Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionki neoantygenowe w leczeniu raka płaskonabłonkowego przełyku

3 listopada 2024 zaktualizowane przez: Zhen-Yu Ding, Sichuan University

Szczepionki neoantygenowe w skojarzeniu z inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych w leczeniu podtrzymującym po ostatecznym leczeniu miejscowo zaawansowanego nieresekcyjnego raka płaskonabłonkowego przełyku: otwarte, randomizowane badanie fazy II

Celem tego badania klinicznego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa terapii konsolidacyjnej szczepionką z komórek dendrytycznych wypełnioną neoantygenem (NeoDC-Vac) po radykalnej chemioradioterapii lub chemioradioterapii-immunoterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym ESCC. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest wskaźnik OS. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują OS, PFS, zdarzenia niepożądane, wskaźnik CR i jakość życia (QoL) pacjentów. Eksploracyjne punkty końcowe obejmują ocenę biomarkerów, takich jak TMB, PD-L1 i ctDNA.

Kluczowe pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie, to:

-Czy połączenie (ICI i NeoDC-Vac jako terapii podtrzymującej może poprawić OS i QoL u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym ESCC po leczeniu radykalnym? Czy to nowatorskie podejście może zapewnić skuteczną opcję leczenia tych pacjentów?

Procedury uczestnika:

  1. Badanie endoskopowe w West China Hospital. Wyjściowe pobieranie świeżej tkanki nowotworowej pod kątem NGS w grupie szczepionki neoantygenowej.

  2. Oceny przesiewowe, świadoma zgoda i losowe przydzielenie do grupy eksperymentalnej lub kontrolnej.

    Grupa doświadczalna**: Szczepionka zawierająca neoantygeny + standardowe ICI jako terapia podtrzymująca.

    Grupa kontrolna**: Standardowe ICI jako konserwacja. Jeden cykl w miesiącu przez rok.

  3. Tkanka nowotworowa NGS, analiza ctDNA, ocena TIME, profilowanie odpowiedzi limfocytów T. Wszystkie koszty pokrywane są z dofinansowania badań.
  4. Po ukończeniu pełnego schematu leczenia uczestnicy będą monitorowani w ramach regularnych wizyt kontrolnych prowadzonych przez pracowników służby zdrowia w celu oceny bieżących wyników zdrowotnych i bezpieczeństwa.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania klinicznego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa szczepionek z komórek dendrytycznych zawierających neoantygen (DC) w terapii konsolidującej po ostatecznej chemioradioterapii lub radioterapii z immunoterapią u pacjentów z miejscowo zaawansowanym nieresekcyjnym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek 2-letniego przeżycia całkowitego (OS). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują OS, przeżycie wolne od progresji (PFS), zdarzenia niepożądane, odsetek całkowitej odpowiedzi (CR) i jakość życia pacjenta. Eksploracyjne punkty końcowe skupiają się na analizie biomarkerów, w tym obciążenia mutacjami nowotworu (TMB), ekspresji PD-L1 i krążącego DNA nowotworu (ctDNA).

Kluczowe pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie, brzmią, czy terapia podtrzymująca inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych (ICI) w połączeniu ze szczepionkami neoantygenowymi może poprawić całkowite przeżycie i jakość życia pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym ESCC po ostatecznym leczeniu, ostatecznie zapewniając nową strategię terapeutyczną w leczeniu tych pacjentów.

**Uczestnicy badania:**

  1. **Endoskopia diagnostyczna w szpitalu West China:** Uczestnicy muszą przejść badanie endoskopowe w szpitalu West China w celu potwierdzenia diagnozy. W przypadku pacjentów otrzymujących szczepionkę neoantygenową zostaną pobrane wyjściowe próbki świeżych tkanek do sekwencjonowania nowej generacji (NGS) w celu zbadania peptydów neoantygenowych, które zostaną wykorzystane do przygotowania zindywidualizowanych szczepionek neoantygenowych.

  2. **Rejestracja i zgoda:** Uczestnicy przejdą odpowiednie badania w celu ustalenia uprawnień. Po potwierdzeniu kwalifikowalności wyrażą świadomą zgodę i zostaną poddani randomizacji.

    **Schemat leczenia:**

    • **Grupa eksperymentalna:** Neoantygenowa szczepionka przeciwnowotworowa w połączeniu ze standardowymi inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI) jako terapia podtrzymująca po ostatecznym leczeniu.
    • **Grupa kontrolna:** Same standardowe ICI jako leczenie podtrzymujące.

    Cykl leczenia będzie obejmował comiesięczne podania przez łączny czas jednego roku.

  3. **Oceny podczas leczenia:** Kluczowe oceny podczas leczenia będą obejmować sekwencjonowanie tkanki nowotworowej metodą NGS, analizę ctDNA z próbek krwi, ocenę mikrośrodowiska immunologicznego guza (TIME) i analizę odpowiedzi komórek T. Wszystkie te oceny są niezbędne do otrzymania leczenia objętego badaniem, a powiązane koszty zostaną pokryte z grantu badawczego, dzięki czemu uczestnicy nie poniosą dodatkowego obciążenia finansowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

165

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Please Select
      • Chengdu, Please Select, Chiny, 610041
        • Rekrutacyjny
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

A. Wiek 18-80 lat

B. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym rakiem ESCC, po radykalnym leczeniu (radykalna chemioradioterapia lub chemioradioterapia); w tym:

  • Odcinek szyjny przełyku, T4, przerzut do węzłów chłonnych nadobojczykowych lub niemożność/odmowa poddania się operacji z powodów osobistych (patrz szpital poniżej); ② Niepowodzenie terapii neoadiuwantowej lub konwersyjnej; ③ Pooperacyjna wznowa miejscowa, nieoperacyjna (obecna zmiana docelowa). C. Brak dowodów na wznowę nowotworu lub przerzuty 2-3 tygodnie po radykalnym leczeniu D. Możliwość dostarczenia świeżych próbek tkanki nowotworowej (wartość wyjściowa) E. Prawidłowa czynność głównych narządów F. Wynik stanu sprawności (PS) ≤ 1 G. Pacjenci w wieku rozrodczym musi stosować antykoncepcję H. Dobrowolny udział za pisemną świadomą zgodą

Kryteria wykluczenia:

A. Przetoka w wywiadzie spowodowana inwazją guza pierwotnego B. Wysokie ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, przetoki przełyku lub perforacji przełyku C. Zły stan odżywienia D. Działania niepożądane o podłożu immunologicznym podczas wcześniejszego radykalnego leczenia, takie jak zapalenie płuc stopnia ≥3., zapalenie mięśnia sercowego, itp.

E. Oznaki i objawy chorób śródmiąższowych F. Obecność jakichkolwiek poważnych i/lub niekontrolowanych schorzeń G. Obecność współistniejących nowotworów H. Obecność innych chorób autoimmunologicznych lub długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych lub steroidów I. Trudności w komunikacji z pacjentem lub niemożność przestrzegać długoterminowej obserwacji J. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NeoDC-Vac + ICI

Grupa doświadczalna: NeoDC-Vac w połączeniu z ICI. NeoDC-Vac: Podawany poprzez wstrzyknięcia podskórne w wiele miejsc, w tym obustronne okolice pachowe i obustronne pachwiny. Faza początkowa składa się z 5 wstrzyknięć podczas pierwszego cyklu, podanych w 1., 2., 4., 6. i 8. tygodniu. Następnie szczepionkę podaje się raz na 4 tygodnie, kontynuując przez 1 rok lub do czasu progresji choroby i wystąpienia nietolerowanych działań niepożądanych lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.

ICI: Podawane dożylnie raz w miesiącu przez okres podtrzymujący wynoszący 1 rok lub do czasu progresji choroby, nietolerowanych zdarzeń niepożądanych lub śmierci z dowolnej przyczyny.
Biologiczny: szczepionka z komórkami dendrytycznymi wypełniona neoantygenem (NeoDC-Vac)

Grupa doświadczalna: Szczepionka neoantygenowa w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI) Szczepionka neoantygenowa: Podawana poprzez wstrzyknięcia podskórne w wiele miejsc, w tym obustronne pachy i obustronne okolice pachwinowe. Faza początkowa składa się z 5 wstrzyknięć podczas pierwszego cyklu, podanych w 1., 2., 4., 6. i 8. tygodniu. Następnie szczepionkę podaje się raz na 4 tygodnie, kontynuując przez 1 rok lub do czasu progresji choroby i wystąpienia nietolerowanych działań niepożądanych lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.

ICI: Podawane dożylnie raz w miesiącu przez okres podtrzymujący wynoszący 1 rok lub do czasu progresji choroby, nietolerowanych zdarzeń niepożądanych lub śmierci z dowolnej przyczyny.

Grupa kontrolna: ICI ICI: Podawane dożylnie raz w miesiącu przez okres podtrzymujący 1 rok lub do czasu progresji choroby, nietolerowanych zdarzeń niepożądanych lub śmierci z dowolnej przyczyny.
Aktywny komparator: ICI
ICI: Podawane dożylnie raz w miesiącu przez okres podtrzymujący wynoszący 1 rok lub do czasu progresji choroby, nietolerowanych zdarzeń niepożądanych lub śmierci z dowolnej przyczyny.
Biologiczny: szczepionka z komórkami dendrytycznymi wypełniona neoantygenem (NeoDC-Vac)

Grupa doświadczalna: Szczepionka neoantygenowa w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI) Szczepionka neoantygenowa: Podawana poprzez wstrzyknięcia podskórne w wiele miejsc, w tym obustronne pachy i obustronne okolice pachwinowe. Faza początkowa składa się z 5 wstrzyknięć podczas pierwszego cyklu, podanych w 1., 2., 4., 6. i 8. tygodniu. Następnie szczepionkę podaje się raz na 4 tygodnie, kontynuując przez 1 rok lub do czasu progresji choroby i wystąpienia nietolerowanych działań niepożądanych lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.

ICI: Podawane dożylnie raz w miesiącu przez okres podtrzymujący wynoszący 1 rok lub do czasu progresji choroby, nietolerowanych zdarzeń niepożądanych lub śmierci z dowolnej przyczyny.

Grupa kontrolna: ICI ICI: Podawane dożylnie raz w miesiącu przez okres podtrzymujący 1 rok lub do czasu progresji choroby, nietolerowanych zdarzeń niepożądanych lub śmierci z dowolnej przyczyny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stawka za 2 lata systemu operacyjnego
Ramy czasowe: 24 miesiące
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od randomizacji (po radykalnym leczeniu) do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako czas od losowego przydzielenia do wystąpienia pierwszego zdarzenia, którym może być niepowodzenie miejscowe, nawrót przerzutowy, progresja choroby lub śmierć z dowolnej przyczyny
12 miesięcy
Działania niepożądane związane z leczeniem (TRAE)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
W badaniu tym zostaną zebrane wszelkie niepożądane zdarzenia medyczne, które wystąpiły podczas leczenia badanym lekiem oraz zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, ocenione przez CTCAE v5.0.
12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza biomarkerów obciążenia mutacjami nowotworu (TMB)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Sekwencjonowanie całego egzomu (WES) zostanie przeprowadzone na próbkach tkanki nowotworowej pobranych przed immunizacją szczepionką w celu przeanalizowania związku pomiędzy obciążeniem mutacjami nowotworu (TMB) a skutecznością terapii szczepionkowej.
12 miesięcy
Analiza biomarkerów DNA nowotworu krążącego w guzie (ctDNA)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Nawrót i przerzuty nowotworu będą monitorowane za pomocą krążącego DNA guza (ctDNA) w czterech określonych punktach czasowych: na początku badania, dwa tygodnie po pierwszym cyklu immunizacji szczepionką (tj. 2,5 miesiąca po leczeniu), podczas fazy przypominającej szczepionki (6 miesięcy po leczeniu) oraz w momencie progresji nowotworu.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sichuan University

Śledczy

  • Główny śledczy: zhenyu ding, MD, West China Hospital of Sichuan University, ChengDu, China

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHANT-241 Study

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC)

Badania kliniczne na szczepionka z komórkami dendrytycznymi wypełniona neoantygenem (NeoDC-Vac)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj