Vacinas neoantígenas no carcinoma de células escamosas do esôfago
Vacinas neoantígenas em combinação com inibidores de ponto de verificação imunológico para terapia de manutenção após tratamento definitivo de carcinoma espinocelular de esôfago irressecável localmente avançado: um estudo aberto, randomizado, de fase II
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a eficácia e segurança da terapia de consolidação com uma vacina de células dendríticas carregadas com neoantígeno (NeoDC-Vac) após quimiorradioterapia radical ou quimiorradiação-imunoterapia em pacientes com ESCC localmente avançado e irressecável. O endpoint primário do estudo é a taxa de OS. Os desfechos secundários incluem OS, PFS, eventos adversos, taxa de RC e qualidade de vida (QV) dos pacientes. Os endpoints exploratórios envolvem a avaliação de biomarcadores como TMB, PD-L1 e ctDNA.
As principais questões que este estudo pretende responder são:
-A combinação de ICIs e NeoDC-Vac como terapia de manutenção pode melhorar a SG e a qualidade de vida em pacientes com ESCC localmente avançado e irressecável após tratamento radical? Esta nova abordagem pode fornecer uma opção de tratamento eficaz para esses pacientes?
Procedimentos do Participante:
- Exame endoscópico no West China Hospital. Coleta de tecido tumoral fresco de linha de base para NGS no grupo de vacina neoantígena.
Avaliações de triagem, consentimento informado e atribuição aleatória ao grupo experimental ou controle.
Grupo Experimental**: Vacina carregada com neoantígenos + ICIs padrão como terapia de manutenção.
Grupo Controle**: ICIs padrão como manutenção. Um ciclo por mês durante um ano.
- NGS de tecido tumoral, análise de ctDNA, avaliação TIME, perfil de resposta de células T. Todos os custos cobertos pelo financiamento da investigação.
- Depois de completar o regime de tratamento completo, os participantes serão monitorados com visitas regulares de acompanhamento por profissionais de saúde para avaliar os resultados contínuos de saúde e segurança.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a eficácia e segurança de vacinas de células dendríticas (DC) carregadas com neoantígenos como terapia de consolidação após quimiorradioterapia definitiva ou radioterapia com imunoterapia em pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago irressecável localmente avançado (ESCC). O endpoint primário é a taxa de sobrevida global (SG) em 2 anos. Os desfechos secundários incluem OS, sobrevida livre de progressão (PFS), eventos adversos, taxa de resposta completa (CR) e qualidade de vida do paciente. Os endpoints exploratórios concentram-se na análise de biomarcadores, incluindo carga mutacional tumoral (TMB), expressão de PD-L1 e DNA tumoral circulante (ctDNA).
As principais questões que este estudo pretende responder são se a terapia de manutenção com inibidores do ponto de controle imunológico (ICIs) combinados com vacinas neoantígenas pode melhorar a sobrevida global e a qualidade de vida em pacientes com ESCC localmente avançado e irressecável após o tratamento definitivo, fornecendo, em última análise, uma nova estratégia terapêutica para esses pacientes.
**Os participantes do estudo irão:**
- **Endoscopia diagnóstica no West China Hospital:** Os participantes devem ser submetidos a exame endoscópico no West China Hospital para confirmar o diagnóstico. Para pacientes no grupo da vacina neoantígena, amostras de tecido fresco de linha de base serão obtidas para sequenciamento de próxima geração (NGS) para triagem de peptídeos neoantígenos, que serão usados para preparar vacinas neoantígenas individualizadas.
**Inscrição e consentimento:** Os participantes realizarão exames relevantes para determinar a elegibilidade. Após a confirmação da elegibilidade, eles fornecerão consentimento informado e serão submetidos à randomização.
**Regime de tratamento:**
- **Grupo Experimental:** Vacina tumoral neoantígena em combinação com inibidores de checkpoint imunológico padrão (ICIs) como terapia de manutenção após tratamento definitivo.
- **Grupo Controle:** ICIs padrão sozinhos como terapia de manutenção.
O ciclo de tratamento consistirá em administrações mensais com duração total de um ano.
- **Avaliações durante o tratamento:** As principais avaliações durante o tratamento incluirão sequenciamento NGS de tecido tumoral, análise de ctDNA de amostras de sangue, avaliação do microambiente imunológico do tumor (TIME) e análise de resposta de células T. Todas estas avaliações são essenciais para receber o tratamento do estudo, e os custos associados serão cobertos pela bolsa de investigação, garantindo que os participantes não incorrem em encargos financeiros adicionais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: zhenyu ding, MD
- Número de telefone: +86 028-854-22562
- E-mail: dingzhenyu@scu.edu.cn
Locais de estudo
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-
Please Select
-
Chengdu, Please Select, China, 610041
- Recrutamento
- West China Hospital of Sichuan University
-
Contato:
- zhenyu ding, MD
- Número de telefone: 18980601957
- E-mail: 13027469041@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
A. Idade 18-80 anos
B. Pacientes com ESCC irressecável localmente avançado após tratamento radical (quimiorradioterapia radical ou quimiorradiação); incluindo:
- Segmento esofágico cervical, T4, metástase em linfonodo supraclavicular ou impossibilidade/recusa de cirurgia por motivos pessoais (consultar hospital abaixo); ② Falha da terapia neoadjuvante ou de conversão; ③ Recorrência local pós-operatória, irressecável (lesão-alvo presente). C. Nenhuma evidência de recorrência do tumor ou metástase 2-3 semanas após o tratamento radical D. Capacidade de fornecer amostras frescas de tecido tumoral (linha de base) E. Função normal dos principais órgãos F. Pontuação de status de desempenho (PS) ≤ 1 G. Pacientes com potencial para engravidar deve usar contracepção H. Participação voluntária com consentimento informado assinado
Critérios de exclusão:
A. História de fístula causada por invasão tumoral primária B. Alto risco de sangramento gastrointestinal, fístula esofágica ou perfuração esofágica C. Mau estado nutricional D. Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico durante tratamento radical anterior, como pneumonite de grau ≥3, miocardite, etc.
E. Sinais e sintomas de doenças intersticiais F. Presença de quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas G. Presença de malignidades concomitantes H. Presença de outras doenças autoimunes ou uso prolongado de imunossupressores ou esteróides I. Dificuldade na comunicação com o paciente ou incapacidade de cumprir com o acompanhamento de longo prazo J. Outras condições consideradas inadequadas pelo investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: NeoDC-Vac + ICIs
Grupo Experimental: NeoDC-Vac combinado com ICIs NeoDC-Vac: Administrado por meio de injeções subcutâneas em múltiplos locais, incluindo regiões axilares bilaterais e inguinais bilaterais. A fase inicial consiste em 5 injeções durante o primeiro ciclo, administradas nas semanas 1, 2, 4, 6 e 8. Depois disso, a vacina é administrada uma vez a cada 4 semanas, continuando por 1 ano, ou até progressão da doença, eventos adversos intoleráveis ou morte por qualquer causa. ICIs: administrados por via intravenosa uma vez por mês, com duração de manutenção de 1 ano, ou até progressão da doença, eventos adversos intoleráveis ou morte por qualquer causa. |
Grupo Experimental: Vacina Neoantígena Combinada com Inibidores de Pontos de Verificação Imunológico (ICIs) Vacina Neoantígena: Administrada por meio de injeções subcutâneas em múltiplos locais, incluindo regiões axilares bilaterais e inguinais bilaterais. A fase inicial consiste em 5 injeções durante o primeiro ciclo, administradas nas semanas 1, 2, 4, 6 e 8. Depois disso, a vacina é administrada uma vez a cada 4 semanas, continuando por 1 ano, ou até progressão da doença, eventos adversos intoleráveis ou morte por qualquer causa. ICIs: administrados por via intravenosa uma vez por mês, com duração de manutenção de 1 ano, ou até progressão da doença, eventos adversos intoleráveis ou morte por qualquer causa. Grupo Controle: ICIs ICIs: Administrados por via intravenosa uma vez por mês, com duração de manutenção de 1 ano, ou até progressão da doença, eventos adversos intoleráveis ou morte por qualquer causa. |
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Comparador Ativo: ICIs
ICIs: administrados por via intravenosa uma vez por mês, com duração de manutenção de 1 ano, ou até progressão da doença, eventos adversos intoleráveis ou morte por qualquer causa.
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Grupo Experimental: Vacina Neoantígena Combinada com Inibidores de Pontos de Verificação Imunológico (ICIs) Vacina Neoantígena: Administrada por meio de injeções subcutâneas em múltiplos locais, incluindo regiões axilares bilaterais e inguinais bilaterais. A fase inicial consiste em 5 injeções durante o primeiro ciclo, administradas nas semanas 1, 2, 4, 6 e 8. Depois disso, a vacina é administrada uma vez a cada 4 semanas, continuando por 1 ano, ou até progressão da doença, eventos adversos intoleráveis ou morte por qualquer causa. ICIs: administrados por via intravenosa uma vez por mês, com duração de manutenção de 1 ano, ou até progressão da doença, eventos adversos intoleráveis ou morte por qualquer causa. Grupo Controle: ICIs ICIs: Administrados por via intravenosa uma vez por mês, com duração de manutenção de 1 ano, ou até progressão da doença, eventos adversos intoleráveis ou morte por qualquer causa. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sistema operacional de 2 anos
Prazo: 24 meses
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A Sobrevivência Global (OS) é definida como o tempo desde a randomização (após o tratamento radical) até a morte por qualquer causa
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 12 meses
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A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a atribuição aleatória até a ocorrência do primeiro evento, que pode ser falha local, recorrência metastática, progressão da doença ou morte por qualquer causa.
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12 meses
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Efeitos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs)
Prazo: 12 meses
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Este estudo coletará quaisquer eventos médicos adversos que ocorreram durante o tratamento medicamentoso do estudo e os eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0.
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12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de biomarcadores da carga mutacional tumoral (TMB)
Prazo: 12 meses
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O sequenciamento completo do exoma (WES) será realizado em amostras de tecido tumoral coletadas antes da imunização da vacina para analisar a relação entre a carga mutacional tumoral (TMB) e a eficácia da terapia vacinal.
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12 meses
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Análise de biomarcadores de DNA tumoral circulante tumoral (ctDNA)
Prazo: 12 meses
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A recorrência e metástase do tumor serão monitoradas através do DNA tumoral circulante (ctDNA) em quatro momentos específicos: no início do estudo, duas semanas após o primeiro ciclo de imunização da vacina (ou seja, 2,5 meses após o tratamento), durante a fase de reforço da vacina (6 meses pós-tratamento) e no momento da progressão do tumor.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: zhenyu ding, MD, West China Hospital of Sichuan University, ChengDu, China
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças Esofágicas
- Neoplasias de Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma Espinocelular de Esôfago
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
Outros números de identificação do estudo
- CHANT-241 Study
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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