Neoantigén vakcinák nyelőcső laphámsejtes karcinómában
Neoantigén vakcinák immunellenőrzési pont gátlókkal kombinálva fenntartó terápiához a lokálisan előrehaladott, nem reszekálható nyelőcső laphámsejtes karcinóma végleges kezelését követően: nyílt, randomizált, II. fázisú vizsgálat
A klinikai vizsgálat célja a neoantigénnel töltött dendritesejtes vakcinával (NeoDC-Vac) végzett konszolidációs terápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelése radikális kemoradioterápia vagy kemoradiációs-immunoterápia után lokálisan előrehaladott, nem reszekálható ESCC-ben szenvedő betegeknél. A vizsgálat elsődleges végpontja az operációs rendszer aránya. A másodlagos végpontok közé tartozik az OS, a PFS, a nemkívánatos események, a CR arány és a betegek életminősége (QoL). A feltáró végpontok közé tartozik a biomarkerek, például a TMB, a PD-L1 és a ctDNS értékelése.
A legfontosabb kérdések, amelyekre a tanulmány választ kíván adni:
- Az (ICI-k és a NeoDC-Vac fenntartó terápiaként való kombinációja javíthatja-e az OS-t és az életminőséget olyan betegeknél, akiknek lokálisan előrehaladott, nem reszekálható ESCC-je van radikális kezelést követően? Ez az új megközelítés hatékony kezelési lehetőséget jelenthet ezeknek a betegeknek?
Résztvevői eljárások:
- Endoszkópos vizsgálat a Nyugat-Kínai Kórházban. Kiindulási friss tumorszövet gyűjtés NGS-hez a neoantigén vakcina csoportban.
Szűrővizsgálatok, tájékozott beleegyezés és véletlenszerű besorolás kísérleti vagy kontrollcsoportba.
Kísérleti csoport**: Neoantigénnel feltöltött vakcina + standard ICI-k fenntartó terápiaként.
Control Group**: Standard ICI-k karbantartásként. Egy ciklus havonta egy évig.
- Tumorszövet NGS, ctDNS analízis, TIME értékelés, T-sejt válaszprofil. Minden költséget a kutatási finanszírozás fedez.
- A teljes kezelési rend elvégzése után a résztvevőket egészségügyi szakemberek rendszeresen ellenőrzik, hogy értékeljék a folyamatban lévő egészségügyi eredményeket és biztonságot.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A klinikai vizsgálat célja a neoantigénnel töltött dendritesejtes (DC) vakcinák hatékonyságának és biztonságosságának értékelése, mint konszolidációs terápia definitív kemoradioterápia vagy immunterápiás sugárterápia után lokálisan előrehaladott, nem reszekálható nyelőcső laphámsejtes karcinómában (ESCC) szenvedő betegeknél. Az elsődleges végpont a 2 éves teljes túlélés (OS) aránya. A másodlagos végpontok közé tartozik az OS, a progressziómentes túlélés (PFS), a nemkívánatos események, a teljes válasz (CR) aránya és a beteg életminősége. A feltáró végpontok a biomarker-analízisre összpontosítanak, beleértve a tumormutációs terhet (TMB), a PD-L1 expresszióját és a keringő tumor DNS-t (ctDNS).
A tanulmány által megválaszolni kívánt kulcskérdések az, hogy az immunkontrollpont-gátlókkal (ICI) és a neoantigén vakcinákkal kombinált fenntartó terápia javíthatja-e az általános túlélést és életminőséget olyan betegeknél, akiknek lokálisan előrehaladott, nem reszekálható ESCC-je van a végleges kezelést követően, végső soron új terápiás stratégiát biztosítva ezek a betegek.
**A vizsgálatban résztvevők:**
- **Diagnosztikai endoszkópia a Nyugat-Kínai Kórházban:** A résztvevőknek endoszkópos vizsgálatot kell végezniük a Nyugat-Kínai Kórházban a diagnózis megerősítéséhez. A neoantigén vakcina csoportba tartozó betegeknél friss szövetmintákat vesznek a következő generációs szekvenáláshoz (NGS) a neoantigén peptidek szűrése céljából, amelyeket az egyéni neoantigén vakcinák elkészítéséhez használnak fel.
**Beiratkozás és beleegyezés:** A résztvevők megfelelő vizsgákat tesznek a jogosultság megállapításához. A jogosultság megerősítését követően tájékozott beleegyezést adnak, és véletlenszerű besoroláson mennek keresztül.
**Kezelési rend:**
- **Kísérleti csoport:** Neoantigén tumorvakcina standard immunkontroll-gátlókkal (ICI) kombinálva fenntartó terápiaként a végleges kezelést követően.
- **Control Group:** Standard ICI-k egyedül fenntartó terápiaként.
A kezelési ciklus havi adagolásból áll, összesen egy évig.
- **Kiértékelések a kezelés során:** A kezelés során végzett kulcsfontosságú értékelések magukban foglalják a tumorszövet NGS-szekvenálását, a vérminták ctDNS-elemzését, a tumor immunmikrokörnyezetének (TIME) értékelését és a T-sejtes válaszelemzést. Mindezek az értékelések elengedhetetlenek a vizsgálati kezelés elnyeréséhez, és a kapcsolódó költségeket a kutatási támogatás fedezi, biztosítva, hogy a résztvevők ne háruljanak további pénzügyi terhekre.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: zhenyu ding, MD
- Telefonszám: +86 028-854-22562
- E-mail: dingzhenyu@scu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Please Select
-
Chengdu, Please Select, Kína, 610041
- Toborzás
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kapcsolatba lépni:
- zhenyu ding, MD
- Telefonszám: 18980601957
- E-mail: 13027469041@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A. Életkor 18-80 év
B. Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható ESCC-s betegek radikális kezelés (radikális kemoradioterápia vagy kemoradiáció) után; beleértve:
- Nyaki nyelőcső szegmens, T4, supraclavicularis nyirokcsomó-áttét vagy személyes okok miatti képtelenség/elutasítás a műtétre (lásd alább a kórházat); ② A neoadjuváns vagy konverziós terápia sikertelensége; ③ Posztoperatív lokális recidíva, nem reszekálható (a céllézió jelen van). C. A radikális kezelés után 2-3 héttel nincs bizonyíték a tumor kiújulására vagy metasztázisra. D. Friss tumorszövet-minta (alapvonal) biztosításának képessége E. Normál fő szervfunkció F. Teljesítményállapot (PS) pontszám ≤ 1 G. Fogamzóképes betegek fogamzásgátlást kell alkalmaznia H. Önkéntes részvétel aláírt, tájékozott beleegyezéssel
Kizárási kritériumok:
A. Primer tumorinvázió által okozott fistula anamnézisében B. Gasztrointesztinális vérzés, nyelőcső-sipoly vagy nyelőcsőperforáció magas kockázata C. Rossz táplálkozási állapot D. Immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események a korábbi radikális kezelés során, mint például 3. fokozatú tüdőgyulladás, szívizomgyulladás, stb.
E. Az intersticiális betegségek jelei és tünetei F. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapot jelenléte G. Egyidejű rosszindulatú daganatok jelenléte H. Egyéb autoimmun betegségek jelenléte vagy immunszuppresszánsok vagy szteroidok hosszan tartó alkalmazása I. A betegek kommunikációs nehézsége vagy képtelenség tartsa be a hosszú távú nyomon követést J. Egyéb, a vizsgáló által alkalmatlannak ítélt feltételek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NeoDC-Vac + ICI-k
Kísérleti csoport: NeoDC-Vac kombinálva ICI-kkel NeoDC-Vac: Subcutan injekciókkal adják be több helyre, beleértve a kétoldali axilláris és a kétoldali inguinalis régiókat. A kezdeti fázis 5 injekcióból áll az első ciklus során, az 1., 2., 4., 6. és 8. héten. Ezt követően a vakcinát 4 hetente egyszer adják be, 1 évig, vagy a betegség progressziójáig, elviselhetetlen mellékhatásokig. , vagy bármilyen okból bekövetkezett halál. ICI-k: Havonta egyszer intravénásan adják be, 1 éves fenntartási időtartammal, vagy a betegség progressziójáig, elviselhetetlen mellékhatásokig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig. |
Kísérleti csoport: Immunellenőrzőpont-gátlókkal (ICI) kombinált neoantigén-vakcina Neoantigén-vakcina: Szubkután injekcióban adják be több helyre, beleértve a kétoldali hónalj- és kétoldali inguinalis régiókat. A kezdeti fázis 5 injekcióból áll az első ciklus során, az 1., 2., 4., 6. és 8. héten. Ezt követően a vakcinát 4 hetente egyszer adják be, 1 évig, vagy a betegség progressziójáig, elviselhetetlen mellékhatásokig. , vagy bármilyen okból bekövetkezett halál. ICI-k: Havonta egyszer intravénásan adják be, 1 éves fenntartási időtartammal, vagy a betegség progressziójáig, elviselhetetlen mellékhatásokig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig. Kontrollcsoport: ICI-k ICI-k: Intravénásan adják be havonta egyszer, 1 éves fenntartási időtartammal, vagy a betegség progressziójáig, elviselhetetlen nemkívánatos eseményekig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig. |
|
Aktív összehasonlító: ICI-k
ICI-k: Havonta egyszer intravénásan adják be, 1 éves fenntartási időtartammal, vagy a betegség progressziójáig, elviselhetetlen mellékhatásokig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig.
|
Kísérleti csoport: Immunellenőrzőpont-gátlókkal (ICI) kombinált neoantigén-vakcina Neoantigén-vakcina: Szubkután injekcióban adják be több helyre, beleértve a kétoldali hónalj- és kétoldali inguinalis régiókat. A kezdeti fázis 5 injekcióból áll az első ciklus során, az 1., 2., 4., 6. és 8. héten. Ezt követően a vakcinát 4 hetente egyszer adják be, 1 évig, vagy a betegség progressziójáig, elviselhetetlen mellékhatásokig. , vagy bármilyen okból bekövetkezett halál. ICI-k: Havonta egyszer intravénásan adják be, 1 éves fenntartási időtartammal, vagy a betegség progressziójáig, elviselhetetlen mellékhatásokig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig. Kontrollcsoport: ICI-k ICI-k: Intravénásan adják be havonta egyszer, 1 éves fenntartási időtartammal, vagy a betegség progressziójáig, elviselhetetlen nemkívánatos eseményekig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2 éves operációs rendszer díja
Időkeret: 24 hónap
|
Az általános túlélést (OS) úgy definiálják, mint a randomizálástól (a radikális kezelést követően) a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 12 hónap
|
A progressziómentes túlélés (PFS) a véletlen besorolástól az első esemény bekövetkezéséig eltelt idő, amely lehet lokális kudarc, metasztatikus kiújulás, betegség progressziója vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
|
12 hónap
|
|
A kezeléssel összefüggő káros hatások (TRAE)
Időkeret: 12 hónap
|
Ez a vizsgálat összegyűjti az összes nemkívánatos orvosi eseményt, amely a vizsgált gyógyszeres kezelés során fordult elő, és a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket a CTCAE v5.0 szerint.
|
12 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tumor mutációs terhelés (TMB) biomarker elemzése
Időkeret: 12 hónap
|
A teljes exome szekvenálást (WES) a vakcina immunizálása előtt gyűjtött tumorszövetmintákon végzik el, hogy elemezzék a tumormutációs terhelés (TMB) és a vakcinaterápia hatékonysága közötti kapcsolatot.
|
12 hónap
|
|
A tumorban keringő tumor DNS (ctDNS) biomarker elemzése
Időkeret: 12 hónap
|
A daganat kiújulását és metasztázisát keringő tumor DNS-sel (ctDNS) követik nyomon négy specifikus időpontban: a kiinduláskor, két héttel az első vakcina immunizálási ciklus után (azaz 2,5 hónappal a kezelés után), a vakcina emlékeztető szakaszában (6 hónappal a kezelés után), és a tumor progressziójának időpontjában.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: zhenyu ding, MD, West China Hospital of Sichuan University, ChengDu, China
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- A fej és a nyak daganatai
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Nyelőcső betegségei
- Neoplazmák, laphám
- Nyelőcső neoplazmák
- Nyelőcső laphámsejtes karcinóma
- Karcinóma
- Karcinóma, laphámsejtes
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHANT-241 Study
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .