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Tratamiento del estado prediabético en población pediátrica con preparaciones de células Treg y rituximab (PreTreg)

15 de julio de 2026 actualizado por: PolTREG S.A.

Un estudio de fase II multicéntrico, aleatorizado, ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de la terapia celular basada en linfocitos reguladores CD4 + CD25 + CD127 expandidos artificialmente y anticuerpos anti-CD20 en pacientes pediátricos con diabetes presintomática tipo 1 (etapa 1) )

El objetivo principal del estudio es comprobar:

  • ¿Se puede utilizar con éxito la terapia con una preparación de células reguladoras (linfocitos Tregs) y/o una preparación de anticuerpos anti-CD20 (rituximab) en niños con prediabetes para tratar o retrasar la diabetes tipo 1?
  • ¿Es segura la terapia con una preparación de células reguladoras (linfocitos Tregs) y/o una preparación de anticuerpos antiCD20 (rituximab) para niños con prediabetes y qué efectos secundarios pueden estar asociados con ella? El estudio incluirá pacientes con alto riesgo de diabetes tipo 1 cuyas pruebas de laboratorio hayan confirmado una producción de insulina normal/alta conservada. En primer lugar (parte 1 del estudio), se realizarán pruebas para determinar el riesgo de la enfermedad (determinación de autoanticuerpos que caracterizan el fondo autoinmune).

Para confirmar la eficacia de la terapia, no todos los pacientes recibirán el tratamiento del estudio. El estudio será un ensayo aleatorio ciego. Esto significa que en este ensayo, todos los participantes se someterán a los mismos procedimientos del estudio, pero el participante será asignado aleatoriamente a uno de los cuatro (4) grupos que recibirán diferentes regímenes de tratamiento antes de ingresar al estudio.

El participante será asignado aleatoriamente a uno de cuatro grupos:

  • El grupo I recibirá una preparación de células reguladoras (linfocitos Tregs) junto con una preparación de anticuerpos antiCD20,
  • El grupo II recibirá un preparado de células reguladoras (linfocitos Tregs) junto con una sustancia inerte (placebo)
  • El grupo III recibirá un preparado de anticuerpos antiCD20 junto con un tratamiento simulado (sustancia inerte)
  • El grupo IV recibirá un agente que contiene una sustancia inerte y un tratamiento simulado.

Aproximadamente 150 pacientes de entre 6 y 16 años con riesgo de desarrollar diabetes tipo 1 participarán en el estudio, que durará hasta 96 meses. Cada participante inscrito permanecerá en el estudio por hasta cinco años.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Participantes: se realizarán pruebas de detección de aproximadamente 2500 sujetos de alto riesgo hasta que se aleatoricen no menos de 150 participantes con diabetes mellitus tipo 1 en etapa 1 (preclínica) confirmada; aleatorización 2:1:1:2; 50 participantes tratados con Tregs y anticuerpo anti-CD20; 25 participantes tratados con Tregs; 25 participantes tratados con anticuerpo anti-CD20; control: 50 participantes que recibieron placebo y Tregs simulados.

Inclusión de participantes: hasta 36 meses. Intervención de prueba: la duración total de la intervención de prueba para cada participante será de aproximadamente 3 meses. Una vez finalizada la intervención del ensayo, los participantes serán monitoreados en los sitios para detectar la aparición de diabetes mellitus tipo 1 durante un máximo de cinco años contando desde la primera dosis de Tregs.

Tiempo de seguimiento: observación posterior al tratamiento de todos los participantes hasta los 57 meses (el día "0" es el día de administración de la primera dosis de Treg/preparación simulada).

Tiempo de prueba: 96 meses. Tipo de ensayo: ensayo prospectivo, aleatorizado (fase 2), controlado con placebo, de grupos paralelos y ciego.

Cegamiento: Las siguientes funciones indicadas a continuación no tendrán conocimiento de la asignación del grupo de tratamiento durante el ensayo:

  • partícipe
  • representantes legales
  • personal del sitio, excluidos los farmacéuticos (se aplica solo a anti-CD20)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

150

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Marta Druch, Clinical Trial Director
  • Número de teléfono: +48731471845
  • Correo electrónico: m.druch@poltreg.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Katarzyna Karpinska, Sr Clinical Trial Specialist
  • Número de teléfono: +48537504486
  • Correo electrónico: k.karpinska@poltreg.com

Ubicaciones de estudio

  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-269
        • Reclutamiento
        • Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
        • Investigador principal:
          • Artur Bossowski, prof
      • Gdansk, Polonia, 80-211
        • Reclutamiento
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Investigador principal:
          • Matylda Hennig, Dr
      • Katowice, Polonia, 40-752
        • Aún no reclutando
        • Gornoslaskie Centrum Zdrowia Dziecka Im. Sw. Jana Pawla II Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 6 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego W Katowicach
        • Investigador principal:
          • Przemyslawa Jarosz-Chobot, prof
      • Lodz, Polonia, 90-419
        • Reclutamiento
        • Uniwersytet Medyczny w Lodzi
        • Investigador principal:
          • Agnieszka Szadkowska, prof
      • Lublin, Polonia, 20-093
        • Reclutamiento
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
        • Investigador principal:
          • Iwona Ben-Skowronek, prof
      • Opole, Polonia, 45-401
        • Reclutamiento
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
        • Investigador principal:
          • Agata Chobot, prof
      • Rzeszów, Polonia, 35-326
        • Reclutamiento
        • Centrum Medyczne Medyk Sp. z o.o. S.K.
        • Investigador principal:
          • Artur Mazur, prof
      • Szczecin, Polonia, 71-252
        • Reclutamiento
        • Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Elżbieta Petriczko, Prof
      • Wroclaw, Polonia, 50-556
        • Reclutamiento
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
        • Investigador principal:
          • Agnieszka Zubkiewicz-Kucharska, dr

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad 6-16
  2. 25 ≤ IMC ≤ percentil 75 (según. según la OLAF) con un umbral de peso inferior a 20 kg
  3. Niveles de glucosa en plasma venoso < 100 mg% en ayunas (70 a 100 mg/dl) y prueba de tolerancia a la glucosa normal (a los 120 minutos glucemia <140 mg/dl) (acc. al PTD)
  4. Independencia de la insulina
  5. Los niveles de péptido C ≥ 1,0 ng/ml (límite normal del laboratorio central) en las pruebas de ayuno y post-estimulación aumentan ≥ 100%
  6. Al participante aún no se le ha diagnosticado diabetes mellitus tipo 1 en etapa 2 o 3 (sin antecedentes de disglucemia, sin antecedentes de síntomas clínicos de diabetes mellitus tipo 1)
  7. Nivel de HbA1c (%) <5,7% (según. según la ADA)
  8. Títulos de autoanticuerpos positivos (ICA, IAA, GAD, IA-2/ICA512, ZnT8): títulos bajos de dos o más anticuerpos (2 a 4 veces lo normal*); si un título alto de uno de los anticuerpos (≥ 4 veces la norma, no aplicable a ICA), se permite una nueva evaluación (el participante puede ser incluido en el ensayo solo después de confirmar dos o más anticuerpos)
  9. Capacidad de dar consentimiento informado por parte de los representantes legales del niño (y el propio niño si tiene más de 13 años en el momento del juicio [según la ley local])
  10. Capacidad de los representantes legales del niño para controlar la diabetes, definida como el control de los niveles de glucosa en sangre al menos tres veces al día y la capacidad de dosificar correctamente la insulina.

  11. Acceso venoso para garantizar la donación de sangre

    Criterios de exclusión:

  12. Negativa a participar en el ensayo o falta de un formulario de consentimiento informado firmado
  13. Sospecha o diagnóstico de un tipo de diabetes distinto de la diabetes mellitus tipo 1
  14. Edad menor de 6 años o mayor de 16
  15. Deficiencia de IgA o antecedentes de otra inmunodeficiencia diagnosticada (máx. Se permiten 7 infecciones/año, y el pronóstico debe indicar que el paciente permanecerá en el estudio durante toda su duración)
  16. Los niveles de péptido C < 1,0 ng/ml en ayunas y en las pruebas post-estimulación aumentan < 100%
  17. Niveles de glucosa en sangre venosa ≥ 100 mg% en ayunas
  18. Niveles de glucosa en sangre venosa después de 1 y 2 horas en OGTT ≥ 200 mg%
  19. Nivel de hemoglobina glucosilada (HbA1c) en sangre venosa ≥ 5,7%
  20. IMC < 25 o > percentil 75 para una edad determinada o peso inferior a 20 kg
  21. Historia de hipersensibilidad al anti-CD20 u otros componentes de la preparación.
  22. Historia de hipersensibilidad a la penicilina y/o estreptomicina.
  23. Infección pasada o activa por VHB, VHC, VIH, HTLV I/II, Mycobacterium tuberculosis, sífilis. La evidencia de laboratorio de infección sin necesidad de signos y síntomas clínicos es suficiente para el diagnóstico.
  24. Infección activa por el virus EBV o CMV (IgM positiva)
  25. Cualquier infección fúngica, parasitaria, viral o bacteriana.
  26. Historia de cáncer pasado o activo.
  27. Anemia, linfopenia, neutropenia o trombocitopenia definida como un recuento de células sanguíneas por debajo del límite inferior normal para la edad encontrado en las últimas 6 semanas antes de la inclusión en el ensayo.
  28. Actividad trombótica elevada/antecedentes de episodio de trombosis
  29. Cualquier enfermedad previa a la inclusión en el ensayo que actualmente requiera medicación durante más de 3 meses.
  30. Enfermedad autoinmune diagnosticada distinta de la diabetes mellitus tipo 1, incluidos antecedentes de enfermedad de Hashimoto y enfermedad celíaca.
  31. Tomar medicamentos antidiabéticos (incluida la insulina) en las últimas 4 semanas antes de la inclusión en el ensayo.
  32. Historia de la retinopatía
  33. Historia de hipertensión
  34. Actual o historia de albuminuria.

  35. Para mujeres en edad fértil/mujeres que menstrúan: embarazo (según una entrevista médica) o falta de voluntad para ejercer restricción sexual o utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante la duración del ensayo y hasta 4 meses después de su finalización, si corresponde.

    Son aceptables los siguientes métodos anticonceptivos: cierre bilateral de trompas de Falopio, esterilización en hombres, uso adecuado de anticonceptivos hormonales que inhiban la ovulación, DIU liberadores de hormonas y DIU de cobre, condones masculinos o femeninos con espermicida; y gorro, disco uterino o esponja con espermicida.

  36. Amamantamiento
  37. Para varones mayores de 15 años: intención expresa de tener descendencia o donar esperma durante el ensayo o dentro de los 4 meses posteriores a la finalización del ensayo, si corresponde.
  38. Ansiedad excesiva del participante o sus representantes legales respecto de los procedimientos utilizados en el ensayo.
  39. Cualquier problema médico que, a juicio del investigador, pueda afectar negativamente a la salud del participante si se incluye en el ensayo.
  40. Representantes legales y/o hijos mayores de 15 años con adicción identificada a alcohol y/o sustancias psicoactivas
  41. Historia de enfermedad de etiología desconocida.
  42. Historia de la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob
  43. Historia de demencia progresiva o enfermedad neurológica degenerativa, incluso de origen desconocido.
  44. Antecedentes de tomar hormonas derivadas de la glándula pituitaria humana (por ejemplo, hormona del crecimiento)
  45. Tratamiento con inmunosupresores.
  46. Antecedentes de trasplante de córnea, escleral y dural o neurocirugía no documentada
  47. Historial de aparición de factores de riesgo relacionados con el viaje del participante, donde existe la posibilidad de exposición a enfermedades infecciosas regionales.
  48. Signos físicos que indican el riesgo de una enfermedad infecciosa.
  49. Historia del trasplante xenogénico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TregsCD20
Infusion of Treg preparation at "day 0" + 4 doses of antiCD20 antibody; second infusion of Treg preparation at time "+90 (+30) days" Interventions: ex vivo expanded CD4+CD25+CD127- regulatory T cells (Tregs) + Anti-CD20 (rituximab)
Biológico: células T reguladoras CD4+CD25+CD127 expandidas ex vivo (Tregs)
Células T reguladoras con el fenotipo CD3(+)CD4(+)CD25(alto)CD127(-)doblete(-)lin(-)
Otros nombres:
  • Tregs
  • células T reguladoras
Biológico: Anti-CD20 (rituximab)
rituximab
Otros nombres:
  • Mabthera
Experimental: Tregs only
Infusion of Treg preparation at "day 0" + 4 doses of placebo; second infusion of Treg preparation at time "+90 (+30) days"
Biológico: células T reguladoras CD4+CD25+CD127 expandidas ex vivo (Tregs)
Células T reguladoras con el fenotipo CD3(+)CD4(+)CD25(alto)CD127(-)doblete(-)lin(-)
Otros nombres:
  • Tregs
  • células T reguladoras
Otro: Placebo
intravenoso 0,9% NaCl
Experimental: CD20 only
Infusion of Treg sham at "day 0" + 4 doses of antiCD20 antibody; second infusion of Treg sham at time "+90 (+30) days"
Biológico: Anti-CD20 (rituximab)
rituximab
Otros nombres:
  • Mabthera
Otro: Farsa de treg
intravenoso 0,9% NaCl
Comparador de placebos: Control group
Infusion of Treg sham at "day 0" + 4 doses of placebo; second infusion of Treg sham at time "+90 (+30) days"
Otro: Placebo
intravenoso 0,9% NaCl
Otro: Farsa de treg
intravenoso 0,9% NaCl

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
% of participants in each group who are still in stage 1 type 1 diabetes mellitus, i.e., presence of autoantibodies and normoglycemia or in stage 2 type 1 diabetes mellitus, i.e., presence of autoantibodies, dysglycemia or stage 3 at the end of the trial
Periodo de tiempo: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
To assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/Tregs sham)
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Number of adverse events reported 1 year, 2 years after the first dose of Tregs and at the end of the trial comparing to control arms
Periodo de tiempo: From enrollment to the end of participation in the trial at month 60 (day "0" is the day of administration of the first dose of Treg preparation)
To assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/Tregs sham)
From enrollment to the end of participation in the trial at month 60 (day "0" is the day of administration of the first dose of Treg preparation)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Pace of diabetes development. Total number of days from the date of diagnosis of stage 2 to the date of onset of full-blown type 1 diabetes mellitus (stage 3 of type 1 diabetes mellitus) in each group (normalized to the number of person/days in each grou
Periodo de tiempo: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Number of days from day 0 to the day of first dysglycemia (stage 2 of type 1 diabetes mellitus) in each group
Periodo de tiempo: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Cumulative diabetes incidence [only the progression to stage 3 considered as diabetes incidence]
Periodo de tiempo: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
C-peptide levels [fasting/post MMTT stimulation (AUC)] 1 year, 2 years after the first dose of Tregs and then annually until the end of the trial comparing to control arms
Periodo de tiempo: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Daily average dose of insulin per kg body weight (DDI) 1 year, 2 years after the first dose of Tregs, and annually thereafter until the end of the trial in each arm of the trial
Periodo de tiempo: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Number of participants per arm in remission 1 year, 2 years after the first dose of Tregs, and annually thereafter until the end of the trial, [remission defined as daily insulin dose is less than 0.5U/kg/day with an HbA1c level less than 6.5%]
Periodo de tiempo: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Assessment of the incidence and severity of adverse events associated with the administration of Treg preparation or anti-CD20 antibody, primarily the effects of immunosuppression: incidence of infections of any etiology and de novo tumors detected
Periodo de tiempo: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

PolTREG S.A.

Colaboradores

Medical Research Agency, Poland
Clinmark Clinical Research
Invicta Sp. z o.o.

Investigadores

  • Director de estudio: Piotr Trzonkowski, Prof, PolTREG S.A.
  • Investigador principal: Artur Bossowski, Prof, Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
  • Silla de estudio: Wojciech Mlynarski, Prof, Uniwersytet Medyczny w Lodzi

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de marzo de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2032

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de noviembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

14 de noviembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PTG007-DM1-preTREG-001
  • 2023-505226-33-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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