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使用 Treg 细胞制剂和利妥昔单抗治疗儿童糖尿病前期状态 (PreTreg)

2026年7月15日 更新者：PolTREG S.A.

一项多中心、随机、盲法、安慰剂对照的 II 期研究，旨在评估基于人工扩增的 CD4+CD25+CD127- 调节性淋巴细胞和抗 CD20 抗体的细胞疗法对症状前 1 型糖尿病（第一阶段）儿童患者的安全性和有效性）

该研究的主要目的是检查：

  • 调节性细胞制剂（Tregs 淋巴细胞）和/或抗 CD20 抗体制剂（利妥昔单抗）能否成功用于糖尿病前期儿童治疗或延缓 1 型糖尿病？
  • 使用调节细胞制剂（Tregs 淋巴细胞）和/或抗 CD20 抗体制剂（利妥昔单抗）进行治疗对于糖尿病前期儿童安全吗？可能会产生哪些副作用？ 该研究将包括 1 型糖尿病高危患者，其实验室测试已证实其胰岛素分泌保持正常/高水平。 首先（研究的第 1 部分），将进行测试以确定疾病的风险（确定表征自身免疫背景的自身抗体）。

为了确认治疗的有效性，并非所有患者都会接受研究治疗。 该研究将是所谓的盲法随机试验。 这意味着在这项试验中，所有参与者都将接受相同的研究程序，但参与者将被随机分配到四 (4) 组中的一组，这些组在进入研究之前将接受不同的治疗方案。

参与者将被随机分配到四组之一：

  • 第一组将接受调节细胞（Tregs 淋巴细胞）制剂和抗 CD20 抗体制剂，
  • 第二组将接受调节细胞（Tregs 淋巴细胞）制剂和惰性物质（安慰剂）
  • 第三组将接受抗CD20抗体制剂以及假治疗（惰性物质）
  • 第四组将接受含有惰性物质的试剂和假治疗。

大约150名年龄在6-16岁、有患1型糖尿病风险的患者将参加这项研究，该研究将持续长达96个月。 每个登记的参与者将在研究中停留长达五年。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

参与者：将对约2500名高危受试者进行筛查，直至至少150名确诊为1期（临床前）1型糖尿病的参与者被随机分组​​；随机化 2:1:1:2； 50 名参与者接受 Tregs 和抗 CD20 抗体治疗； 25 名参与者接受了 Tregs 治疗； 25名参与者接受抗CD20抗体治疗；对照：50 名参与者接受安慰剂和假 Tregs。

参与者的纳入范围：最长 36 个月。 试验干预：每位参与者的试验干预总持续时间约为 3 个月。 试验干预完成后，参与者将在现场接受 1 型糖尿病发病情况的监测，为期最长五年，从第一剂 Tregs 算起。

随访时间：所有参与者治疗后观察至57个月（“0”天是给予第一剂Treg/sham制剂的日期）。

试用时间：96个月。 试验类型：前瞻性随机（2 期）、安慰剂对照、平行组、盲法试验。

盲法：在试验期间，下列角色将不会知晓治疗组的分配：

  • 参与者
  • 法定代表人
  • 现场工作人员，不包括药剂师（仅适用于抗 CD20）

研究类型

介入性

注册 (估计的)

150

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Marta Druch, Clinical Trial Director
  • 电话号码：+48731471845
  • 邮箱：m.druch@poltreg.com

研究联系人备份

  • 姓名：Katarzyna Karpinska, Sr Clinical Trial Specialist
  • 电话号码：+48537504486
  • 邮箱：k.karpinska@poltreg.com

学习地点

  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-269
        • 招聘中
        • Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
        • 首席研究员：
          • Artur Bossowski, prof
      • Gdansk、波兰、80-211
        • 招聘中
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • 首席研究员：
          • Matylda Hennig, Dr
      • Katowice、波兰、40-752
        • 尚未招聘
        • Gornoslaskie Centrum Zdrowia Dziecka Im. Sw. Jana Pawla II Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 6 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego W Katowicach
        • 首席研究员：
          • Przemyslawa Jarosz-Chobot, prof
      • Lodz、波兰、90-419
        • 招聘中
        • Uniwersytet Medyczny w Lodzi
        • 首席研究员：
          • Agnieszka Szadkowska, prof
      • Lublin、波兰、20-093
        • 招聘中
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
        • 首席研究员：
          • Iwona Ben-Skowronek, prof
      • Opole、波兰、45-401
        • 招聘中
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
        • 首席研究员：
          • Agata Chobot, prof
      • Rzeszów、波兰、35-326
        • 招聘中
        • Centrum Medyczne Medyk Sp. z o.o. S.K.
        • 首席研究员：
          • Artur Mazur, prof
      • Szczecin、波兰、71-252
        • 招聘中
        • Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Elżbieta Petriczko, Prof
      • Wroclaw、波兰、50-556
        • 招聘中
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
        • 首席研究员：
          • Agnieszka Zubkiewicz-Kucharska, dr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 6-16岁
  2. 25 ≤ BMI ≤ 75 百分位数（根据 OLAF），体重阈值较低为 20 公斤
  3. 空腹时（70 至 100 mg/dl）和正常葡萄糖耐量试验（120 分钟血糖 <140 mg/dl）时静脉血浆葡萄糖水平 < 100 mg%（acc. 到PTD）
  4. 胰岛素独立性
  5. 空腹和刺激后测试中 C 肽水平 ≥ 1.0 ng/ml（中心实验室正常限值）增加 ≥ 100%
  6. 参与者尚未被诊断患有 2 期或 3 期 1 型糖尿病（无血糖异常病史，无 1 型糖尿病临床症状史）
  7. HbA1c 水平 (%) <5.7%（根据 符合美国残疾人法案）
  8. 自身抗体滴度阳性（ICA、IAA、GAD、IA-2/ICA512、ZnT8）——两种或多种抗体滴度低（正常的 2-4 倍*）；如果其中一种抗体滴度较高（≥正常值的4倍，不适用于ICA），则允许重新筛选（只有在确认两种或两种以上抗体后，参与者才能被纳入试验）
  9. 儿童的法律代表（以及儿童本人，如果他或她在审判时年满 13 岁）能够给予知情同意[根据当地法律]
  10. 孩子的法定代表人管理糖尿病的能力，定义为每天至少控制三次血糖水平以及正确服用胰岛素的能力。

  11. 静脉通路保证献血

    排除标准：

  12. 拒绝参加试验或缺乏签署的知情同意书
  13. 怀疑或诊断 1 型糖尿病以外的糖尿病类型
  14. 6岁以下或16岁以上
  15. IgA 缺乏症或其他诊断出的免疫缺陷病史（最多 10 岁） 每年允许 7 次感染，预后应表明患者将在整个研究期间继续参与研究）
  16. C 肽水平 < 1.0 ng/ml 空腹和刺激后测试增加 < 100%
  17. 静脉血血糖水平≥100mg%空腹
  18. OGTT 1 小时和 2 小时后静脉血葡萄糖水平≥ 200mg%
  19. 静脉血中糖化血红蛋白水平 (HbA1c) ≥ 5.7%
  20. BMI < 25 或 > 特定年龄或体重小于 20 公斤的第 75 个百分位数
  21. 对抗 CD20 或制剂的其他成分过敏史
  22. 对青霉素和/或链霉素过敏史
  23. 过去或现在感染过 HBV、HCV、HIV、HTLV I/II、结核分枝杆菌、梅毒。 不需要临床体征和症状的感染实验室证据就足以诊断。
  24. EBV 或 CMV 病毒主动感染（IgM 阳性）
  25. 任何真菌、寄生虫、病毒或细菌感染
  26. 既往或活动性癌症史
  27. 贫血、淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症或血小板减少症定义为试验纳入前最后 6 周内发现的血细胞计数低于正常年龄下限
  28. 血栓活动升高/血栓形成史
  29. 纳入试验之前目前需要药物治疗超过 3 个月的任何疾病
  30. 诊断出 1 型糖尿病以外的自身免疫性疾病，包括桥本氏病和乳糜泻病史
  31. 在纳入试验前的最后 4 周内服用抗糖尿病药物（包括胰岛素）
  32. 视网膜病变史
  33. 高血压病史
  34. 当前或历史的蛋白尿

  35. 对于育龄妇女/经期妇女：怀孕（来自医疗访谈）或不愿意在试验期间以及完成后 4 个月（如果适用）进行性限制或使用有效的避孕措施。

    可以采用以下避孕方法：双侧输卵管封堵、男性绝育、适当使用抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器、含有杀精剂的男用或女用避孕套；以及带有杀精剂的帽子、子宫盘或海绵。

  36. 哺乳
  37. 对于15岁以上的男性：在试验期间或试验结束后4个月内明确表示想要生育后代或捐献精子（如果适用）
  38. 参与者或其法律代表对试验中使用的程序过度焦虑
  39. 研究者认为，如果纳入试验可能会对参与者的健康产生不利影响的任何医疗问题
  40. 法律代表和/或 15 岁以上患有酒精和/或精神活性物质成瘾的儿童
  41. 病因不明的疾病史
  42. 克雅氏病的历史
  43. 有进行性痴呆或退行性神经系统疾病（包括来源不明）的病史
  44. 服用人类脑下垂体激素（例如生长激素）的历史
  45. 免疫抑制剂治疗
  46. 角膜、巩膜和硬脑膜移植或无证神经外科手术史
  47. 参加者的旅行相关危险因素发生史，有可能接触地区传染病
  48. 表明传染病风险的体征
  49. 异种移植的历史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TregsCD20
Infusion of Treg preparation at "day 0" + 4 doses of antiCD20 antibody; second infusion of Treg preparation at time "+90 (+30) days" Interventions: ex vivo expanded CD4+CD25+CD127- regulatory T cells (Tregs) + Anti-CD20 (rituximab)
生物：离体扩增 CD4+CD25+CD127- 调节性 T 细胞 (Treg)
表型为 CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)doublet(-)lin(-) 的调节性 T 细胞
其他名称：
  • Tregs
  • 调节性T细胞
生物：抗 CD20（利妥昔单抗）
利妥昔单抗
其他名称：
  • 马布泰拉
实验性的：Tregs only
Infusion of Treg preparation at "day 0" + 4 doses of placebo; second infusion of Treg preparation at time "+90 (+30) days"
生物：离体扩增 CD4+CD25+CD127- 调节性 T 细胞 (Treg)
表型为 CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)doublet(-)lin(-) 的调节性 T 细胞
其他名称：
  • Tregs
  • 调节性T细胞
其他：安慰剂
静脉注射 0.9% NaCl
实验性的：CD20 only
Infusion of Treg sham at "day 0" + 4 doses of antiCD20 antibody; second infusion of Treg sham at time "+90 (+30) days"
生物：抗 CD20（利妥昔单抗）
利妥昔单抗
其他名称：
  • 马布泰拉
其他：特雷格·沙姆
静脉注射 0.9% NaCl
安慰剂比较：Control group
Infusion of Treg sham at "day 0" + 4 doses of placebo; second infusion of Treg sham at time "+90 (+30) days"
其他：安慰剂
静脉注射 0.9% NaCl
其他：特雷格·沙姆
静脉注射 0.9% NaCl

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
% of participants in each group who are still in stage 1 type 1 diabetes mellitus, i.e., presence of autoantibodies and normoglycemia or in stage 2 type 1 diabetes mellitus, i.e., presence of autoantibodies, dysglycemia or stage 3 at the end of the trial
大体时间：From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
To assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/Tregs sham)
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Number of adverse events reported 1 year, 2 years after the first dose of Tregs and at the end of the trial comparing to control arms
大体时间：From enrollment to the end of participation in the trial at month 60 (day "0" is the day of administration of the first dose of Treg preparation)
To assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/Tregs sham)
From enrollment to the end of participation in the trial at month 60 (day "0" is the day of administration of the first dose of Treg preparation)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Pace of diabetes development. Total number of days from the date of diagnosis of stage 2 to the date of onset of full-blown type 1 diabetes mellitus (stage 3 of type 1 diabetes mellitus) in each group (normalized to the number of person/days in each grou
大体时间：From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Number of days from day 0 to the day of first dysglycemia (stage 2 of type 1 diabetes mellitus) in each group
大体时间：From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Cumulative diabetes incidence [only the progression to stage 3 considered as diabetes incidence]
大体时间：From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
C-peptide levels [fasting/post MMTT stimulation (AUC)] 1 year, 2 years after the first dose of Tregs and then annually until the end of the trial comparing to control arms
大体时间：From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Daily average dose of insulin per kg body weight (DDI) 1 year, 2 years after the first dose of Tregs, and annually thereafter until the end of the trial in each arm of the trial
大体时间：From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Number of participants per arm in remission 1 year, 2 years after the first dose of Tregs, and annually thereafter until the end of the trial, [remission defined as daily insulin dose is less than 0.5U/kg/day with an HbA1c level less than 6.5%]
大体时间：From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Assessment of the incidence and severity of adverse events associated with the administration of Treg preparation or anti-CD20 antibody, primarily the effects of immunosuppression: incidence of infections of any etiology and de novo tumors detected
大体时间：From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PolTREG S.A.

合作者

Medical Research Agency, Poland
Clinmark Clinical Research
Invicta Sp. z o.o.

调查人员

  • 研究主任：Piotr Trzonkowski, Prof、PolTREG S.A.
  • 首席研究员：Artur Bossowski, Prof、Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
  • 学习椅：Wojciech Mlynarski, Prof、Uniwersytet Medyczny w Lodzi

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年3月12日

初级完成 (估计的)

2032年12月1日

研究完成 (估计的)

2032年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年11月12日

首先提交符合 QC 标准的

2024年11月12日

首次发布 (实际的)

2024年11月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月15日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PTG007-DM1-preTREG-001
  • 2023-505226-33-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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