Traitement de l'état pré-diabétique dans la population pédiatrique avec des préparations de cellules Treg et du rituximab (PreTreg)
15 juillet 2026 mis à jour par: PolTREG S.A.
Une étude de phase II multicentrique, randomisée, en aveugle, contrôlée par placebo, pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie cellulaire basée sur des lymphocytes régulateurs CD4 + CD25 + CD127 artificiellement étendus et des anticorps anti-CD20 chez des patients pédiatriques atteints de diabète présymptomatique de type 1 (stade 1 )
L’objectif principal de l’étude est de vérifier :
- Une thérapie avec une préparation de cellules régulatrices (lymphocytes Tregs) et/ou une préparation d'anticorps anti-CD20 (rituximab) peut-elle être utilisée avec succès chez les enfants prédiabétiques pour traiter ou retarder le diabète de type 1 ?
- Un traitement par une préparation de cellules régulatrices (lymphocytes Tregs) et/ou une préparation d'anticorps antiCD20 (rituximab) est-il sans danger pour les enfants atteints de pré-diabète, et quels effets secondaires peuvent y être associés ? L'étude inclura des patients à haut risque de diabète de type 1 dont les tests de laboratoire ont confirmé une production d'insuline normale/élevée préservée. Dans un premier temps (partie 1 de l'étude), des tests seront effectués pour déterminer le risque de maladie (détermination des auto-anticorps qui caractérisent le fond auto-immun).
Afin de confirmer l'efficacité de la thérapie, tous les patients ne recevront pas le traitement à l'étude. L'étude sera ce qu'on appelle un essai randomisé en aveugle. Cela signifie que dans cet essai, tous les participants subiront les mêmes procédures d'étude, mais le participant sera assigné au hasard à l'un des quatre (4) groupes qui recevront différents schémas thérapeutiques avant d'entrer dans l'étude.
Le participant sera assigné au hasard à l'un des quatre groupes :
- Le groupe I recevra une préparation de cellules régulatrices (lymphocytes Tregs) ainsi qu'une préparation d'anticorps antiCD20,
- Le groupe II recevra une préparation de cellules régulatrices (lymphocytes Tregs) ainsi qu'une substance inerte (placebo)
- Le groupe III recevra une préparation d'anticorps antiCD20 ainsi qu'un traitement simulé (substance inerte)
- Le groupe IV recevra un agent contenant une substance inerte et un traitement factice.
Environ 150 patients âgés de 6 à 16 ans présentant un risque de développer un diabète de type 1 seront inscrits à l'étude, qui durera jusqu'à 96 mois. Chaque participant inscrit restera dans l'étude jusqu'à cinq ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Participants : le dépistage d'environ 2 500 sujets à haut risque sera effectué jusqu'à ce qu'au moins 150 participants atteints de diabète sucré de type 1 de stade 1 (préclinique) confirmé soient randomisés ; randomisation 2:1:1:2 ; 50 participants traités avec des Tregs et des anticorps anti-CD20 ; 25 participants traités avec Tregs ; 25 participants traités avec des anticorps anti-CD20 ; contrôle : 50 participants recevant un placebo et des Tregs fictifs.
Inclusion des participants : jusqu'à 36 mois. Intervention d'essai : La durée totale de l'intervention d'essai pour chaque participant sera d'environ 3 mois. Une fois l'intervention d'essai terminée, les participants seront surveillés sur les sites pour détecter l'apparition du diabète sucré de type 1 pendant un maximum de cinq ans à compter de la première dose de Tregs.
Temps de suivi : observation post-traitement de tous les participants jusqu'à 57 mois (le jour « 0 » est le jour d'administration de la première dose de préparation Treg/sham).
Durée d'essai : 96 mois. Type d'essai : essai prospectif randomisé (phase 2), contrôlé par placebo, en groupes parallèles, en aveugle.
Mise en aveugle : les rôles suivants indiqués ci-dessous ne seront pas informés de l'attribution du groupe de traitement pendant l'essai :
- participant
- représentants légaux
- personnel du site hors pharmaciens (s'applique uniquement aux anti-CD20)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
150
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marta Druch, Clinical Trial Director
- Numéro de téléphone: +48731471845
- E-mail: m.druch@poltreg.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Katarzyna Karpinska, Sr Clinical Trial Specialist
- Numéro de téléphone: +48537504486
- E-mail: k.karpinska@poltreg.com
Lieux d'étude
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Bialystok, Pologne, 15-269
- Recrutement
- Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
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Chercheur principal:
- Artur Bossowski, prof
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Gdansk, Pologne, 80-211
- Recrutement
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Chercheur principal:
- Matylda Hennig, Dr
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Katowice, Pologne, 40-752
- Pas encore de recrutement
- Gornoslaskie Centrum Zdrowia Dziecka Im. Sw. Jana Pawla II Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 6 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego W Katowicach
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Chercheur principal:
- Przemyslawa Jarosz-Chobot, prof
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Lodz, Pologne, 90-419
- Recrutement
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi
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Chercheur principal:
- Agnieszka Szadkowska, prof
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Lublin, Pologne, 20-093
- Recrutement
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
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Chercheur principal:
- Iwona Ben-Skowronek, prof
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Opole, Pologne, 45-401
- Recrutement
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
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Chercheur principal:
- Agata Chobot, prof
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Rzeszów, Pologne, 35-326
- Recrutement
- Centrum Medyczne Medyk Sp. z o.o. S.K.
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Chercheur principal:
- Artur Mazur, prof
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Szczecin, Pologne, 71-252
- Recrutement
- Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie
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Contact:
- Kornelia Jankowska
- Numéro de téléphone: +48510926939
- E-mail: kornelia.jankowska@pum.edu.pl
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Chercheur principal:
- Elżbieta Petriczko, Prof
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Wroclaw, Pologne, 50-556
- Recrutement
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
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Chercheur principal:
- Agnieszka Zubkiewicz-Kucharska, dr
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- 6-16 ans
- 25 ≤ IMC ≤ 75 centile (selon à l'OLAF) avec un seuil de poids inférieur de 20 kg
- Glycémie veineuse < 100 mg% à jeun (70 à 100 mg/dl) et test de tolérance au glucose normal (à 120 minutes glycémie < 140 mg/dl) (acc. au PTD)
- Indépendance à l'insuline
- Les taux de peptide C ≥ 1,0 ng/ml (limite normale du laboratoire central) dans les tests à jeun et post-stimulation augmentent ≥ 100 %
- Le participant n'a pas encore reçu de diagnostic de diabète sucré de type 1 de stade 2 ou 3 (pas d'antécédents de dysglycémie, pas d'antécédents de symptômes cliniques de diabète sucré de type 1)
- Taux d'HbA1c (%) <5,7% (acc. à l'ADA)
- Titres d'auto-anticorps positifs (ICA, IAA, GAD, IA-2/ICA512, ZnT8) - faibles titres de deux anticorps ou plus (2 à 4 fois la normale*) ; si le titre d'un des anticorps est élevé (≥ 4 fois la norme, non applicable à l'ICA), un nouveau dépistage est autorisé (le participant ne peut être inclus dans l'essai qu'après avoir confirmé deux anticorps ou plus)
- Capacité à donner le consentement éclairé des représentants légaux de l'enfant (et de l'enfant lui-même s'il a plus de 13 ans au moment du procès [selon la loi locale])
- Capacité des représentants légaux de l'enfant à gérer le diabète, définie comme le contrôle de la glycémie au moins trois fois par jour et la capacité à doser correctement l'insuline.
Accès veineux pour garantir le don de sang
Critères d'exclusion :
- Refus de participer à l'essai ou absence de formulaire de consentement éclairé signé
- Suspicion ou diagnostic d'un type de diabète autre que le diabète sucré de type 1
- Âge inférieur à 6 ans ou supérieur à 16 ans
- Déficit en IgA ou antécédents d’autres déficits immunitaires diagnostiqués (max. 7 infections/an autorisées, et le pronostic doit indiquer que le patient restera dans l'étude pendant toute sa durée)
- Les taux de peptide C < 1,0 ng/ml à jeun et lors des tests post-stimulation augmentent < 100 %
- Taux de glucose dans le sang veineux ≥ 100 mg % à jeun
- Taux de glucose dans le sang veineux après 1 et 2 heures dans l'OGTT ≥ 200 mg %
- Taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) dans le sang veineux ≥ 5,7%
- IMC < 25 ou > 75e percentile pour un âge donné ou un poids inférieur à 20 kg
- Antécédents d'hypersensibilité aux anti-CD20 ou à d'autres composants de la préparation
- Antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et/ou à la streptomycine
- Infection passée ou active par le VHB, le VHC, le VIH, le HTLV I/II, mycobacterium tuberculosis, la syphilis. La preuve en laboratoire d’une infection sans qu’il soit nécessaire de présenter des signes et symptômes cliniques est suffisante pour le diagnostic.
- Infection active par le virus EBV ou CMV (IgM positives)
- Toute infection fongique, parasitaire, virale ou bactérienne
- Antécédents de cancer passé ou actif
- Anémie, lymphopénie, neutropénie ou thrombocytopénie définie comme un nombre de cellules sanguines inférieur à la limite inférieure de la normale pour l'âge constaté au cours des 6 dernières semaines précédant l'inclusion dans l'essai.
- Activité thrombotique élevée/antécédents d'épisode de thrombose
- Toute maladie antérieure à l'inclusion dans l'essai nécessitant actuellement un traitement médicamenteux depuis plus de 3 mois
- Maladie auto-immune diagnostiquée autre que le diabète sucré de type 1, y compris des antécédents de maladie de Hashimoto et de maladie cœliaque
- Prise de médicaments antidiabétiques (y compris l'insuline) au cours des 4 dernières semaines précédant l'inclusion à l'essai
- Histoire de la rétinopathie
- Antécédents d'hypertension
- Albuminurie actuelle ou historique
Pour les femmes en âge de procréer/femmes menstruées : grossesse (à la suite d'un entretien médical) ou refus d'exercer une contrainte sexuelle ou d'utiliser des formes efficaces de contraception pendant la durée de l'essai et jusqu'à 4 mois après la fin, le cas échéant.
Les méthodes contraceptives suivantes sont acceptables : fermeture bilatérale des trompes de Fallope, stérilisation chez l'homme, utilisation appropriée d'une contraception hormonale inhibant l'ovulation, DIU libérant des hormones et DIU au cuivre, préservatifs masculins ou féminins avec spermicide ; et un capuchon, un disque utérin ou une éponge avec un spermicide.
- Allaitement maternel
- Pour les hommes de plus de 15 ans : intention exprimée d'avoir une progéniture ou de donner du sperme pendant l'essai ou dans les 4 mois suivant la fin de l'essai, le cas échéant
- Anxiété excessive du participant ou de ses représentants légaux concernant les procédures utilisées dans le procès
- Tout problème médical qui, de l'avis de l'investigateur, peut nuire à la santé du participant s'il est inclus dans l'essai
- Représentants légaux et/ou enfants de plus de 15 ans ayant une dépendance identifiée à l'alcool et/ou aux substances psychoactives
- Antécédents de maladie d'étiologie inconnue
- Histoire de la maladie de Creutzfeldt-Jacob
- Antécédents de démence progressive ou de maladie neurologique dégénérative, y compris d'origine inconnue
- Antécédents de prise d'hormones dérivées de l'hypophyse humaine (par ex. hormone de croissance)
- Traitement avec des immunosuppresseurs
- Antécédents de greffe de cornée, sclérale et durale ou neurochirurgie non documentée
- Antécédents d'apparition de facteurs de risque liés au voyage du participant, où il existe une possibilité d'exposition à des maladies infectieuses régionales
- Signes physiques indiquant un risque de maladie infectieuse
- Histoire de transplantation xénogénique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TregsCD20
Infusion of Treg preparation at "day 0" + 4 doses of antiCD20 antibody; second infusion of Treg preparation at time "+90 (+30) days" Interventions: ex vivo expanded CD4+CD25+CD127- regulatory T cells (Tregs) + Anti-CD20 (rituximab)
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Cellules T régulatrices avec le phénotype CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)doublet(-)lin(-)
Autres noms:
rituximab
Autres noms:
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Expérimental: Tregs only
Infusion of Treg preparation at "day 0" + 4 doses of placebo; second infusion of Treg preparation at time "+90 (+30) days"
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Cellules T régulatrices avec le phénotype CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)doublet(-)lin(-)
Autres noms:
NaCl 0,9% intraveineux
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Expérimental: CD20 only
Infusion of Treg sham at "day 0" + 4 doses of antiCD20 antibody; second infusion of Treg sham at time "+90 (+30) days"
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rituximab
Autres noms:
NaCl 0,9% intraveineux
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Comparateur placebo: Control group
Infusion of Treg sham at "day 0" + 4 doses of placebo; second infusion of Treg sham at time "+90 (+30) days"
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NaCl 0,9% intraveineux
NaCl 0,9% intraveineux
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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% of participants in each group who are still in stage 1 type 1 diabetes mellitus, i.e., presence of autoantibodies and normoglycemia or in stage 2 type 1 diabetes mellitus, i.e., presence of autoantibodies, dysglycemia or stage 3 at the end of the trial
Délai: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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To assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/Tregs sham)
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From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Number of adverse events reported 1 year, 2 years after the first dose of Tregs and at the end of the trial comparing to control arms
Délai: From enrollment to the end of participation in the trial at month 60 (day "0" is the day of administration of the first dose of Treg preparation)
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To assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/Tregs sham)
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From enrollment to the end of participation in the trial at month 60 (day "0" is the day of administration of the first dose of Treg preparation)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pace of diabetes development. Total number of days from the date of diagnosis of stage 2 to the date of onset of full-blown type 1 diabetes mellitus (stage 3 of type 1 diabetes mellitus) in each group (normalized to the number of person/days in each grou
Délai: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
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From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Number of days from day 0 to the day of first dysglycemia (stage 2 of type 1 diabetes mellitus) in each group
Délai: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
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From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Cumulative diabetes incidence [only the progression to stage 3 considered as diabetes incidence]
Délai: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
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From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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C-peptide levels [fasting/post MMTT stimulation (AUC)] 1 year, 2 years after the first dose of Tregs and then annually until the end of the trial comparing to control arms
Délai: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
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From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Daily average dose of insulin per kg body weight (DDI) 1 year, 2 years after the first dose of Tregs, and annually thereafter until the end of the trial in each arm of the trial
Délai: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
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From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Number of participants per arm in remission 1 year, 2 years after the first dose of Tregs, and annually thereafter until the end of the trial, [remission defined as daily insulin dose is less than 0.5U/kg/day with an HbA1c level less than 6.5%]
Délai: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
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From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Assessment of the incidence and severity of adverse events associated with the administration of Treg preparation or anti-CD20 antibody, primarily the effects of immunosuppression: incidence of infections of any etiology and de novo tumors detected
Délai: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
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From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Piotr Trzonkowski, Prof, PolTREG S.A.
- Chercheur principal: Artur Bossowski, Prof, Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
- Chaise d'étude: Wojciech Mlynarski, Prof, Uniwersytet Medyczny w Lodzi
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 mars 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2032
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2032
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 novembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 novembre 2024
Première publication (Réel)
14 novembre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies métaboliques
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Troubles du métabolisme du glucose
- Diabète sucré
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Diabète sucré, type 1
- État prédiabétique
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Anticorps, monoclonal et murin
- Rituximab
Autres numéros d'identification d'étude
- PTG007-DM1-preTREG-001
- 2023-505226-33-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .