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Neoantigen-Impfstoffe bei Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus

3. November 2024 aktualisiert von: Zhen-Yu Ding, Sichuan University

Neoantigen-Impfstoffe in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren zur Erhaltungstherapie nach endgültiger Behandlung von lokal fortgeschrittenem, inoperablem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus: eine offene, randomisierte Phase-II-Studie

Ziel dieser klinischen Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Konsolidierungstherapie mit einem Neoantigen-beladenen Impfstoff gegen dendritische Zellen (NeoDC-Vac) nach radikaler Radiochemotherapie oder Radiochemotherapie-Immuntherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem ESCC. Der primäre Endpunkt der Studie ist die OS-Rate. Zu den sekundären Endpunkten gehören OS, PFS, unerwünschte Ereignisse, CR-Rate und Lebensqualität (QoL) der Patienten. Zu den explorativen Endpunkten gehört die Bewertung von Biomarkern wie TMB, PD-L1 und ctDNA.

Die Schlüsselfragen, die diese Studie beantworten soll, sind:

-Kann die Kombination von (ICIs und NeoDC-Vac als Erhaltungstherapie das OS und die Lebensqualität bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem ESCC nach radikaler Behandlung verbessern? Kann dieser neuartige Ansatz eine wirksame Behandlungsoption für diese Patienten darstellen?

Teilnehmerverfahren:

  1. Endoskopische Untersuchung im West China Hospital. Sammlung von frischem Tumorgewebe zu Beginn für NGS in der Neoantigen-Impfstoffgruppe.

  2. Screening-Bewertungen, Einverständniserklärung und zufällige Zuordnung zur Versuchs- oder Kontrollgruppe.

    Versuchsgruppe**: Neoantigen-beladener Impfstoff + Standard-ICIs als Erhaltungstherapie.

    Kontrollgruppe**: Standard-ICIs als Erhaltungstherapie. Ein Zyklus pro Monat für ein Jahr.

  3. Tumorgewebe-NGS, ctDNA-Analyse, TIME-Bewertung, T-Zell-Antwortprofilierung. Sämtliche Kosten werden durch die Forschungsförderung gedeckt.
  4. Nach Abschluss des vollständigen Behandlungsplans werden die Teilnehmer durch regelmäßige Nachuntersuchungen durch medizinisches Fachpersonal überwacht, um die weiteren gesundheitlichen Ergebnisse und die Sicherheit zu beurteilen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel dieser klinischen Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Impfstoffen gegen neoantigenbeladene dendritische Zellen (DC) als Konsolidierungstherapie nach definitiver Radiochemotherapie oder Strahlentherapie mit Immuntherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC). Der primäre Endpunkt ist die 2-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS). Zu den sekundären Endpunkten gehören OS, progressionsfreies Überleben (PFS), unerwünschte Ereignisse, vollständige Ansprechrate (CR) und Lebensqualität des Patienten. Die explorativen Endpunkte konzentrieren sich auf die Analyse von Biomarkern, einschließlich Tumormutationslast (TMB), PD-L1-Expression und zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA).

Die Schlüsselfragen, die diese Studie beantworten soll, sind, ob eine Erhaltungstherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) in Kombination mit Neoantigen-Impfstoffen das Gesamtüberleben und die Lebensqualität von Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem ESCC nach der endgültigen Behandlung verbessern und letztendlich eine neue Therapiestrategie bieten kann diese Patienten.

**Teilnehmer der Studie werden:**

  1. **Diagnostische Endoskopie im West China Hospital:** Die Teilnehmer müssen sich einer endoskopischen Untersuchung im West China Hospital unterziehen, um die Diagnose zu bestätigen. Für Patienten in der Gruppe der Neoantigen-Impfstoffe werden zunächst frische Gewebeproben für die Next-Generation-Sequenzierung (NGS) entnommen, um nach Neoantigen-Peptiden zu suchen, die zur Herstellung individualisierter Neoantigen-Impfstoffe verwendet werden.

  2. **Anmeldung und Einwilligung:** Die Teilnehmer absolvieren relevante Prüfungen, um ihre Eignung festzustellen. Nach Bestätigung der Berechtigung geben sie ihre Einverständniserklärung ab und unterziehen sich einer Randomisierung.

    **Behandlungsschema:**

    • **Versuchsgruppe:** Neoantigen-Tumorimpfstoff in Kombination mit Standard-Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) als Erhaltungstherapie nach endgültiger Behandlung.
    • **Kontrollgruppe:** Standard-ICIs allein als Erhaltungstherapie.

    Der Behandlungszyklus besteht aus monatlichen Verabreichungen über eine Gesamtdauer von einem Jahr.

  3. **Bewertungen während der Behandlung:** Zu den wichtigsten Bewertungen während der Behandlung gehören die NGS-Sequenzierung von Tumorgewebe, die ctDNA-Analyse aus Blutproben, die Bewertung der Tumor-Immunmikroumgebung (TIME) und die T-Zell-Reaktionsanalyse. Alle diese Untersuchungen sind für den Erhalt der Studienbehandlung unerlässlich. Die damit verbundenen Kosten werden durch das Forschungsstipendium gedeckt, sodass den Teilnehmern keine zusätzliche finanzielle Belastung entsteht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

165

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Please Select
      • Chengdu, Please Select, China, 610041
        • Rekrutierung
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

A. Alter 18–80 Jahre

B. Lokal fortgeschrittene inoperable ESCC-Patienten nach radikaler Behandlung (radikale Radiochemotherapie oder Radiochemotherapie); einschließlich:

  • Zervikales Ösophagussegment, T4, supraklavikuläre Lymphknotenmetastasen oder Unfähigkeit/Ablehnung einer Operation aus persönlichen Gründen (siehe Krankenhaus unten); ② Versagen einer neoadjuvanten oder Konversionstherapie; ③ Postoperatives Lokalrezidiv, nicht resezierbar (Zielläsion vorhanden). C. Keine Anzeichen eines Tumorrezidivs oder einer Metastasierung 2-3 Wochen nach der radikalen Behandlung D. Fähigkeit, frische Tumorgewebeproben bereitzustellen (Grundlinie) E. Normale Hauptorganfunktion F. Leistungsstatus (PS)-Score ≤ 1 G. Patienten im gebärfähigen Alter muss Verhütungsmittel anwenden. H. Freiwillige Teilnahme mit unterschriebener Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

A. Fistel in der Anamnese aufgrund einer primären Tumorinvasion B. Hohes Risiko für Magen-Darm-Blutungen, Ösophagusfistel oder Ösophagusperforation C. Schlechter Ernährungszustand D. Immunbedingte unerwünschte Ereignisse während einer vorherigen radikalen Behandlung, wie Pneumonitis Grad ≥3, Myokarditis, usw.

E. Anzeichen und Symptome interstitieller Erkrankungen F. Vorliegen schwerwiegender und/oder unkontrollierter Erkrankungen G. Vorliegen gleichzeitiger bösartiger Erkrankungen H. Vorliegen anderer Autoimmunerkrankungen oder längerer Einnahme von Immunsuppressiva oder Steroiden I. Schwierigkeiten bei der Patientenkommunikation oder Unfähigkeit dazu Einhaltung der Langzeit-Follow-up J. Andere vom Prüfer als ungeeignet erachtete Bedingungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NeoDC-Vac + ICIs

Versuchsgruppe: NeoDC-Vac kombiniert mit ICIs NeoDC-Vac: Wird über subkutane Injektionen an mehreren Stellen verabreicht, einschließlich bilateraler Achsel- und bilateraler Leistenregionen. Die Anfangsphase besteht aus 5 Injektionen während des ersten Zyklus, die in den Wochen 1, 2, 4, 6 und 8 verabreicht werden. Danach wird der Impfstoff einmal alle 4 Wochen verabreicht und dies für ein Jahr oder bis zum Fortschreiten der Krankheit und bis zu unerträglichen unerwünschten Ereignissen fortgesetzt oder Tod aus irgendeinem Grund.

ICIs: Einmal im Monat intravenös verabreicht, mit einer Erhaltungsdauer von einem Jahr oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, unerträglichen unerwünschten Ereignissen oder Tod jeglicher Ursache.
Biologisch: Neoantigen-beladener dendritischer Zellimpfstoff (NeoDC-Vac)

Versuchsgruppe: Neoantigen-Impfstoff kombiniert mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) Neoantigen-Impfstoff: Wird über subkutane Injektionen an mehreren Stellen verabreicht, einschließlich bilateraler Achsel- und bilateraler Leistenregionen. Die Anfangsphase besteht aus 5 Injektionen während des ersten Zyklus, die in den Wochen 1, 2, 4, 6 und 8 verabreicht werden. Danach wird der Impfstoff einmal alle 4 Wochen verabreicht und dies für ein Jahr oder bis zum Fortschreiten der Krankheit und bis zu unerträglichen unerwünschten Ereignissen fortgesetzt oder Tod aus irgendeinem Grund.

ICIs: Einmal im Monat intravenös verabreicht, mit einer Erhaltungsdauer von einem Jahr oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, unerträglichen unerwünschten Ereignissen oder Tod jeglicher Ursache.

Kontrollgruppe: ICIs ICIs: Einmal im Monat intravenös verabreicht, mit einer Erhaltungsdauer von 1 Jahr oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, unerträglichen unerwünschten Ereignissen oder Tod jeglicher Ursache.
Aktiver Komparator: ICIs
ICIs: Einmal im Monat intravenös verabreicht, mit einer Erhaltungsdauer von einem Jahr oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, unerträglichen unerwünschten Ereignissen oder Tod jeglicher Ursache.
Biologisch: Neoantigen-beladener dendritischer Zellimpfstoff (NeoDC-Vac)

Versuchsgruppe: Neoantigen-Impfstoff kombiniert mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) Neoantigen-Impfstoff: Wird über subkutane Injektionen an mehreren Stellen verabreicht, einschließlich bilateraler Achsel- und bilateraler Leistenregionen. Die Anfangsphase besteht aus 5 Injektionen während des ersten Zyklus, die in den Wochen 1, 2, 4, 6 und 8 verabreicht werden. Danach wird der Impfstoff einmal alle 4 Wochen verabreicht und dies für ein Jahr oder bis zum Fortschreiten der Krankheit und bis zu unerträglichen unerwünschten Ereignissen fortgesetzt oder Tod aus irgendeinem Grund.

ICIs: Einmal im Monat intravenös verabreicht, mit einer Erhaltungsdauer von einem Jahr oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, unerträglichen unerwünschten Ereignissen oder Tod jeglicher Ursache.

Kontrollgruppe: ICIs ICIs: Einmal im Monat intravenös verabreicht, mit einer Erhaltungsdauer von 1 Jahr oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, unerträglichen unerwünschten Ereignissen oder Tod jeglicher Ursache.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
2-Jahres-OS-Tarif
Zeitfenster: 24 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung (nach radikaler Behandlung) bis zum Tod jeglicher Ursache
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der zufälligen Zuordnung bis zum Auftreten des ersten Ereignisses, bei dem es sich um lokales Versagen, metastasierendes Rezidiv, Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache handeln kann
12 Monate
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen (TRAEs)
Zeitfenster: 12 Monate
In dieser Studie werden alle unerwünschten medizinischen Ereignisse erfasst, die während der medikamentösen Behandlung der Studie aufgetreten sind, sowie die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse, wie durch CTCAE v5.0 bewertet.
12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biomarker-Analyse der Tumormutationslast (TMB)
Zeitfenster: 12 Monate
An Tumorgewebeproben, die vor der Impfung mit dem Impfstoff entnommen wurden, wird eine vollständige Exomsequenzierung (WES) durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen der Tumormutationslast (TMB) und der Wirksamkeit der Impfstofftherapie zu analysieren.
12 Monate
Biomarker-Analyse der im Tumor zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA)
Zeitfenster: 12 Monate
Das Wiederauftreten und die Metastasierung des Tumors werden durch zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) zu vier bestimmten Zeitpunkten überwacht: zu Studienbeginn, zwei Wochen nach dem ersten Zyklus der Impfstoffimmunisierung (d. h. 2,5 Monate nach der Behandlung), während der Impfstoff-Boost-Phase (6 Monate nach der Behandlung) und zum Zeitpunkt der Tumorprogression.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sichuan University

Ermittler

  • Hauptermittler: zhenyu ding, MD, West China Hospital of Sichuan University, ChengDu, China

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 2024

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

5. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHANT-241 Study

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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