Behandling av prediabetiskt tillstånd i pediatrisk population med tregcellpreparat och rituximab (PreTreg)
15 juli 2026 uppdaterad av: PolTREG S.A.
En multicenter, randomiserad, blindad, placebokontrollerad, fas II-studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av cellterapi baserad med artificiellt expanderade CD4+CD25+CD127- Regulatory Lymfocyter och Anti-CD20-antikropp hos pediatriska patienter med presymptomatisk diabetes typ 1 (steg 1) )
Huvudsyftet med studien är att kontrollera:
- Kan terapi med ett preparat av regulatoriska celler (Tregs-lymfocyter) och/eller ett anti-CD20-antikroppspreparat (rituximab) framgångsrikt användas hos barn med pre-diabetes för att behandla eller fördröja typ 1-diabetes?
- Är terapi med ett preparat av regulatoriska celler (Tregs lymfocyter) och/eller ett preparat av antiCD20-antikroppar (rituximab) säker för barn med pre-diabetes, och vilka biverkningar kan vara förknippade med det? Studien kommer att omfatta patienter med hög risk för typ 1-diabetes vars laboratorietester har bekräftat bibehållen normal/hög insulinproduktion. Först (del 1 av studien) kommer tester att utföras för att fastställa risken för sjukdomen (bestämning av autoantikroppar som kännetecknar den autoimmuna bakgrunden).
För att bekräfta effektiviteten av behandlingen kommer inte alla patienter att få studiebehandlingen. Studien kommer att vara en så kallad blindad randomiserad studie. Detta innebär att i denna studie kommer alla deltagare att genomgå samma studieprocedurer, men deltagaren kommer att slumpmässigt tilldelas en av fyra (4) grupper som kommer att få olika behandlingsregimer innan de går in i studien.
Deltagaren kommer att slumpmässigt tilldelas en av fyra grupper:
- Grupp I kommer att få en beredning av regulatoriska celler (Tregs lymfocyter) tillsammans med en beredning av antiCD20-antikroppar,
- Grupp II kommer att få ett preparat av regulatoriska celler (Tregs lymfocyter) tillsammans med en inert substans (placebo)
- Grupp III kommer att få ett preparat av antiCD20-antikroppar tillsammans med en skenbehandling (inert substans)
- Grupp IV kommer att få ett medel som innehåller en inert substans och skenbehandling.
Cirka 150 patienter i åldrarna 6-16 år som löper risk att utveckla typ 1-diabetes kommer att inkluderas i studien som kommer att pågå i upp till 96 månader. Varje inskriven deltagare kommer att vara kvar i studien i upp till fem år.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Deltagare: screening av cirka 2500 högriskämnen kommer att genomföras tills inte mindre än 150 deltagare med bekräftad stadium 1 (preklinisk) typ 1 diabetes mellitus är randomiserade; randomisering 2:1:1:2; 50 deltagare behandlade med Tregs och anti-CD20-antikropp; 25 deltagare behandlade med Tregs; 25 deltagare behandlade med anti-CD20-antikropp; kontroll: 50 deltagare som fick placebo och sken Tregs.
Inkludering av deltagare: upp till 36 månader. Försöksintervention: Den totala varaktigheten av försöksinterventionen för varje deltagare kommer att vara cirka 3 månader. Efter avslutad försöksintervention kommer deltagarna att övervakas på platserna för uppkomsten av typ 1-diabetes mellitus under maximalt fem år räknat från den första dosen av Tregs.
Uppföljningstid: observation efter behandling av alla deltagare till 57 månader (dag "0" är dagen för administrering av den första dosen av Treg/sham-preparat).
Provtid: 96 månader. Försökstyp: Prospektiv randomiserad (fas 2), placebokontrollerad, parallell grupp, blindad studie.
Blindning: Följande roller som anges nedan kommer inte att göras medvetna om behandlingsgruppens tilldelning under försöket:
- deltagare
- juridiska ombud
- platspersonal exklusive farmaceuter (gäller endast anti-CD20)
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
150
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Marta Druch, Clinical Trial Director
- Telefonnummer: +48731471845
- E-post: m.druch@poltreg.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Katarzyna Karpinska, Sr Clinical Trial Specialist
- Telefonnummer: +48537504486
- E-post: k.karpinska@poltreg.com
Studieorter
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-269
- Rekrytering
- Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
-
Huvudutredare:
- Artur Bossowski, prof
-
Gdansk, Polen, 80-211
- Rekrytering
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Huvudutredare:
- Matylda Hennig, Dr
-
Katowice, Polen, 40-752
- Har inte rekryterat ännu
- Gornoslaskie Centrum Zdrowia Dziecka Im. Sw. Jana Pawla II Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 6 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego W Katowicach
-
Huvudutredare:
- Przemyslawa Jarosz-Chobot, prof
-
Lodz, Polen, 90-419
- Rekrytering
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi
-
Huvudutredare:
- Agnieszka Szadkowska, prof
-
Lublin, Polen, 20-093
- Rekrytering
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
-
Huvudutredare:
- Iwona Ben-Skowronek, prof
-
Opole, Polen, 45-401
- Rekrytering
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
-
Huvudutredare:
- Agata Chobot, prof
-
Rzeszów, Polen, 35-326
- Rekrytering
- Centrum Medyczne Medyk Sp. z o.o. S.K.
-
Huvudutredare:
- Artur Mazur, prof
-
Szczecin, Polen, 71-252
- Rekrytering
- Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie
-
Kontakt:
- Kornelia Jankowska
- Telefonnummer: +48510926939
- E-post: kornelia.jankowska@pum.edu.pl
-
Huvudutredare:
- Elżbieta Petriczko, Prof
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Rekrytering
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
-
Huvudutredare:
- Agnieszka Zubkiewicz-Kucharska, dr
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 6-16
- 25 ≤ BMI ≤ 75 percentil (enl. till OLAF) med en lägre vikttröskel på 20 kg
- Venösa plasmaglukosnivåer < 100 mg % vid fasta (70 till 100 mg/dl) och normalt glukostoleranstest (vid 120 minuter glykemi <140 mg/dl) (enl. till PTD)
- Insulinoberoende
- C-peptidnivåer ≥ 1,0 ng/ml (den centrala laboratoriegränsen för normal) vid fastande och efterstimuleringstest ökar med ≥ 100 %
- Deltagaren har ännu inte diagnostiserats med stadium 2 eller 3 typ 1 diabetes mellitus (ingen historia av dysglykemi, ingen historia av kliniska symtom på typ 1 diabetes mellitus)
- HbA1c-nivå (%) <5,7% (enl. till ADA)
- Positiva autoantikroppstitrar (ICA, IAA, GAD, IA-2/ICA512, ZnT8) - låga titrar av två eller flera antikroppar (2-4 gånger det normala*); om hög titer av en av antikropparna (≥ 4 gånger normen, inte tillämpligt på ICA) tillåts omscreening (deltagaren kan inkluderas i försöket först efter att ha bekräftat två eller flera antikroppar)
- Förmåga att ge informerat samtycke från barnets juridiska ombud (och barnet självt om det är över 13 år vid tidpunkten för rättegången [enligt lokal lag])
- Förmågan hos barnets juridiska företrädare att hantera diabetes, definierad som blodsockernivån kontrollerar minst tre gånger om dagen och förmågan att dosera insulin korrekt.
Venös tillgång för att garantera blodgivning
Uteslutningskriterier:
- Vägran att delta i rättegången eller avsaknad av ett undertecknat formulär för informerat samtycke
- Misstanke eller diagnos för annan typ av diabetes än typ 1 diabetes mellitus
- Ålder under 6 eller över 16
- IgA-brist eller historia av annan diagnostiserad immunbrist (max. 7 infektioner/år tillåtet, och prognosen bör indikera att patienten kommer att vara kvar i studien under hela dess varaktighet)
- C-peptidnivåer < 1,0 ng/ml fastande och i poststimuleringstest ökar med < 100 %
- Glukosnivåer i venöst blod ≥ 100 mg% fastande
- Glukosnivåer i venöst blod efter 1 och 2 timmar i OGTT ≥ 200 mg%
- Glykerat hemoglobinnivå (HbA1c) i venöst blod ≥ 5,7 %
- BMI < 25 eller > 75:e percentilen för en given ålder eller vikt under 20 kg
- Anamnes med överkänslighet mot anti-CD20 eller andra komponenter i preparatet
- Anamnes med överkänslighet mot penicillin och/eller streptomycin
- Tidigare eller aktiv infektion med HBV, HCV, HIV, HTLV I/II, mycobacterium tuberculosis, syfilis. Laboratoriebevis på infektion utan behov av kliniska tecken och symtom är tillräckligt för diagnos.
- Aktiv infektion med EBV- eller CMV-virus (positivt IgM)
- Alla svamp-, parasit-, virus- eller bakterieinfektioner
- Historik av tidigare eller aktiv cancer
- Anemi, lymfopeni, neutropeni eller trombocytopeni definieras som ett antal blodkroppar under den nedre normalgränsen för ålder som hittats inom de senaste 6 veckorna före införandet av prövningen
- Förhöjd trombotisk aktivitet/historia av trombosepisod
- Alla sjukdomar före inkludering i prövningen som för närvarande kräver medicinering i mer än 3 månader i historien
- Diagnostiserad autoimmun sjukdom annan än typ 1-diabetes mellitus, inklusive en historia av Hashimotos sjukdom och celiaki
- Tar antidiabetesmedicin (inklusive insulin) under de senaste 4 veckorna före inkludering av prövningen
- Historia om retinopati
- Historik av hypertoni
- Nuvarande eller historia av albuminuri
För kvinnor i fertil ålder/menstruerande kvinnor: graviditet (från medicinsk intervju) eller ovilja att utöva sexuella begränsningar eller använda effektiva preventivmedel under hela försöket och upp till 4 månader efter avslutad, om tillämpligt.
Följande preventivmetoder är acceptabla: bilateral stängning av äggledaren, sterilisering hos män, lämplig användning av hormonellt preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande spiraler och kopparspiraler, manliga eller kvinnliga kondomer med spermiedödande medel; och lock, livmoderskiva eller svamp med spermiedödande medel.
- Amning
- För män över 15 år: uttryckt avsikt att skaffa avkomma eller donera spermier under prövningen eller inom 4 månader efter prövningens slut, om tillämpligt
- Överdriven oro hos deltagaren eller hans/hennes juridiska ombud angående de förfaranden som används i rättegången
- Alla medicinska problem som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka deltagarens hälsa negativt om de ingår i försöket
- Juridiska företrädare och/eller barn över 15 år med ett identifierat alkohol- och/eller psykoaktivt missbruk
- Historik om sjukdom av okänd etiologi
- Historik om Creutzfeldt-Jacobs sjukdom
- Historik av progressiv demens eller degenerativ neurologisk sjukdom, inklusive av okänt ursprung
- Historik med att ha tagit hormoner som härrör från den mänskliga hypofysen (t.ex. tillväxthormon)
- Behandling med immunsuppressiva medel
- Historik av hornhinne-, skleral- och duraltransplantation eller odokumenterad neurokirurgi
- Historik av förekomst av riskfaktorer relaterade till deltagarens resor, där det finns risk för exponering för regionala infektionssjukdomar
- Fysiska tecken som indikerar risken för en infektionssjukdom
- Historia om xenogen transplantation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TregsCD20
Infusion of Treg preparation at "day 0" + 4 doses of antiCD20 antibody; second infusion of Treg preparation at time "+90 (+30) days" Interventions: ex vivo expanded CD4+CD25+CD127- regulatory T cells (Tregs) + Anti-CD20 (rituximab)
|
regulatoriska T-celler med fenotypen CD3(+)CD4(+)CD25(hög)CD127(-)dublett(-)lin(-)
Andra namn:
rituximab
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tregs only
Infusion of Treg preparation at "day 0" + 4 doses of placebo; second infusion of Treg preparation at time "+90 (+30) days"
|
regulatoriska T-celler med fenotypen CD3(+)CD4(+)CD25(hög)CD127(-)dublett(-)lin(-)
Andra namn:
intravenös 0,9% NaCl
|
|
Experimentell: CD20 only
Infusion of Treg sham at "day 0" + 4 doses of antiCD20 antibody; second infusion of Treg sham at time "+90 (+30) days"
|
rituximab
Andra namn:
intravenös 0,9% NaCl
|
|
Placebo-jämförare: Control group
Infusion of Treg sham at "day 0" + 4 doses of placebo; second infusion of Treg sham at time "+90 (+30) days"
|
intravenös 0,9% NaCl
intravenös 0,9% NaCl
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
% of participants in each group who are still in stage 1 type 1 diabetes mellitus, i.e., presence of autoantibodies and normoglycemia or in stage 2 type 1 diabetes mellitus, i.e., presence of autoantibodies, dysglycemia or stage 3 at the end of the trial
Tidsram: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
To assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/Tregs sham)
|
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
|
Number of adverse events reported 1 year, 2 years after the first dose of Tregs and at the end of the trial comparing to control arms
Tidsram: From enrollment to the end of participation in the trial at month 60 (day "0" is the day of administration of the first dose of Treg preparation)
|
To assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/Tregs sham)
|
From enrollment to the end of participation in the trial at month 60 (day "0" is the day of administration of the first dose of Treg preparation)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Pace of diabetes development. Total number of days from the date of diagnosis of stage 2 to the date of onset of full-blown type 1 diabetes mellitus (stage 3 of type 1 diabetes mellitus) in each group (normalized to the number of person/days in each grou
Tidsram: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
|
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
|
Number of days from day 0 to the day of first dysglycemia (stage 2 of type 1 diabetes mellitus) in each group
Tidsram: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
|
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
|
Cumulative diabetes incidence [only the progression to stage 3 considered as diabetes incidence]
Tidsram: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
|
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
|
C-peptide levels [fasting/post MMTT stimulation (AUC)] 1 year, 2 years after the first dose of Tregs and then annually until the end of the trial comparing to control arms
Tidsram: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
|
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
|
Daily average dose of insulin per kg body weight (DDI) 1 year, 2 years after the first dose of Tregs, and annually thereafter until the end of the trial in each arm of the trial
Tidsram: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
|
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
|
Number of participants per arm in remission 1 year, 2 years after the first dose of Tregs, and annually thereafter until the end of the trial, [remission defined as daily insulin dose is less than 0.5U/kg/day with an HbA1c level less than 6.5%]
Tidsram: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
|
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
|
Assessment of the incidence and severity of adverse events associated with the administration of Treg preparation or anti-CD20 antibody, primarily the effects of immunosuppression: incidence of infections of any etiology and de novo tumors detected
Tidsram: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
|
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Piotr Trzonkowski, Prof, PolTREG S.A.
- Huvudutredare: Artur Bossowski, Prof, Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
- Studiestol: Wojciech Mlynarski, Prof, Uniwersytet Medyczny w Lodzi
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 mars 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2032
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2032
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 november 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 november 2024
Första postat (Faktisk)
14 november 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Metaboliska sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Störningar i glukosmetabolism
- Diabetes mellitus
- Närings- och metabola sjukdomar
- Diabetes mellitus, typ 1
- Prediabetiskt tillstånd
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Antikroppar, monoklonal, murin härledd
- Rituximab
Andra studie-ID-nummer
- PTG007-DM1-preTREG-001
- 2023-505226-33-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .