Vacunas neoantígenas en el carcinoma de células escamosas de esófago
Vacunas neoantígenas en combinación con inhibidores de puntos de control inmunológico para la terapia de mantenimiento después del tratamiento definitivo del carcinoma de células escamosas de esófago irresecable localmente avanzado: un estudio de fase II, aleatorizado y abierto
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la eficacia y seguridad de la terapia de consolidación con una vacuna de células dendríticas cargada con neoantígeno (NeoDC-Vac) después de quimiorradioterapia radical o quimiorradioterapia-inmunoterapia en pacientes con ESCC localmente avanzado e irresecable. El criterio de valoración principal del estudio es la tasa de SG. Los criterios de valoración secundarios incluyen SG, SSP, eventos adversos, tasa de RC y calidad de vida (CdV) de los pacientes. Los criterios de valoración exploratorios implican la evaluación de biomarcadores como TMB, PD-L1 y ctDNA.
Las preguntas clave que este estudio pretende responder son:
-¿Puede la combinación de (ICI y NeoDC-Vac como terapia de mantenimiento mejorar la SG y la calidad de vida en pacientes con ESCC localmente avanzado e irresecable después de un tratamiento radical? ¿Puede este nuevo enfoque proporcionar una opción de tratamiento eficaz para estos pacientes?
Procedimientos para los participantes:
- Examen endoscópico en el Hospital West China. Recolección inicial de tejido tumoral fresco para NGS en el grupo de vacuna neoantígeno.
Evaluaciones de detección, consentimiento informado y asignación aleatoria a un grupo experimental o de control.
Grupo experimental**: vacuna cargada con neoantígeno + ICI estándar como terapia de mantenimiento.
Grupo de control**: ICI estándar como mantenimiento. Un ciclo por mes durante un año.
- NGS de tejido tumoral, análisis de ctDNA, evaluación de TIME, perfil de respuesta de células T. Todos los costos cubiertos por la financiación de la investigación.
- Después de completar el régimen de tratamiento completo, los participantes serán monitoreados con visitas de seguimiento periódicas por parte de profesionales de la salud para evaluar los resultados de salud y la seguridad continuos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la eficacia y seguridad de las vacunas de células dendríticas (DC) cargadas con neoantígeno como terapia de consolidación después de quimiorradioterapia definitiva o radioterapia con inmunoterapia en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago irresecable localmente avanzado (ESCC). El criterio de valoración principal es la tasa de supervivencia general (SG) a 2 años. Los criterios de valoración secundarios incluyen SG, supervivencia libre de progresión (SSP), eventos adversos, tasa de respuesta completa (CR) y calidad de vida del paciente. Los criterios de valoración exploratorios se centran en el análisis de biomarcadores, incluida la carga mutacional tumoral (TMB), la expresión de PD-L1 y el ADN tumoral circulante (ctDNA).
Las preguntas clave que este estudio pretende responder son si la terapia de mantenimiento con inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) combinados con vacunas de neoantígenos puede mejorar la supervivencia general y la calidad de vida en pacientes con ESCC localmente avanzado e irresecable después del tratamiento definitivo, proporcionando en última instancia una nueva estrategia terapéutica para estos pacientes.
**Los participantes en el estudio:**
- **Endoscopia de diagnóstico en el West China Hospital:** Los participantes deben someterse a un examen endoscópico en el West China Hospital para confirmar el diagnóstico. Para los pacientes del grupo de vacuna de neoantígeno, se obtendrán muestras de tejido fresco de referencia para la secuenciación de próxima generación (NGS) para detectar péptidos de neoantígeno, que se utilizarán para preparar vacunas de neoantígeno individualizadas.
**Inscripción y consentimiento:** Los participantes completarán los exámenes pertinentes para determinar la elegibilidad. Tras la confirmación de elegibilidad, darán su consentimiento informado y se someterán a una aleatorización.
**Régimen de tratamiento:**
- **Grupo experimental:** Vacuna tumoral neoantígena en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) estándar como terapia de mantenimiento después del tratamiento definitivo.
- **Grupo de control:** ICI estándar solos como terapia de mantenimiento.
El ciclo de tratamiento constará de administraciones mensuales con una duración total de un año.
- **Evaluaciones durante el tratamiento:** Las evaluaciones clave durante el tratamiento incluirán la secuenciación NGS del tejido tumoral, el análisis de ctDNA de muestras de sangre, la evaluación del microambiente inmunológico del tumor (TIME) y el análisis de la respuesta de las células T. Todas estas evaluaciones son esenciales para recibir el tratamiento del estudio y los costos asociados serán cubiertos por la subvención de investigación, lo que garantiza que los participantes no incurran en ninguna carga financiera adicional.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: zhenyu ding, MD
- Número de teléfono: +86 028-854-22562
- Correo electrónico: dingzhenyu@scu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Please Select
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Chengdu, Please Select, Porcelana, 610041
- Reclutamiento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contacto:
- zhenyu ding, MD
- Número de teléfono: 18980601957
- Correo electrónico: 13027469041@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
A. Edad 18-80 años
B. Pacientes con ESCC irresecable localmente avanzado después de un tratamiento radical (quimiorradioterapia radical o quimiorradioterapia); incluido:
- Segmento esofágico cervical, T4, metástasis en los ganglios linfáticos supraclaviculares o incapacidad/negativa a someterse a una cirugía por motivos personales (consulte el hospital a continuación); ② Fracaso de la terapia neoadyuvante o de conversión; ③ Recurrencia local posoperatoria, irresecable (lesión diana presente). C. No hay evidencia de recurrencia del tumor o metástasis 2 a 3 semanas después del tratamiento radical D. Capacidad para proporcionar muestras frescas de tejido tumoral (valor inicial) E. Función normal de los órganos principales F. Puntuación del estado funcional (PS) ≤ 1 G. Pacientes en edad fértil debe utilizar anticonceptivos H. Participación voluntaria con consentimiento informado firmado
Criterios de exclusión:
A. Historia de fístula causada por invasión de tumor primario B. Alto riesgo de hemorragia gastrointestinal, fístula esofágica o perforación esofágica C. Estado nutricional deficiente D. Eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico durante un tratamiento radical previo, como neumonitis de grado ≥3, miocarditis, etc.
E. Signos y síntomas de enfermedades intersticiales F. Presencia de cualquier condición médica grave y/o no controlada G. Presencia de neoplasias malignas concurrentes H. Presencia de otras enfermedades autoinmunes o uso prolongado de inmunosupresores o esteroides I. Dificultad en la comunicación con el paciente o incapacidad para cumplir con el seguimiento a largo plazo J. Otras condiciones consideradas inadecuadas por el investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: NeoDC-Vac + ICI
Grupo experimental: NeoDC-Vac combinado con ICI NeoDC-Vac: administrado mediante inyecciones subcutáneas en múltiples sitios, incluidas las regiones axilar e inguinal bilateral. La fase inicial consta de 5 inyecciones durante el primer ciclo, administradas en las semanas 1, 2, 4, 6 y 8. A partir de entonces, la vacuna se administra una vez cada 4 semanas y continúa durante 1 año o hasta que la enfermedad progrese o se produzcan eventos adversos intolerables. , o muerte por cualquier causa. ICI: Se administran por vía intravenosa una vez al mes, con una duración de mantenimiento de 1 año, o hasta progresión de la enfermedad, eventos adversos intolerables o muerte por cualquier causa. |
Grupo experimental: Vacuna de neoantígeno combinada con inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) Vacuna de neoantígeno: Administrada mediante inyecciones subcutáneas en múltiples sitios, incluidas las regiones axilar e inguinal bilateral. La fase inicial consta de 5 inyecciones durante el primer ciclo, administradas en las semanas 1, 2, 4, 6 y 8. A partir de entonces, la vacuna se administra una vez cada 4 semanas y continúa durante 1 año o hasta que la enfermedad progrese o se produzcan eventos adversos intolerables. , o muerte por cualquier causa. ICI: Se administran por vía intravenosa una vez al mes, con una duración de mantenimiento de 1 año, o hasta progresión de la enfermedad, eventos adversos intolerables o muerte por cualquier causa. Grupo de control: ICI ICI: Administrados por vía intravenosa una vez al mes, con una duración de mantenimiento de 1 año, o hasta progresión de la enfermedad, eventos adversos intolerables o muerte por cualquier causa. |
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Comparador activo: ICI
ICI: Se administran por vía intravenosa una vez al mes, con una duración de mantenimiento de 1 año, o hasta progresión de la enfermedad, eventos adversos intolerables o muerte por cualquier causa.
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Grupo experimental: Vacuna de neoantígeno combinada con inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) Vacuna de neoantígeno: Administrada mediante inyecciones subcutáneas en múltiples sitios, incluidas las regiones axilar e inguinal bilateral. La fase inicial consta de 5 inyecciones durante el primer ciclo, administradas en las semanas 1, 2, 4, 6 y 8. A partir de entonces, la vacuna se administra una vez cada 4 semanas y continúa durante 1 año o hasta que la enfermedad progrese o se produzcan eventos adversos intolerables. , o muerte por cualquier causa. ICI: Se administran por vía intravenosa una vez al mes, con una duración de mantenimiento de 1 año, o hasta progresión de la enfermedad, eventos adversos intolerables o muerte por cualquier causa. Grupo de control: ICI ICI: Administrados por vía intravenosa una vez al mes, con una duración de mantenimiento de 1 año, o hasta progresión de la enfermedad, eventos adversos intolerables o muerte por cualquier causa. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de SG a 2 años
Periodo de tiempo: 24 meses
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La supervivencia general (SG) se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización (después de un tratamiento radical) hasta la muerte por cualquier causa.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La supervivencia libre de progresión (SLP) se define como el tiempo desde la asignación aleatoria hasta la aparición del primer evento, que podría ser falla local, recurrencia metastásica, progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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12 meses
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Efectos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Este estudio recopilará cualquier evento médico adverso que haya ocurrido durante el tratamiento con el fármaco del estudio y los eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0.
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12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de biomarcadores de la carga mutacional tumoral (TMB)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La secuenciación del exoma completo (WES) se realizará en muestras de tejido tumoral recolectadas antes de la inmunización con la vacuna para analizar la relación entre la carga mutacional tumoral (TMB) y la eficacia de la terapia con vacunas.
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12 meses
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Análisis de biomarcadores del ADN tumoral circulante (ctDNA)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La recurrencia y metástasis del tumor se controlarán a través del ADN tumoral circulante (ctDNA) en cuatro momentos específicos: al inicio del estudio, dos semanas después del primer ciclo de inmunización con la vacuna (es decir, 2,5 meses después del tratamiento), durante la fase de refuerzo de la vacuna. (6 meses post-tratamiento), y en el momento de la progresión del tumor.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: zhenyu ding, MD, West China Hospital of Sichuan University, ChengDu, China
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades esofágicas
- Neoplasias De Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma de células escamosas de esófago
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
Otros números de identificación del estudio
- CHANT-241 Study
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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