Neoantigen-vaksiner i esophageal plateepitelkarsinom
Neoantigen-vaksiner i kombinasjon med immunsjekkpunkthemmere for vedlikeholdsterapi etter endelig behandling av lokalt avansert ikke-opererbart esophageal plateepitelkarsinom: en åpen, randomisert fase II-studie
Målet med denne kliniske studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til konsolideringsterapi med en neoantigenbelastet dendrittisk cellevaksine (NeoDC-Vac) etter radikal kjemoradioterapi eller kjemoradiasjonsimmunterapi hos pasienter med lokalt avansert, ikke-opererbar ESCC. Det primære endepunktet for studien er OS-raten. Sekundære endepunkter inkluderer OS, PFS, bivirkninger, CR-rate og livskvalitet (QoL) for pasienter. Utforskende endepunkter involverer vurdering av biomarkører som TMB, PD-L1 og ctDNA.
De viktigste spørsmålene denne studien tar sikte på å svare på er:
-Kan kombinasjonen av (ICI og NeoDC-Vac som vedlikeholdsterapi forbedre OS og QoL hos pasienter med lokalt avansert, uopererbar ESCC etter radikal behandling? Kan denne nye tilnærmingen gi et effektivt behandlingsalternativ for disse pasientene?
Deltakerprosedyrer:
- Endoskopisk undersøkelse ved West China Hospital. Baseline fersk tumorvevssamling for NGS i neoantigen vaksinegruppe.
Screeningsvurderinger, informert samtykke og tilfeldig tildeling til eksperimentell eller kontrollgruppe.
Eksperimentell gruppe**: Neoantigen-lastet vaksine + standard ICI som vedlikeholdsbehandling.
Kontrollgruppe**: Standard ICIer som vedlikehold. En syklus per måned i ett år.
- Tumorvev NGS, ctDNA-analyse, TIME-evaluering, T-celleresponsprofilering. Alle kostnader dekkes av forskningsmidler.
- Etter å ha fullført hele behandlingsregimet, vil deltakerne bli overvåket med regelmessige oppfølgingsbesøk av helsepersonell for å vurdere pågående helseutfall og sikkerhet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne kliniske studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til neoantigen-ladede dendrittiske celle (DC) vaksiner som konsolideringsterapi etter definitiv kjemoradioterapi eller strålebehandling med immunterapi hos pasienter med lokalt avansert inoperabelt esophageal plateepitelkarsinom (ESCC). Det primære endepunktet er 2-års total overlevelse (OS). Sekundære endepunkter inkluderer OS, progresjonsfri overlevelse (PFS), bivirkninger, fullstendig respons (CR) rate og pasientens livskvalitet. Utforskende endepunkter fokuserer på biomarkøranalyse, inkludert tumormutasjonsbelastning (TMB), PD-L1-ekspresjon og sirkulerende tumor-DNA (ctDNA).
Nøkkelspørsmålene denne studien tar sikte på å svare på er om vedlikeholdsbehandling med immunkontrollpunkthemmere (ICI) kombinert med neoantigenvaksiner kan forbedre total overlevelse og livskvalitet hos pasienter med lokalt avansert, ikke-opererbar ESCC etter definitiv behandling, og til slutt gi en ny terapeutisk strategi for disse pasientene.
**Deltakere i studien vil:**
- **Diagnostisk endoskopi ved West China Hospital:** Deltakerne må gjennomgå endoskopisk undersøkelse ved West China Hospital for å bekrefte diagnosen. For pasienter i neoantigen-vaksinegruppen vil baseline ferske vevsprøver bli innhentet for neste generasjons sekvensering (NGS) for å screene for neoantigen-peptider, som vil bli brukt til å forberede individualiserte neoantigen-vaksiner.
**Innmelding og samtykke:** Deltakere vil fullføre relevante eksamener for å avgjøre kvalifisering. Etter bekreftelse på kvalifisering, vil de gi informert samtykke og gjennomgå randomisering.
**Behandlingsregime:**
- **Eksperimentell gruppe:** Neoantigen tumorvaksine i kombinasjon med standard immunkontrollpunkthemmere (ICI) som vedlikeholdsbehandling etter definitiv behandling.
- **Kontrollgruppe:** Standard ICI alene som vedlikeholdsbehandling.
Behandlingssyklusen vil bestå av månedlige administrasjoner i en total varighet på ett år.
- **Vurderinger under behandling:** Nøkkelvurderinger under behandling vil inkludere NGS-sekvensering av tumorvev, ctDNA-analyse fra blodprøver, evaluering av tumorimmunmikromiljøet (TIME) og T-celleresponsanalyse. Alle disse vurderingene er avgjørende for å motta studiebehandlingen, og de tilhørende kostnadene vil bli dekket av forskningsstipendet, noe som sikrer at deltakerne ikke pådrar seg noen ekstra økonomisk byrde.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: zhenyu ding, MD
- Telefonnummer: +86 028-854-22562
- E-post: dingzhenyu@scu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Please Select
-
Chengdu, Please Select, Kina, 610041
- Rekruttering
- West China Hospital of Sichuan University
-
Ta kontakt med:
- zhenyu ding, MD
- Telefonnummer: 18980601957
- E-post: 13027469041@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
A. Alder 18-80 år
B. Lokalt avanserte ikke-opererbare ESCC-pasienter etter radikal behandling (radikal kjemoradioterapi eller kjemoradiasjon); inkludert:
- Cervical esophageal segment, T4, supraklavikulær lymfeknutemetastase eller manglende evne/nektelse av å gjennomgå kirurgi på grunn av personlige årsaker (se sykehus nedenfor); ② Svikt i neoadjuvant eller konverteringsterapi; ③ Postoperativt lokalt residiv, ikke-opererbart (mållesjon tilstede). C. Ingen tegn på tumorresidiv eller metastasering 2-3 uker etter radikal behandling D. Evne til å gi friske tumorvevsprøver (baseline) E. Normal hovedorganfunksjon F. Ytelsesstatus (PS) score ≤ 1 G. Pasienter i fertil alder må bruke prevensjon H. Frivillig deltakelse med signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
A. Anamnese med fistel forårsaket av primær tumorinvasjon B. Høy risiko for gastrointestinal blødning, esophageal fistel eller esophageal perforation C. Dårlig ernæringsstatus D. Immunrelaterte bivirkninger under tidligere radikal behandling, som grad ≥3 pneumonitt, myokarditt, osv.
E. Tegn og symptomer på interstitielle sykdommer F. Tilstedeværelse av alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander G. Tilstedeværelse av samtidige maligniteter H. Tilstedeværelse av andre autoimmune sykdommer, eller langvarig bruk av immunsuppressiva eller steroider I. Vanskeligheter med pasientkommunikasjon eller manglende evne til å overholde langsiktig oppfølging J. Andre forhold som etterforskeren anser som upassende
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NeoDC-Vac + ICIer
Eksperimentell gruppe: NeoDC-Vac kombinert med ICI NeoDC-Vac: Administrert via subkutane injeksjoner på flere steder, inkludert bilaterale aksillære og bilaterale lyskeregioner. Den innledende fasen består av 5 injeksjoner i løpet av den første syklusen, gitt i uke 1, 2, 4, 6 og 8. Deretter administreres vaksinen en gang hver 4. uke, fortsetter i 1 år, eller til sykdomsprogresjon, utålelige bivirkninger eller død av en hvilken som helst årsak. ICIs: Administreres intravenøst en gang i måneden, med en vedlikeholdsvarighet på 1 år, eller inntil sykdomsprogresjon, utålelige bivirkninger eller død av en hvilken som helst årsak. |
Eksperimentell gruppe: Neoantigen-vaksine kombinert med immunkontrollpunkthemmere (ICIs) Neoantigen-vaksine: Administreres via subkutane injeksjoner på flere steder, inkludert bilaterale aksillære og bilaterale lyskeregioner. Den innledende fasen består av 5 injeksjoner i løpet av den første syklusen, gitt i uke 1, 2, 4, 6 og 8. Deretter administreres vaksinen en gang hver 4. uke, fortsetter i 1 år, eller til sykdomsprogresjon, utålelige bivirkninger eller død av en hvilken som helst årsak. ICIs: Administreres intravenøst en gang i måneden, med en vedlikeholdsvarighet på 1 år, eller inntil sykdomsprogresjon, utålelige bivirkninger eller død av en hvilken som helst årsak. Kontrollgruppe: ICIer ICIer: Administreres intravenøst en gang i måneden, med en vedlikeholdsvarighet på 1 år, eller inntil sykdomsprogresjon, uutholdelige bivirkninger eller død av enhver årsak. |
|
Aktiv komparator: ICIer
ICIs: Administreres intravenøst en gang i måneden, med en vedlikeholdsvarighet på 1 år, eller inntil sykdomsprogresjon, utålelige bivirkninger eller død av en hvilken som helst årsak.
|
Eksperimentell gruppe: Neoantigen-vaksine kombinert med immunkontrollpunkthemmere (ICIs) Neoantigen-vaksine: Administreres via subkutane injeksjoner på flere steder, inkludert bilaterale aksillære og bilaterale lyskeregioner. Den innledende fasen består av 5 injeksjoner i løpet av den første syklusen, gitt i uke 1, 2, 4, 6 og 8. Deretter administreres vaksinen en gang hver 4. uke, fortsetter i 1 år, eller til sykdomsprogresjon, utålelige bivirkninger eller død av en hvilken som helst årsak. ICIs: Administreres intravenøst en gang i måneden, med en vedlikeholdsvarighet på 1 år, eller inntil sykdomsprogresjon, utålelige bivirkninger eller død av en hvilken som helst årsak. Kontrollgruppe: ICIer ICIer: Administreres intravenøst en gang i måneden, med en vedlikeholdsvarighet på 1 år, eller inntil sykdomsprogresjon, uutholdelige bivirkninger eller død av enhver årsak. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-års OS rate
Tidsramme: 24 måneder
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering (etter radikal behandling) til død uansett årsak
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra tilfeldig tildeling til forekomsten av den første hendelsen, som kan være lokal svikt, metastatisk tilbakefall, sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
|
12 måneder
|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs)
Tidsramme: 12 måneder
|
Denne studien vil samle alle uønskede medisinske hendelser som oppstod under studiens medikamentbehandling, og de behandlingsrelaterte bivirkningene som er vurdert av CTCAE v5.0.
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkøranalyse av tumormutasjonsbelastning (TMB)
Tidsramme: 12 måneder
|
Heleksomesekvensering (WES) vil bli utført på tumorvevsprøver samlet inn før vaksineimmunisering for å analysere forholdet mellom tumormutasjonsbelastning (TMB) og effekten av vaksineterapien.
|
12 måneder
|
|
Biomarkøranalyse av tumorsirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: 12 måneder
|
Residiv og metastasering av svulsten vil bli overvåket gjennom sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) på fire spesifikke tidspunkter: ved baseline, to uker etter den første syklusen av vaksineimmunisering (dvs. 2,5 måneder etter behandling), under vaksineforsterkningsfasen (6 måneder etter behandling), og på tidspunktet for tumorprogresjon.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: zhenyu ding, MD, West China Hospital of Sichuan University, ChengDu, China
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Esophageal sykdommer
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Neoplasmer i spiserøret
- Esophageal plateepitelkarsinom
- Karsinom
- Karsinom, plateepitel
Andre studie-ID-numre
- CHANT-241 Study
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .