en toestemming:** Deelnemers voltooien relevante examens om te bepalen of ze in aanmerking komen. Na bevestiging dat ze in aanmerking komen, geven ze geïnformeerde toestemming en ondergaan ze randomisatie.
**Behandelingsregime:**
- **Experimentele groep:** Neoantigeen-tumorvaccin in combinatie met standaard immuuncheckpoint-remmers (ICI's) als onderhoudstherapie na definitieve behandeling.
- **Controlegroep:** Standaard ICI's alleen als onderhoudstherapie.
De behandelingscyclus zal bestaan uit maandelijkse toedieningen voor een totale duur van één jaar.
- **Beoordelingen tijdens de behandeling:** De belangrijkste beoordelingen tijdens de behandeling omvatten NGS-sequencing van tumorweefsel, ctDNA-analyse uit bloedmonsters, evaluatie van de tumorimmuunmicro-omgeving (TIME) en analyse van de T-celrespons. Al deze beoordelingen zijn essentieel voor het ontvangen van de onderzoeksbehandeling, en de daaraan verbonden kosten zullen worden gedekt door de onderzoekssubsidie, zodat deelnemers geen extra financiële lasten ondervinden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: zhenyu ding, MD
- Telefoonnummer: +86 028-854-22562
- E-mail: dingzhenyu@scu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Please Select
-
Chengdu, Please Select, China, 610041
- Werving
- West China Hospital of Sichuan University
-
Contact:
- zhenyu ding, MD
- Telefoonnummer: 18980601957
- E-mail: 13027469041@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
A. Leeftijd 18-80 jaar
B. Lokaal gevorderde inoperabele ESCC-patiënten na radicale behandeling (radicale chemoradiotherapie of chemoradiatie); inbegrepen:
- Cervicaal slokdarmsegment, T4, supraclaviculaire lymfekliermetastasen, of onvermogen/weigering om een operatie te ondergaan vanwege persoonlijke redenen (zie ziekenhuis hieronder); ② Falen van neoadjuvante of conversietherapie; ③ Postoperatief lokaal recidief, niet-reseceerbaar (doellaesie aanwezig). C. Geen bewijs van tumorrecidief of metastase 2-3 weken na radicale behandeling D. Mogelijkheid om verse tumorweefselmonsters te verstrekken (basislijn) E. Normale functie van belangrijke organen F. Prestatiestatus (PS)-score ≤ 1 G. Patiënten die zwanger kunnen worden moet anticonceptie gebruiken H. Vrijwillige deelname met ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
A. Voorgeschiedenis van fistel veroorzaakt door primaire tumorinvasie B. Hoog risico op gastro-intestinale bloedingen, slokdarmfistel of slokdarmperforatie C. Slechte voedingsstatus D. Immuungerelateerde bijwerkingen tijdens eerdere radicale behandeling, zoals pneumonitis graad ≥3, myocarditis, enz.
E. Tekenen en symptomen van interstitiële ziekten F. Aanwezigheid van ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen G. Aanwezigheid van gelijktijdige maligniteiten H. Aanwezigheid van andere auto-immuunziekten of langdurig gebruik van immunosuppressiva of steroïden I. Moeilijkheden in de communicatie met de patiënt of het onvermogen om voldoen aan de langetermijnfollow-up J. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: NeoDC-Vac + ICI's
Experimentele groep: NeoDC-Vac gecombineerd met ICI's NeoDC-Vac: toegediend via subcutane injecties op meerdere plaatsen, waaronder bilaterale oksel- en bilaterale liesstreek. De initiële fase bestaat uit 5 injecties tijdens de eerste cyclus, gegeven in week 1, 2, 4, 6 en 8. Daarna wordt het vaccin eenmaal per 4 weken toegediend, gedurende 1 jaar, of tot ziekteprogressie en ondraaglijke bijwerkingen optreden. of overlijden door welke oorzaak dan ook. ICI's: eenmaal per maand intraveneus toegediend, met een onderhoudsduur van 1 jaar, of tot ziekteprogressie, ondraaglijke bijwerkingen of overlijden door welke oorzaak dan ook. |
Experimentele groep: Neoantigeenvaccin gecombineerd met immuuncheckpointremmers (ICI's) Neoantigeenvaccin: toegediend via subcutane injecties op meerdere plaatsen, waaronder bilaterale oksel- en bilaterale inguinale regio's. De initiële fase bestaat uit 5 injecties tijdens de eerste cyclus, gegeven in week 1, 2, 4, 6 en 8. Daarna wordt het vaccin eenmaal per 4 weken toegediend, gedurende 1 jaar, of tot ziekteprogressie en ondraaglijke bijwerkingen optreden. of overlijden door welke oorzaak dan ook. ICI's: eenmaal per maand intraveneus toegediend, met een onderhoudsduur van 1 jaar, of tot ziekteprogressie, ondraaglijke bijwerkingen of overlijden door welke oorzaak dan ook. Controlegroep: ICI's ICI's: eenmaal per maand intraveneus toegediend, met een onderhoudsduur van 1 jaar, of tot ziekteprogressie, ondraaglijke bijwerkingen of overlijden door welke oorzaak dan ook. |
|
Actieve vergelijker: ICI's
ICI's: eenmaal per maand intraveneus toegediend, met een onderhoudsduur van 1 jaar, of tot ziekteprogressie, ondraaglijke bijwerkingen of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Experimentele groep: Neoantigeenvaccin gecombineerd met immuuncheckpointremmers (ICI's) Neoantigeenvaccin: toegediend via subcutane injecties op meerdere plaatsen, waaronder bilaterale oksel- en bilaterale inguinale regio's. De initiële fase bestaat uit 5 injecties tijdens de eerste cyclus, gegeven in week 1, 2, 4, 6 en 8. Daarna wordt het vaccin eenmaal per 4 weken toegediend, gedurende 1 jaar, of tot ziekteprogressie en ondraaglijke bijwerkingen optreden. of overlijden door welke oorzaak dan ook. ICI's: eenmaal per maand intraveneus toegediend, met een onderhoudsduur van 1 jaar, of tot ziekteprogressie, ondraaglijke bijwerkingen of overlijden door welke oorzaak dan ook. Controlegroep: ICI's ICI's: eenmaal per maand intraveneus toegediend, met een onderhoudsduur van 1 jaar, of tot ziekteprogressie, ondraaglijke bijwerkingen of overlijden door welke oorzaak dan ook. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
2-jarig OS-tarief
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De algehele overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie (na radicale behandeling) tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf willekeurige toewijzing tot het optreden van de eerste gebeurtenis, die lokaal falen, metastatisch recidief, ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook kan zijn.
|
12 maanden
|
|
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE’s)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
In dit onderzoek worden alle medische bijwerkingen verzameld die zich hebben voorgedaan tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, en de behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
|
12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarkeranalyse van tumormutatielast (TMB)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Whole exome sequencing (WES) zal worden uitgevoerd op tumorweefselmonsters die vóór vaccinimmunisatie zijn verzameld om de relatie tussen tumormutatielast (TMB) en de werkzaamheid van de vaccintherapie te analyseren.
|
12 maanden
|
|
Biomarkeranalyse van tumor-circulerend tumor-DNA (ctDNA)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het recidief en de metastase van de tumor zullen worden gevolgd via circulerend tumor-DNA (ctDNA) op vier specifieke tijdstippen: bij baseline, twee weken na de eerste cyclus van vaccinimmunisatie (d.w.z. 2,5 maanden na de behandeling), tijdens de vaccinboostfase. (6 maanden na de behandeling) en op het moment van tumorprogressie.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: zhenyu ding, MD, West China Hospital of Sichuan University, ChengDu, China
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Slokdarmaandoeningen
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Slokdarmneoplasmata
- Slokdarm plaveiselcelcarcinoom
- Carcinoom
- Carcinoom, plaveiselcel
Andere studie-ID-nummers
- CHANT-241 Study
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .