Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av pre-diabetisk tilstand i pediatrisk populasjon med treg-celle-preparater og rituximab (PreTreg)

15. juli 2026 oppdatert av: PolTREG S.A.

En multisenter, randomisert, blindet, placebokontrollert, fase II-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av celleterapi basert med kunstig utvidede CD4+CD25+CD127- Regulatoriske lymfocytter og anti-CD20-antistoff hos pediatriske pasienter med presymptomatisk diabetes type 1 (stadium 1) )

Hovedformålet med studien er å sjekke:

  • Kan terapi med et preparat av regulatoriske celler (Tregs lymfocytter) og/eller et anti-CD20 antistoffpreparat (rituximab) med hell brukes hos barn med pre-diabetes for å behandle eller utsette type 1 diabetes?
  • Er terapi med et preparat av regulatoriske celler (Tregs lymfocytter) og/eller et preparat av antiCD20-antistoffer (rituximab) trygt for barn med pre-diabetes, og hvilke bivirkninger kan være forbundet med det? Studien vil inkludere pasienter med høy risiko for type 1 diabetes hvis laboratorietester har bekreftet bevart normal/høy insulinproduksjon. Først (del 1 av studien) vil det bli utført tester for å bestemme risikoen for sykdommen (bestemmelse av autoantistoffer som karakteriserer den autoimmune bakgrunnen).

For å bekrefte effektiviteten av terapien vil ikke alle pasienter motta studiebehandlingen. Studien skal være en såkalt blindet randomisert studie. Dette betyr at i denne studien vil alle deltakerne gjennomgå de samme studieprosedyrene, men deltakeren vil bli tilfeldig tildelt en av fire (4) grupper som vil motta ulike behandlingsregimer før de går inn i studien.

Deltakeren vil bli tilfeldig tildelt en av fire grupper:

  • Gruppe I vil motta et preparat av regulatoriske celler (Tregs lymfocytter) sammen med et preparat av antiCD20 antistoffer,
  • Gruppe II vil motta et preparat av regulatoriske celler (Tregs lymfocytter) sammen med et inert stoff (placebo)
  • Gruppe III vil motta et preparat av antiCD20-antistoffer sammen med en falsk behandling (inert stoff)
  • Gruppe IV vil motta et middel som inneholder et inert stoff og narrebehandling.

Omtrent 150 pasienter i alderen 6-16 år som er i faresonen for å utvikle diabetes type 1 vil bli registrert i studien, som vil vare i opptil 96 måneder. Hver registrerte deltaker vil forbli i studien i opptil fem år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere: screening av ca. 2500 høyrisikopersoner vil bli utført inntil ikke mindre enn 150 deltakere med bekreftet stadium 1 (preklinisk) type 1 diabetes mellitus er randomisert; randomisering 2:1:1:2; 50 deltakere behandlet med Tregs og anti-CD20 antistoff; 25 deltakere behandlet med Tregs; 25 deltakere behandlet med anti-CD20 antistoff; kontroll: 50 deltakere som fikk placebo og falske Tregs.

Inkludering av deltakere: inntil 36 måneder. Prøveintervensjon: Total varighet av prøveintervensjonen for hver deltaker vil være omtrent 3 måneder. Etter fullføring av forsøksintervensjonen vil deltakerne bli overvåket på stedene for utbruddet av type 1 diabetes mellitus i maksimalt fem år regnet fra den første dosen av Tregs.

Oppfølgingstid: observasjon etter behandling av alle deltakere til 57 måneder (dag "0" er dagen for administrering av den første dosen av Treg/sham-preparat).

Prøvetid: 96 måneder. Forsøkstype: Prospektiv randomisert (fase 2), placebokontrollert, parallell gruppe, blindet studie.

Blinding: Følgende roller angitt nedenfor vil ikke bli gjort oppmerksom på behandlingsgruppetildelingen under utprøvingen:

  • deltager
  • juridiske representanter
  • nettstedets ansatte unntatt farmasøyter (gjelder kun anti-CD20)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Marta Druch, Clinical Trial Director
  • Telefonnummer: +48731471845
  • E-post: m.druch@poltreg.com

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Katarzyna Karpinska, Sr Clinical Trial Specialist
  • Telefonnummer: +48537504486
  • E-post: k.karpinska@poltreg.com

Studiesteder

  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-269
        • Rekruttering
        • Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
        • Hovedetterforsker:
          • Artur Bossowski, prof
      • Gdansk, Polen, 80-211
        • Rekruttering
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Hovedetterforsker:
          • Matylda Hennig, Dr
      • Katowice, Polen, 40-752
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Gornoslaskie Centrum Zdrowia Dziecka Im. Sw. Jana Pawla II Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 6 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego W Katowicach
        • Hovedetterforsker:
          • Przemyslawa Jarosz-Chobot, prof
      • Lodz, Polen, 90-419
        • Rekruttering
        • Uniwersytet Medyczny w Lodzi
        • Hovedetterforsker:
          • Agnieszka Szadkowska, prof
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Rekruttering
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
        • Hovedetterforsker:
          • Iwona Ben-Skowronek, prof
      • Opole, Polen, 45-401
        • Rekruttering
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
        • Hovedetterforsker:
          • Agata Chobot, prof
      • Rzeszów, Polen, 35-326
        • Rekruttering
        • Centrum Medyczne Medyk Sp. z o.o. S.K.
        • Hovedetterforsker:
          • Artur Mazur, prof
      • Szczecin, Polen, 71-252
        • Rekruttering
        • Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elżbieta Petriczko, Prof
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Rekruttering
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
        • Hovedetterforsker:
          • Agnieszka Zubkiewicz-Kucharska, dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder 6-16
  2. 25 ≤ BMI ≤ 75 persentil (iht. til OLAF) med en lavere vektterskel på 20 kg
  3. Venøse plasmaglukosenivåer < 100 mg % ved faste (70 til 100 mg/dl) og normal glukosetoleransetest (ved 120 minutter glykemi <140 mg/dl) (iht. til PTD)
  4. Insulinuavhengighet
  5. C-peptidnivåer ≥ 1,0 ng/ml (sentral laboratoriegrense for normal) i faste- og poststimuleringstester øker ≥ 100 %
  6. Deltakeren har ennå ikke blitt diagnostisert med stadium 2 eller 3 type 1 diabetes mellitus (ingen historie med dysglykemi, ingen historie med kliniske symptomer på type 1 diabetes mellitus)
  7. HbA1c-nivå (%) <5,7 % (iht. til ADA)
  8. Positive autoantistofftitere (ICA, IAA, GAD, IA-2/ICA512, ZnT8) - lave titere av to eller flere antistoffer (2-4 ganger det normale*); hvis høy titer av ett av antistoffene (≥ 4 ganger normen, ikke aktuelt for ICA) tillatt re-screening (deltakeren kan bare inkluderes i studien etter å ha bekreftet to eller flere antistoffer)
  9. Evne til å gi informert samtykke fra barnets juridiske representanter (og barnet selv hvis han eller hun er over 13 år på tidspunktet for rettssaken [i henhold til lokal lov])
  10. Evnen til barnets juridiske representanter til å håndtere diabetes, definert som kontroll av blodsukkernivået minst tre ganger om dagen og evnen til å dosere insulin riktig.

  11. Venøs tilgang for å garantere bloddonasjon

    Ekskluderingskriterier:

  12. Nektelse av å delta i rettssaken eller mangel på et signert skjema for informert samtykke
  13. Mistanke eller diagnose for en annen type diabetes enn type 1 diabetes mellitus
  14. Alder under 6 eller over 16
  15. IgA-mangel eller historie med annen diagnostisert immunsvikt (maks. 7 infeksjoner/år tillatt, og prognosen skal indikere at pasienten vil forbli i studien gjennom hele dens varighet)
  16. C-peptidnivåer < 1,0 ng/ml fastende og i poststimuleringstester øker < 100 %
  17. Glukosenivåer i venøst ​​blod ≥ 100 mg % fastende
  18. Glukosenivåer i venøst ​​blod etter 1 og 2 timer i OGTT ≥ 200 mg %
  19. Glykert hemoglobinnivå (HbA1c) i venøst ​​blod ≥ 5,7 %
  20. BMI < 25 eller > 75. persentil for en gitt alder eller vekt på mindre enn 20 kg
  21. Anamnese med overfølsomhet overfor anti-CD20 eller andre komponenter i preparatet
  22. Anamnese med overfølsomhet overfor penicillin og/eller streptomycin
  23. Tidligere eller aktiv infeksjon med HBV, HCV, HIV, HTLV I/II, mycobacterium tuberculosis, syfilis. Laboratoriebevis på infeksjon uten behov for kliniske tegn og symptomer er tilstrekkelig for diagnose.
  24. Aktiv infeksjon med EBV- eller CMV-viruset (positivt IgM)
  25. Enhver sopp-, parasittisk-, virus- eller bakterieinfeksjon
  26. Historie om tidligere eller aktiv kreft
  27. Anemi, lymfopeni, nøytropeni eller trombocytopeni definert som et blodcelletall under den nedre normalgrensen for alder funnet i løpet av de siste 6 ukene før inkludering av forsøket
  28. Forhøyet trombotisk aktivitet/historie av tromboseepisode
  29. Enhver sykdom før inkludering i forsøket som for tiden krever medisinering i mer enn 3 måneder i historien
  30. Diagnostisert annen autoimmun sykdom enn type 1 diabetes mellitus, inkludert en historie med Hashimotos sykdom og cøliaki
  31. Tar antidiabetiske medisiner (inkludert insulin) i løpet av de siste 4 ukene før prøveinkludering
  32. Historie om retinopati
  33. Historie med hypertensjon
  34. Nåværende eller historie med albuminuri

  35. For kvinner i fertil alder/menstruerende kvinner: graviditet (fra legeintervju) eller manglende vilje til å utøve seksuell tilbakeholdenhet eller bruke effektive prevensjonsformer under forsøkets varighet og inntil 4 måneder etter fullføring, hvis aktuelt.

    Følgende prevensjonsmetoder er akseptable: bilateral lukking av egglederen, sterilisering hos menn, passende bruk av hormonell prevensjon som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende spiraler og kobberspiraler, kondomer for menn eller kvinner med sæddrepende middel; og hette, livmorskive eller svamp med sæddrepende middel.

  36. Amming
  37. For menn over 15 år: uttrykt intensjon om å få avkom eller donere sæd under forsøket eller innen 4 måneder etter slutten av forsøket, hvis aktuelt
  38. Overdreven angst hos deltakeren eller hans/hennes juridiske representanter angående prosedyrene som ble brukt i rettssaken
  39. Ethvert medisinsk problem som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke deltakerens helse negativt hvis inkludert i forsøket
  40. Juridiske representanter og/eller barn over 15 år med identifisert alkohol- og/eller psykoaktive stoffavhengighet
  41. Historie om sykdom med ukjent etiologi
  42. Historie om Creutzfeldt-Jacobs sykdom
  43. Historie med progressiv demens eller degenerativ nevrologisk sykdom, inkludert av ukjent opprinnelse
  44. Historie med å ta hormoner avledet fra den menneskelige hypofysen (f.eks. veksthormon)
  45. Behandling med immundempende midler
  46. Historie med hornhinne-, skleral- og duraltransplantasjon eller udokumentert nevrokirurgi
  47. Historie om forekomst av risikofaktorer knyttet til deltakerens reise, der det er mulighet for eksponering for regionale smittsomme sykdommer
  48. Fysiske tegn som indikerer risiko for en infeksjonssykdom
  49. Historie om xenogen transplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TregsCD20
Infusion of Treg preparation at "day 0" + 4 doses of antiCD20 antibody; second infusion of Treg preparation at time "+90 (+30) days" Interventions: ex vivo expanded CD4+CD25+CD127- regulatory T cells (Tregs) + Anti-CD20 (rituximab)
Biologisk: ex vivo utvidede CD4+CD25+CD127- regulatoriske T-celler (Tregs)
regulatoriske T-celler med fenotypen CD3(+)CD4(+)CD25(høy)CD127(-)dublett(-)lin(-)
Andre navn:
  • Tregs
  • regulatoriske T-celler
Biologisk: Anti-CD20 (rituximab)
rituximab
Andre navn:
  • Mabthera
Eksperimentell: Tregs only
Infusion of Treg preparation at "day 0" + 4 doses of placebo; second infusion of Treg preparation at time "+90 (+30) days"
Biologisk: ex vivo utvidede CD4+CD25+CD127- regulatoriske T-celler (Tregs)
regulatoriske T-celler med fenotypen CD3(+)CD4(+)CD25(høy)CD127(-)dublett(-)lin(-)
Andre navn:
  • Tregs
  • regulatoriske T-celler
Annen: Placebo
intravenøs 0,9 % NaCl
Eksperimentell: CD20 only
Infusion of Treg sham at "day 0" + 4 doses of antiCD20 antibody; second infusion of Treg sham at time "+90 (+30) days"
Biologisk: Anti-CD20 (rituximab)
rituximab
Andre navn:
  • Mabthera
Annen: Treg humbug
intravenøs 0,9 % NaCl
Placebo komparator: Control group
Infusion of Treg sham at "day 0" + 4 doses of placebo; second infusion of Treg sham at time "+90 (+30) days"
Annen: Placebo
intravenøs 0,9 % NaCl
Annen: Treg humbug
intravenøs 0,9 % NaCl

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
% of participants in each group who are still in stage 1 type 1 diabetes mellitus, i.e., presence of autoantibodies and normoglycemia or in stage 2 type 1 diabetes mellitus, i.e., presence of autoantibodies, dysglycemia or stage 3 at the end of the trial
Tidsramme: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
To assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/Tregs sham)
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Number of adverse events reported 1 year, 2 years after the first dose of Tregs and at the end of the trial comparing to control arms
Tidsramme: From enrollment to the end of participation in the trial at month 60 (day "0" is the day of administration of the first dose of Treg preparation)
To assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/Tregs sham)
From enrollment to the end of participation in the trial at month 60 (day "0" is the day of administration of the first dose of Treg preparation)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pace of diabetes development. Total number of days from the date of diagnosis of stage 2 to the date of onset of full-blown type 1 diabetes mellitus (stage 3 of type 1 diabetes mellitus) in each group (normalized to the number of person/days in each grou
Tidsramme: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Number of days from day 0 to the day of first dysglycemia (stage 2 of type 1 diabetes mellitus) in each group
Tidsramme: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Cumulative diabetes incidence [only the progression to stage 3 considered as diabetes incidence]
Tidsramme: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
C-peptide levels [fasting/post MMTT stimulation (AUC)] 1 year, 2 years after the first dose of Tregs and then annually until the end of the trial comparing to control arms
Tidsramme: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Daily average dose of insulin per kg body weight (DDI) 1 year, 2 years after the first dose of Tregs, and annually thereafter until the end of the trial in each arm of the trial
Tidsramme: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Number of participants per arm in remission 1 year, 2 years after the first dose of Tregs, and annually thereafter until the end of the trial, [remission defined as daily insulin dose is less than 0.5U/kg/day with an HbA1c level less than 6.5%]
Tidsramme: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Assessment of the incidence and severity of adverse events associated with the administration of Treg preparation or anti-CD20 antibody, primarily the effects of immunosuppression: incidence of infections of any etiology and de novo tumors detected
Tidsramme: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PolTREG S.A.

Samarbeidspartnere

Medical Research Agency, Poland
Clinmark Clinical Research
Invicta Sp. z o.o.

Etterforskere

  • Studieleder: Piotr Trzonkowski, Prof, PolTREG S.A.
  • Hovedetterforsker: Artur Bossowski, Prof, Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
  • Studiestol: Wojciech Mlynarski, Prof, Uniwersytet Medyczny w Lodzi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2032

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

14. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PTG007-DM1-preTREG-001
  • 2023-505226-33-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere