Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af prædiabetisk tilstand i pædiatrisk population med treg-cellepræparater og rituximab (PreTreg)

15. juli 2026 opdateret af: PolTREG S.A.

Et multicenter, randomiseret, blindet, placebokontrolleret, fase II-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​celleterapi baseret på kunstigt udvidede CD4+CD25+CD127- Regulatoriske lymfocytter og anti-CD20-antistof hos pædiatriske patienter med præsymptomatisk diabetes type 1 (stadie 1) )

Hovedformålet med undersøgelsen er at kontrollere:

  • Kan terapi med et præparat af regulatoriske celler (Tregs-lymfocytter) og/eller et anti-CD20-antistofpræparat (rituximab) med succes anvendes til børn med præ-diabetes til at behandle eller udsætte type 1-diabetes?
  • Er terapi med et præparat af regulatoriske celler (Tregs lymfocytter) og/eller et præparat af antiCD20-antistoffer (rituximab) sikkert for børn med præ-diabetes, og hvilke bivirkninger kan være forbundet med det? Undersøgelsen vil omfatte patienter med høj risiko for type 1-diabetes, hvis laboratorietest har bekræftet bevaret normal/høj insulinproduktion. Først (del 1 af undersøgelsen) vil der blive udført tests for at bestemme risikoen for sygdommen (bestemmelse af autoantistoffer, der karakteriserer den autoimmune baggrund).

For at bekræfte effektiviteten af ​​terapien vil ikke alle patienter modtage undersøgelsesbehandlingen. Undersøgelsen vil være et såkaldt blindet randomiseret forsøg. Det betyder, at i dette forsøg vil alle deltagere gennemgå de samme undersøgelsesprocedurer, men deltageren vil blive tilfældigt tildelt en af ​​fire (4) grupper, der vil modtage forskellige behandlingsregimer, før de går ind i undersøgelsen.

Deltageren vil blive tilfældigt tildelt en af ​​fire grupper:

  • Gruppe I vil modtage et præparat af regulatoriske celler (Tregs lymfocytter) sammen med et præparat af antiCD20 antistoffer,
  • Gruppe II vil modtage et præparat af regulatoriske celler (Tregs lymfocytter) sammen med et inert stof (placebo)
  • Gruppe III vil modtage et præparat af antiCD20-antistoffer sammen med en falsk behandling (inert stof)
  • Gruppe IV vil modtage et middel indeholdende et inert stof og sham-behandling.

Cirka 150 patienter i alderen 6-16 år, som er i risiko for at udvikle type 1-diabetes, vil blive optaget i undersøgelsen, som vil vare op til 96 måneder. Hver tilmeldt deltager forbliver i undersøgelsen i op til fem år.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere: Screening af ca. 2500 højrisikopersoner vil blive udført, indtil ikke mindre end 150 deltagere med bekræftet stadium 1 (præklinisk) type 1 diabetes mellitus er randomiseret; randomisering 2:1:1:2; 50 deltagere behandlet med Tregs og anti-CD20 antistof; 25 deltagere behandlet med Tregs; 25 deltagere behandlet med anti-CD20 antistof; kontrol: 50 deltagere, der fik placebo og sham Tregs.

Inklusion af deltagere: op til 36 måneder. Forsøgsintervention: Den samlede varighed af forsøgsinterventionen for hver deltager vil være ca. 3 måneder. Efter afslutning af forsøgsinterventionen vil deltagerne blive overvåget på stederne for debut af type 1-diabetes mellitus i maksimalt fem år regnet fra den første dosis af Tregs.

Opfølgningstid: observation efter behandling af alle deltagere til 57 måneder (dag "0" er dagen for administration af den første dosis Treg/sham-præparat).

Prøvetid: 96 måneder. Forsøgstype: Prospektivt randomiseret (fase 2), placebokontrolleret, parallelgruppe, blindet forsøg.

Blindning: Følgende roller angivet nedenfor vil ikke blive gjort opmærksom på behandlingsgruppens tildeling under forsøget:

  • deltager
  • juridiske repræsentanter
  • webstedspersonale undtagen farmaceuter (gælder kun anti-CD20)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Marta Druch, Clinical Trial Director
  • Telefonnummer: +48731471845
  • E-mail: m.druch@poltreg.com

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Katarzyna Karpinska, Sr Clinical Trial Specialist
  • Telefonnummer: +48537504486
  • E-mail: k.karpinska@poltreg.com

Studiesteder

  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-269
        • Rekruttering
        • Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
        • Ledende efterforsker:
          • Artur Bossowski, prof
      • Gdansk, Polen, 80-211
        • Rekruttering
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Ledende efterforsker:
          • Matylda Hennig, Dr
      • Katowice, Polen, 40-752
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Gornoslaskie Centrum Zdrowia Dziecka Im. Sw. Jana Pawla II Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 6 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego W Katowicach
        • Ledende efterforsker:
          • Przemyslawa Jarosz-Chobot, prof
      • Lodz, Polen, 90-419
        • Rekruttering
        • Uniwersytet Medyczny w Lodzi
        • Ledende efterforsker:
          • Agnieszka Szadkowska, prof
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Rekruttering
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
        • Ledende efterforsker:
          • Iwona Ben-Skowronek, prof
      • Opole, Polen, 45-401
        • Rekruttering
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
        • Ledende efterforsker:
          • Agata Chobot, prof
      • Rzeszów, Polen, 35-326
        • Rekruttering
        • Centrum Medyczne Medyk Sp. z o.o. S.K.
        • Ledende efterforsker:
          • Artur Mazur, prof
      • Szczecin, Polen, 71-252
        • Rekruttering
        • Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elżbieta Petriczko, Prof
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Rekruttering
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
        • Ledende efterforsker:
          • Agnieszka Zubkiewicz-Kucharska, dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 6-16
  2. 25 ≤ BMI ≤ 75 percentil (iht. til OLAF) med en lavere vægttærskel på 20 kg
  3. Venøse plasmaglukoseniveauer < 100 mg% ved faste (70 til 100 mg/dl) og normal glucosetolerancetest (ved 120 minutter glykæmi <140 mg/dl) (iht. til PTD)
  4. Insulin uafhængighed
  5. C-peptidniveauer ≥ 1,0 ng/ml (central laboratoriegrænse for normal) i faste- og poststimuleringstest stiger ≥ 100 %
  6. Deltageren er endnu ikke blevet diagnosticeret med fase 2 eller 3 type 1 diabetes mellitus (ingen historie med dysglykæmi, ingen historie med kliniske symptomer på type 1 diabetes mellitus)
  7. HbA1c-niveau (%) <5,7% (iht. til ADA)
  8. Positive autoantistoftitre (ICA, IAA, GAD, IA-2/ICA512, ZnT8) - lave titre af to eller flere antistoffer (2-4 gange det normale*); hvis høj titer af et af antistofferne (≥ 4 gange normen, ikke gældende for ICA) er genscreening tilladt (deltageren kan kun inkluderes i forsøget efter bekræftelse af to eller flere antistoffer)
  9. Mulighed for at give informeret samtykke fra barnets juridiske repræsentanter (og barnet selv, hvis det er over 13 år på tidspunktet for retssagen [i henhold til lokal lovgivning])
  10. Evne for barnets juridiske repræsentanter til at håndtere diabetes, defineret som blodsukkerniveauet kontrolleres mindst tre gange om dagen og evnen til at dosere insulin korrekt.

  11. Venøs adgang for at garantere bloddonation

    Ekskluderingskriterier:

  12. Afvisning af at deltage i forsøget eller mangel på en underskrevet informeret samtykkeerklæring
  13. Mistanke eller diagnose for en anden type diabetes end type 1 diabetes mellitus
  14. Alder under 6 eller over 16
  15. IgA-mangel eller anamnese med anden diagnosticeret immundefekt (max. 7 infektioner/år tilladt, og prognosen bør indikere, at patienten vil forblive i undersøgelsen i hele undersøgelsens varighed)
  16. C-peptidniveauer < 1,0 ng/ml faste og i post-stimuleringstest stiger < 100 %
  17. Glukoseniveauer i venøst ​​blod ≥ 100 mg % fastende
  18. Glucoseniveauer i venøst ​​blod efter 1 og 2 timer i OGTT ≥ 200 mg%
  19. Glyceret hæmoglobinniveau (HbA1c) i venøst ​​blod ≥ 5,7 %
  20. BMI < 25 eller > 75. percentil for en given alder eller vægt på under 20 kg
  21. Anamnese med overfølsomhed over for anti-CD20 eller andre komponenter i præparatet
  22. Anamnese med overfølsomhed over for penicillin og/eller streptomycin
  23. Tidligere eller aktiv infektion med HBV, HCV, HIV, HTLV I/II, mycobacterium tuberculosis, syfilis. Laboratoriebevis for infektion uden behov for kliniske tegn og symptomer er tilstrækkeligt til diagnosticering.
  24. Aktiv infektion med EBV- eller CMV-virus (positivt IgM)
  25. Enhver svampe-, parasit-, viral eller bakteriel infektion
  26. Historie om tidligere eller aktiv kræft
  27. Anæmi, lymfopeni, neutropeni eller trombocytopeni defineret som et blodcelleantal under den nedre grænse for normal alder fundet inden for de sidste 6 uger før forsøgets inklusion
  28. Forhøjet trombotisk aktivitet/historie af tromboseepisode
  29. Enhver sygdom før inklusion i forsøget, der i øjeblikket kræver medicin i mere end 3 måneder i historien
  30. Diagnosticeret anden autoimmun sygdom end type 1 diabetes mellitus, herunder en historie med Hashimotos sygdom og cøliaki
  31. Tager anti-diabetisk medicin (inklusive insulin) inden for de sidste 4 uger før forsøgets inklusion
  32. Historie om retinopati
  33. Historie om hypertension
  34. Nuværende eller historie med albuminuri

  35. For kvinder i den fødedygtige alder/menstruerende kvinder: graviditet (fra lægesamtale) eller manglende vilje til at udøve seksuel tilbageholdenhed eller bruge effektive præventionsformer i hele forsøgets varighed og op til 4 måneder efter afslutning, hvis det er relevant.

    Følgende præventionsmetoder er acceptable: bilateral lukning af æggelederen, sterilisering hos mænd, passende brug af hormonprævention, der hæmmer ægløsning, hormonfrigørende spiraler og kobberspiraler, mandlige eller kvindelige kondomer med sæddræbende middel; og hætte, livmoderskive eller svamp med spermicid.

  36. Amning
  37. For mænd over 15 år: udtrykt hensigt om at få afkom eller donere sæd under forsøget eller inden for 4 måneder efter afslutningen af ​​forsøget, hvis det er relevant
  38. Overdreven angst hos deltageren eller hans/hendes juridiske repræsentanter vedrørende de procedurer, der blev brugt i forsøget
  39. Ethvert medicinsk problem, der efter investigatorens mening kan påvirke deltagerens helbred negativt, hvis det er inkluderet i forsøget
  40. Juridiske repræsentanter og/eller børn over 15 år med et identificeret alkohol- og/eller psykoaktivt stofmisbrug
  41. Historie om sygdom af ukendt ætiologi
  42. Historie om Creutzfeldt-Jacobs sygdom
  43. Anamnese med progressiv demens eller degenerativ neurologisk sygdom, herunder af ukendt oprindelse
  44. Historie med at tage hormoner afledt af den humane hypofyse (f.eks. væksthormon)
  45. Behandling med immunsuppressiva
  46. Anamnese med hornhinde-, skleral- og duraltransplantation eller udokumenteret neurokirurgi
  47. Historie om forekomst af risikofaktorer relateret til deltagerens rejse, hvor der er mulighed for eksponering for regionale infektionssygdomme
  48. Fysiske tegn, der indikerer risikoen for en infektionssygdom
  49. Historie om xenogen transplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TregsCD20
Infusion of Treg preparation at "day 0" + 4 doses of antiCD20 antibody; second infusion of Treg preparation at time "+90 (+30) days" Interventions: ex vivo expanded CD4+CD25+CD127- regulatory T cells (Tregs) + Anti-CD20 (rituximab)
Biologisk: ex vivo udvidede CD4+CD25+CD127- regulatoriske T-celler (Tregs)
regulatoriske T-celler med fænotypen CD3(+)CD4(+)CD25(høj)CD127(-)dublet(-)lin(-)
Andre navne:
  • Tregs
  • regulatoriske T-celler
Biologisk: Anti-CD20 (rituximab)
rituximab
Andre navne:
  • Mabthera
Eksperimentel: Tregs only
Infusion of Treg preparation at "day 0" + 4 doses of placebo; second infusion of Treg preparation at time "+90 (+30) days"
Biologisk: ex vivo udvidede CD4+CD25+CD127- regulatoriske T-celler (Tregs)
regulatoriske T-celler med fænotypen CD3(+)CD4(+)CD25(høj)CD127(-)dublet(-)lin(-)
Andre navne:
  • Tregs
  • regulatoriske T-celler
Andet: Placebo
intravenøs 0,9% NaCl
Eksperimentel: CD20 only
Infusion of Treg sham at "day 0" + 4 doses of antiCD20 antibody; second infusion of Treg sham at time "+90 (+30) days"
Biologisk: Anti-CD20 (rituximab)
rituximab
Andre navne:
  • Mabthera
Andet: Treg humbug
intravenøs 0,9% NaCl
Placebo komparator: Control group
Infusion of Treg sham at "day 0" + 4 doses of placebo; second infusion of Treg sham at time "+90 (+30) days"
Andet: Placebo
intravenøs 0,9% NaCl
Andet: Treg humbug
intravenøs 0,9% NaCl

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
% of participants in each group who are still in stage 1 type 1 diabetes mellitus, i.e., presence of autoantibodies and normoglycemia or in stage 2 type 1 diabetes mellitus, i.e., presence of autoantibodies, dysglycemia or stage 3 at the end of the trial
Tidsramme: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
To assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/Tregs sham)
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Number of adverse events reported 1 year, 2 years after the first dose of Tregs and at the end of the trial comparing to control arms
Tidsramme: From enrollment to the end of participation in the trial at month 60 (day "0" is the day of administration of the first dose of Treg preparation)
To assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/Tregs sham)
From enrollment to the end of participation in the trial at month 60 (day "0" is the day of administration of the first dose of Treg preparation)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pace of diabetes development. Total number of days from the date of diagnosis of stage 2 to the date of onset of full-blown type 1 diabetes mellitus (stage 3 of type 1 diabetes mellitus) in each group (normalized to the number of person/days in each grou
Tidsramme: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Number of days from day 0 to the day of first dysglycemia (stage 2 of type 1 diabetes mellitus) in each group
Tidsramme: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Cumulative diabetes incidence [only the progression to stage 3 considered as diabetes incidence]
Tidsramme: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
C-peptide levels [fasting/post MMTT stimulation (AUC)] 1 year, 2 years after the first dose of Tregs and then annually until the end of the trial comparing to control arms
Tidsramme: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Daily average dose of insulin per kg body weight (DDI) 1 year, 2 years after the first dose of Tregs, and annually thereafter until the end of the trial in each arm of the trial
Tidsramme: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Number of participants per arm in remission 1 year, 2 years after the first dose of Tregs, and annually thereafter until the end of the trial, [remission defined as daily insulin dose is less than 0.5U/kg/day with an HbA1c level less than 6.5%]
Tidsramme: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Assessment of the incidence and severity of adverse events associated with the administration of Treg preparation or anti-CD20 antibody, primarily the effects of immunosuppression: incidence of infections of any etiology and de novo tumors detected
Tidsramme: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PolTREG S.A.

Samarbejdspartnere

Medical Research Agency, Poland
Clinmark Clinical Research
Invicta Sp. z o.o.

Efterforskere

  • Studieleder: Piotr Trzonkowski, Prof, PolTREG S.A.
  • Ledende efterforsker: Artur Bossowski, Prof, Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
  • Studiestol: Wojciech Mlynarski, Prof, Uniwersytet Medyczny w Lodzi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2032

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2024

Først opslået (Faktiske)

14. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PTG007-DM1-preTREG-001
  • 2023-505226-33-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner