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Tratamento do estado pré-diabético na população pediátrica com preparações de células Treg e rituximabe (PreTreg)

14 de janeiro de 2026 atualizado por: PolTREG S.A.

Um estudo multicêntrico, randomizado, cego, controlado por placebo, de fase II para avaliar a segurança e eficácia da terapia celular baseada em linfócitos reguladores CD4 + CD25 + CD127 expandidos artificialmente e anticorpo anti-CD20 em pacientes pediátricos com diabetes pré-sintomático tipo 1 (estágio 1 )

O principal objetivo do estudo é verificar:

  • A terapia com uma preparação de células reguladoras (linfócitos Tregs) e/ou uma preparação de anticorpos anti-CD20 (rituximabe) pode ser usada com sucesso em crianças com pré-diabetes para tratar ou retardar o diabetes tipo 1?
  • A terapia com uma preparação de células reguladoras (linfócitos Tregs) e/ou uma preparação de anticorpos antiCD20 (rituximabe) é segura para crianças com pré-diabetes e quais efeitos colaterais podem estar associados a ela? O estudo incluirá pacientes com alto risco de diabetes tipo 1 cujos exames laboratoriais confirmaram a produção normal/alta preservada de insulina. Primeiramente (parte 1 do estudo), serão realizados exames para determinar o risco da doença (determinação de autoanticorpos que caracterizam o quadro autoimune).

Para confirmar a eficácia da terapia, nem todos os pacientes receberão o tratamento do estudo. O estudo será o chamado ensaio randomizado cego. Isto significa que neste ensaio, todos os participantes serão submetidos aos mesmos procedimentos do estudo, mas o participante será atribuído aleatoriamente a um dos quatro (4) grupos que receberão diferentes regimes de tratamento antes de entrar no estudo.

O participante será designado aleatoriamente para um dos quatro grupos:

  • O Grupo I receberá uma preparação de células reguladoras (linfócitos Tregs) juntamente com uma preparação de anticorpos antiCD20,
  • O Grupo II receberá uma preparação de células reguladoras (linfócitos Tregs) juntamente com uma substância inerte (placebo)
  • O Grupo III receberá uma preparação de anticorpos antiCD20 juntamente com um tratamento simulado (substância inerte)
  • O Grupo IV receberá um agente contendo substância inerte e tratamento simulado.

Aproximadamente 150 pacientes com idades entre 6 e 16 anos com risco de desenvolver diabetes tipo 1 serão incluídos no estudo, que durará até 96 meses. Cada participante inscrito permanecerá no estudo por até cinco anos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Participantes: a triagem de aproximadamente 2.500 indivíduos de alto risco será realizada até que pelo menos 150 participantes com diabetes mellitus tipo 1 em estágio 1 (pré-clínico) confirmado sejam randomizados; randomização 2:1:1:2; 50 participantes tratados com Tregs e anticorpo anti-CD20; 25 participantes tratados com Tregs; 25 participantes tratados com anticorpo anti-CD20; controle: 50 participantes recebendo placebo e Tregs simulados.

Inclusão de participantes: até 36 meses. Intervenção experimental: A duração total da intervenção experimental para cada participante será de aproximadamente 3 meses. Após a conclusão da intervenção experimental, os participantes serão acompanhados nos locais quanto ao aparecimento de diabetes mellitus tipo 1 por no máximo cinco anos a contar da primeira dose de Tregs.

Tempo de acompanhamento: observação pós-tratamento de todos os participantes até 57 meses (dia "0" é o dia da administração da primeira dose da preparação Treg/sham).

Tempo de teste: 96 meses. Tipo de ensaio: ensaio prospectivo randomizado (fase 2), controlado por placebo, grupo paralelo, cego.

Ocultação: As seguintes funções indicadas abaixo não serão informadas da atribuição do grupo de tratamento durante o estudo:

  • participante
  • representantes legais
  • pessoal do local, excluindo farmacêuticos (aplica-se apenas ao anti-CD20)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Marta Druch, Clinical Trial Director
  • Número de telefone: +48731471845
  • E-mail: m.druch@poltreg.com

Estude backup de contato

  • Nome: Grzegorz Orlik, Medical Director
  • Número de telefone: +48790680020
  • E-mail: g.orlik@poltreg.com

Locais de estudo

  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-269
        • Recrutamento
        • Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
        • Investigador principal:
          • Artur Bossowski, prof
      • Gdansk, Polônia, 80-211
        • Recrutamento
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Investigador principal:
          • Matylda Hennig, Dr
      • Katowice, Polônia, 40-752
        • Ainda não está recrutando
        • Gornoslaskie Centrum Zdrowia Dziecka Im. Sw. Jana Pawla II Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 6 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego W Katowicach
        • Investigador principal:
          • Przemyslawa Jarosz-Chobot, prof
      • Lodz, Polônia, 90-419
        • Recrutamento
        • Uniwersytet Medyczny w Lodzi
        • Investigador principal:
          • Agnieszka Szadkowska, prof
      • Lublin, Polônia, 20-093
        • Recrutamento
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
        • Investigador principal:
          • Iwona Ben-Skowronek, prof
      • Opole, Polônia, 45-401
        • Recrutamento
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
        • Investigador principal:
          • Agata Chobot, prof
      • Rzeszów, Polônia, 35-326
        • Recrutamento
        • Centrum Medyczne Medyk Sp. z o.o. S.K.
        • Investigador principal:
          • Artur Mazur, prof
      • Wroclaw, Polônia, 50-556
        • Recrutamento
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
        • Investigador principal:
          • Agnieszka Zubkiewicz-Kucharska, dr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Idade 6-16
  2. 25 ≤ IMC ≤ percentil 75 (conforme ao OLAF) com um limite de peso inferior de 20 kg
  3. Níveis de glicose plasmática venosa < 100mg% em jejum (70 a 100 mg/dl) e teste de tolerância à glicose normal (aos 120 minutos glicemia <140 mg/dl) (acc. para PTD)
  4. Independência de insulina
  5. Os níveis de peptídeo C ≥ 1,0 ng/ml (limite normal do laboratório central) em testes de jejum e pós-estimulação aumentam ≥ 100%
  6. O participante ainda não foi diagnosticado com diabetes mellitus tipo 1 em estágio 2 ou 3 (sem histórico de disglicemia, sem histórico de sintomas clínicos de diabetes mellitus tipo 1)
  7. Nível de HbA1c (%) <5,7% (acc. para ADA)
  8. Títulos positivos de autoanticorpos (ICA, IAA, GAD, IA-2/ICA512, ZnT8) - títulos baixos de dois ou mais anticorpos (2-4 vezes o normal*); se o título elevado de um dos anticorpos (≥ 4 vezes o normal, não aplicável à ICA), a nova triagem é permitida (o participante pode ser incluído no ensaio somente após a confirmação de dois ou mais anticorpos)
  9. Capacidade de dar consentimento informado por parte dos representantes legais da criança (e da própria criança, se tiver mais de 13 anos de idade no momento do julgamento [de acordo com a legislação local])
  10. Capacidade dos representantes legais da criança para controlar o diabetes, definida como o controle dos níveis de glicose no sangue pelo menos três vezes ao dia e a capacidade de dosar corretamente a insulina.

  11. Acesso venoso para garantir doação de sangue

    Critérios de exclusão:

  12. Recusa em participar do estudo ou falta de termo de consentimento informado assinado
  13. Suspeita ou diagnóstico de um tipo de diabetes diferente do diabetes mellitus tipo 1
  14. Idade menor de 6 ou maior de 16
  15. Deficiência de IgA ou história de outra imunodeficiência diagnosticada (máx. São permitidas 7 infecções/ano, e o prognóstico deve indicar que o paciente permanecerá no estudo durante toda a sua duração)
  16. Níveis de peptídeo C < 1,0 ng/ml em jejum e em testes pós-estimulação aumentam < 100%
  17. Níveis de glicose no sangue venoso ≥ 100mg% em jejum
  18. Níveis de glicose no sangue venoso após 1 e 2 horas no TOTG ≥ 200mg%
  19. Nível de hemoglobina glicada (HbA1c) no sangue venoso ≥ 5,7%
  20. IMC < 25 ou > percentil 75 para uma determinada idade ou peso inferior a 20 kg
  21. História de hipersensibilidade ao anti-CD20 ou outros componentes da preparação
  22. História de hipersensibilidade à penicilina e/ou estreptomicina
  23. Infecção passada ou ativa por HBV, HCV, HIV, HTLV I/II, Mycobacterium tuberculosis, sífilis. A evidência laboratorial de infecção sem a necessidade de sinais e sintomas clínicos é suficiente para o diagnóstico.
  24. Infecção ativa pelo vírus EBV ou CMV (IgM positivo)
  25. Qualquer infecção fúngica, parasitária, viral ou bacteriana
  26. História de câncer passado ou ativo
  27. Anemia, linfopenia, neutropenia ou trombocitopenia definidas como contagem de células sanguíneas abaixo do limite inferior do normal para a idade encontrada nas últimas 6 semanas antes da inclusão no estudo
  28. Atividade trombótica elevada/história de episódio de trombose
  29. Qualquer doença anterior à inclusão no estudo que atualmente exija medicação há mais de 3 meses na história
  30. Doença autoimune diagnosticada que não seja diabetes mellitus tipo 1, incluindo história de doença de Hashimoto e doença celíaca
  31. Tomar medicação antidiabética (incluindo insulina) nas últimas 4 semanas antes da inclusão no estudo
  32. História de retinopatia
  33. História de hipertensão
  34. Atual ou história de albuminúria

  35. Para mulheres com potencial para engravidar/mulheres menstruadas: gravidez (por entrevista médica) ou falta de vontade de exercer restrição sexual ou usar formas eficazes de contracepção durante o estudo e até 4 meses após a conclusão, se aplicável.

    Os seguintes métodos contraceptivos são aceitáveis: fechamento bilateral das trompas de falópio, esterilização em homens, uso adequado de contracepção hormonal que inibe a ovulação, DIU liberador de hormônio e DIU de cobre, preservativos masculinos ou femininos com espermicida; e gorro, disco uterino ou esponja com espermicida.

  36. Amamentação
  37. Para homens com mais de 15 anos de idade: intenção expressa de ter filhos ou doar esperma durante o ensaio ou dentro de 4 meses após o final do ensaio, se aplicável
  38. Ansiedade excessiva do participante ou de seus representantes legais em relação aos procedimentos utilizados no ensaio
  39. Qualquer problema médico que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a saúde do participante se incluído no estudo
  40. Representantes legais e/ou filhos maiores de 15 anos com dependência identificada de álcool e/ou substâncias psicoativas
  41. História de doença de etiologia desconhecida
  42. História da doença de Creutzfeldt-Jacob
  43. História de demência progressiva ou doença neurológica degenerativa, inclusive de origem desconhecida
  44. História de tomar hormônios derivados da glândula pituitária humana (por exemplo, hormônio do crescimento)
  45. Tratamento com imunossupressores
  46. História de transplante de córnea, escleral e dural ou neurocirurgia não documentada
  47. Histórico de ocorrência de fatores de risco relacionados à viagem do participante, onde haja possibilidade de exposição a doenças infecciosas regionais
  48. Sinais físicos que indicam o risco de uma doença infecciosa
  49. História do transplante xenogênico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TregsCD20
Infusão de preparação de Treg no “dia 0” + 4 doses de anticorpo antiCD20; segunda infusão da preparação Treg no tempo "+90±30 dias" Intervenções: células T reguladoras CD4+CD25+CD127- expandidas ex vivo (Tregs) + Anti-CD20 (rituximabe)
Biológico: células T reguladoras CD4+CD25+CD127 expandidas ex vivo (Tregs)
células T reguladoras com o fenótipo CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)dupleto(-)lin(-)
Outros nomes:
  • Tregs
  • células T reguladoras
Biológico: Anti-CD20 (rituximabe)
rituximabe
Outros nomes:
  • Mabthera
Comparador de Placebo: Grupo de controle
Infusão de Treg sham no “dia 0” + 4 doses de placebo; segunda infusão de Treg sham no tempo "+90±30 dias"
Outro: Placebo
intravenoso 0,9% NaCl
Outro: Treg farsa
intravenoso 0,9% NaCl
Experimental: Somente Tregs
Infusão do preparado Treg no “dia 0” + 4 doses de placebo; segunda infusão da preparação Treg no tempo "+90±30 dias"
Biológico: células T reguladoras CD4+CD25+CD127 expandidas ex vivo (Tregs)
células T reguladoras com o fenótipo CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)dupleto(-)lin(-)
Outros nomes:
  • Tregs
  • células T reguladoras
Outro: Placebo
intravenoso 0,9% NaCl
Experimental: Somente CD20
Infusão de Treg sham no “dia 0” + 4 doses de anticorpo antiCD20; segunda infusão de Treg sham no tempo "+90±30 dias"
Biológico: Anti-CD20 (rituximabe)
rituximabe
Outros nomes:
  • Mabthera
Outro: Treg farsa
intravenoso 0,9% NaCl

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de dias desde o dia 0 até o dia da primeira disglicemia (estágio 2 do diabetes mellitus tipo 1) em cada grupo
Prazo: Do dia "0" (dia da administração da primeira dose da preparação Treg) até o final da participação no ensaio no mês 60
Para avaliar a segurança e eficácia do tratamento usado nos grupos separados de participantes tratados com tratamento combinado com preparação Treg e anticorpo rituximabe ou preparação Treg ou anticorpo rituximabe ou o controle (placebo/Tregs simulado)
Do dia "0" (dia da administração da primeira dose da preparação Treg) até o final da participação no ensaio no mês 60
Número de eventos adversos relatados 1 ano, 2 anos após a primeira dose de Tregs e no final do estudo
Prazo: Desde a inscrição até o final da participação no estudo no mês 60 (dia "0" é o dia da administração da primeira dose da preparação Treg)
Para avaliar a segurança e eficácia do tratamento usado nos grupos separados de participantes tratados com tratamento combinado com preparação Treg e anticorpo rituximabe ou preparação Treg ou anticorpo rituximabe ou o controle (placebo/Tregs simulado)
Desde a inscrição até o final da participação no estudo no mês 60 (dia "0" é o dia da administração da primeira dose da preparação Treg)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes de cada grupo que estão no estágio 2 de diabetes mellitus tipo 1, ou seja, presença de autoanticorpos, disglicemia ou estágio 3 no ano 1 e todos os anos a partir de então após a primeira dose de Tregs/placebo
Prazo: Do dia "0" (dia da administração da primeira dose da preparação Treg) até o final da participação no ensaio no mês 60
Medidas adicionais para avaliar a segurança e eficácia do tratamento utilizado nos grupos separados de participantes pediátricos tratados com tratamento combinado com preparação Treg e anticorpo rituximabe ou preparação Treg ou anticorpo rituximabe ou o controle (placebo/tregs sham) na preservação da função das células β
Do dia "0" (dia da administração da primeira dose da preparação Treg) até o final da participação no ensaio no mês 60
Número total de dias desde a data do diagnóstico do estágio 2 até a data do início do diabetes mellitus tipo 1 completo (estágio 3 do diabetes mellitus tipo 1) em cada grupo (normalizado para o número de pessoas/dias em cada grupo)
Prazo: Do dia "0" (dia da administração da primeira dose da preparação Treg) até o final da participação no ensaio no mês 60
Medidas adicionais para avaliar a segurança e eficácia do tratamento utilizado nos grupos separados de participantes pediátricos tratados com tratamento combinado com preparação Treg e anticorpo rituximabe ou preparação Treg ou anticorpo rituximabe ou o controle (placebo/tregs sham) na preservação da função das células β
Do dia "0" (dia da administração da primeira dose da preparação Treg) até o final da participação no ensaio no mês 60
Níveis de peptídeo C [jejum/pós-estimulação MMTT (AUC) 1 ano, 2 anos após a primeira dose de Tregs e depois anualmente até o final do ensaio
Prazo: Do dia "0" (dia da administração da primeira dose da preparação Treg) até o final da participação no ensaio no mês 60
Medidas adicionais para avaliar a segurança e eficácia do tratamento utilizado nos grupos separados de participantes pediátricos tratados com tratamento combinado com preparação Treg e anticorpo rituximabe ou preparação Treg ou anticorpo rituximabe ou o controle (placebo/tregs sham) na preservação da função das células β
Do dia "0" (dia da administração da primeira dose da preparação Treg) até o final da participação no ensaio no mês 60
Dose diária de insulina por kg de peso corporal (DDI) 1 ano, 2 anos após a primeira dose de Tregs e anualmente a partir de então até o final do ensaio
Prazo: Do dia "0" (dia da administração da primeira dose da preparação Treg) até o final da participação no ensaio no mês 60
Medidas adicionais para avaliar a segurança e eficácia do tratamento utilizado nos grupos separados de participantes pediátricos tratados com tratamento combinado com preparação Treg e anticorpo rituximabe ou preparação Treg ou anticorpo rituximabe ou o controle (placebo/tregs sham) na preservação da função das células β
Do dia "0" (dia da administração da primeira dose da preparação Treg) até o final da participação no ensaio no mês 60
Número de participantes em remissão 1 ano, 2 anos após a primeira dose de Tregs e anualmente a partir de então até o final do estudo, [remissão definida como a dose diária de insulina é inferior a 0,5U/kg/dia com um nível de HbA1c inferior a 6,5 %]
Prazo: Do dia "0" (dia da administração da primeira dose da preparação Treg) até o final da participação no ensaio no mês 60
Medidas adicionais para avaliar a segurança e eficácia do tratamento utilizado nos grupos separados de participantes pediátricos tratados com tratamento combinado com preparação Treg e anticorpo rituximabe ou preparação Treg ou anticorpo rituximabe ou o controle (placebo/tregs sham) na preservação da função das células β
Do dia "0" (dia da administração da primeira dose da preparação Treg) até o final da participação no ensaio no mês 60
Avaliação da incidência e gravidade de eventos adversos associados à administração de preparação Treg ou anticorpo antiCD20, principalmente os efeitos da imunossupressão: incidência de infecções de qualquer etiologia e tumores de novo detectados
Prazo: Do dia "0" (dia da administração da primeira dose da preparação Treg) até o final da participação no ensaio no mês 60
Medidas adicionais para avaliar a segurança e eficácia do tratamento utilizado nos grupos separados de participantes pediátricos tratados com tratamento combinado com preparação Treg e anticorpo rituximabe ou preparação Treg ou anticorpo rituximabe ou o controle (placebo/tregs sham) na preservação da função das células β
Do dia "0" (dia da administração da primeira dose da preparação Treg) até o final da participação no ensaio no mês 60
Porcentagem de participantes de cada grupo que ainda estão no estágio 1 do diabetes mellitus tipo 1, ou seja, presença de autoanticorpos e normoglicemia
Prazo: Do dia "0" (dia da administração da primeira dose da preparação Treg) até o final da participação no ensaio no mês 60
Medidas adicionais para avaliar a segurança e eficácia do tratamento utilizado nos grupos separados de participantes pediátricos tratados com tratamento combinado com preparação Treg e anticorpo rituximabe ou preparação Treg ou anticorpo rituximabe ou o controle (placebo/tregs sham) na preservação da função das células β
Do dia "0" (dia da administração da primeira dose da preparação Treg) até o final da participação no ensaio no mês 60

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PolTREG S.A.

Colaboradores

Medical Research Agency, Poland
Clinmark Clinical Research
Invicta Sp. z o.o.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Piotr Trzonkowski, Prof, PolTREG S.A.
  • Investigador principal: Artur Bossowski, Prof, Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
  • Cadeira de estudo: Wojciech Mlynarski, Prof, Uniwersytet Medyczny w Lodzi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de março de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2032

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

14 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

16 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PTG007-DM1-preTREG-001
  • 2023-505226-33-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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