- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06688331
Treg 세포 제제 및 리툭시맙을 이용한 소아 인구의 당뇨병 전단계 치료 (PreTreg)
증상 전 당뇨병 1형 소아 환자에서 인공적으로 확장된 CD4+CD25+CD127-조절 림프구 및 항-CD20 항체를 기반으로 하는 세포 치료의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 맹검, 위약 대조 제2상 연구(1단계) )
연구의 주요 목적은 다음을 확인하는 것입니다.
- 조절 세포 제제(Tregs 림프구) 및/또는 항-CD20 항체 제제(리툭시맙)를 사용한 치료법이 제1형 당뇨병을 치료하거나 지연시키기 위해 당뇨병 전단계 소아에게 성공적으로 사용될 수 있습니까?
- 조절 세포 제제(Tregs 림프구) 및/또는 항CD20 항체 제제(리툭시맙)를 사용한 치료는 당뇨병 전단계 아동에게 안전한가요? 그리고 이와 관련될 수 있는 부작용은 무엇입니까? 이 연구에는 실험실 테스트에서 정상적인/높은 인슐린 생산이 유지된 것으로 확인된 제1형 당뇨병의 위험이 높은 환자가 포함됩니다. 먼저(연구의 1부), 질병의 위험도를 결정하기 위한 검사(자가면역 배경을 특징으로 하는 자가항체의 결정)가 수행됩니다.
치료의 효과를 확인하기 위해 모든 환자가 연구 치료를 받는 것은 아닙니다. 이번 연구는 소위 맹검 무작위 시험이 될 것이다. 이는 이 시험에서 모든 참가자가 동일한 연구 절차를 거치게 되지만 참가자는 연구에 참여하기 전에 서로 다른 치료 요법을 받게 될 4개 그룹 중 하나에 무작위로 배정된다는 의미입니다.
참가자는 다음 네 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다.
- 그룹 I은 항CD20 항체 제제와 함께 조절 세포(Tregs 림프구) 제제를 받게 됩니다.
- 그룹 II에는 불활성 물질(위약)과 함께 조절 세포(Tregs 림프구) 제제가 제공됩니다.
- 그룹 III은 가짜 치료(불활성 물질)와 함께 항CD20 항체 제제를 받게 됩니다.
- 그룹 IV는 불활성 물질이 포함된 제제와 가짜 치료를 받게 됩니다.
이 연구에는 제1형 당뇨병 발병 위험이 있는 6~16세 환자 약 150명이 등록되며 최대 96개월 동안 진행될 예정이다. 등록된 각 참가자는 최대 5년 동안 연구에 참여하게 됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
참가자: 약 2,500명의 고위험 대상자에 대한 선별검사는 확인된 1기(전임상) 제1형 당뇨병 환자가 150명 이상 무작위로 선정될 때까지 실시됩니다. 무작위화 2:1:1:2; Tregs 및 항-CD20 항체로 치료받은 참가자 50명; Treg로 치료받은 참가자 25명; 항-CD20 항체로 치료받은 참가자 25명; 대조군: 위약 및 가짜 Tregs를 받은 참가자 50명.
참가자 포함: 최대 36개월. 시험 개입: 각 참가자의 총 시험 개입 기간은 약 3개월입니다. 임상시험 개입이 완료된 후 참가자는 Tregs의 첫 번째 투여일로부터 계산하여 최대 5년 동안 제1형 당뇨병 발병 현장에서 모니터링됩니다.
추적 기간: 모든 참가자를 57개월까지 치료 후 관찰합니다("0일"은 Treg/sham 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날입니다).
체험 기간: 96개월. 시험 유형: 전향적 무작위 배정(2단계), 위약 대조, 병행 그룹, 맹검 시험.
눈가림: 아래에 표시된 다음 역할은 시험 기간 동안 치료군 배정을 인식하지 못할 것입니다.
- 참가자
- 법정대리인
- 약사를 제외한 현장 직원 (항 CD20에만 적용)
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Marta Druch, Clinical Trial Director
- 전화번호: +48731471845
- 이메일: m.druch@poltreg.com
연구 연락처 백업
- 이름: Grzegorz Orlik, Medical Director
- 전화번호: +48790680020
- 이메일: g.orlik@poltreg.com
연구 장소
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Bialystok, 폴란드, 15-269
- 모병
- Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
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수석 연구원:
- Artur Bossowski, prof
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Gdansk, 폴란드, 80-211
- 모병
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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수석 연구원:
- Matylda Hennig, Dr
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Katowice, 폴란드, 40-752
- 아직 모집하지 않음
- Gornoslaskie Centrum Zdrowia Dziecka Im. Sw. Jana Pawla II Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 6 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego W Katowicach
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수석 연구원:
- Przemyslawa Jarosz-Chobot, prof
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Lodz, 폴란드, 90-419
- 모병
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi
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수석 연구원:
- Agnieszka Szadkowska, prof
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Lublin, 폴란드, 20-093
- 모병
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
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수석 연구원:
- Iwona Ben-Skowronek, prof
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Opole, 폴란드, 45-401
- 모병
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
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수석 연구원:
- Agata Chobot, prof
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Rzeszów, 폴란드, 35-326
- 모병
- Centrum Medyczne Medyk Sp. z o.o. S.K.
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수석 연구원:
- Artur Mazur, prof
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Wroclaw, 폴란드, 50-556
- 모병
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
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수석 연구원:
- Agnieszka Zubkiewicz-Kucharska, dr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 6~16세
- 25 ≤ BMI ≤ 75 백분위수(ac. OLAF로), 체중 임계값이 20kg으로 더 낮음
- 단식 시 정맥 혈장 포도당 수치 < 100mg%(70~100mg/dl) 및 정상적인 포도당 내성 테스트(120분 혈당 <140mg/dl)(accc. PTD로)
- 인슐린 독립성
- 단식 및 자극 후 테스트에서 C-펩타이드 수치 ≥ 1.0ng/ml(중앙 실험실 정상 한계) 증가 ≥ 100%
- 참가자는 아직 2기 또는 3기 제1형 당뇨병 진단을 받지 않았습니다(이상혈당증 병력이 없고 제1형 당뇨병의 임상 증상 병력이 없음).
- HbA1c 수준(%) <5,7%(ac. ADA에)
- 양성 자가항체 역가(ICA, IAA, GAD, IA-2/ICA512, ZnT8) - 2개 이상의 항체의 낮은 역가(정상의 2-4배*); 항체 중 하나의 역가가 높은 경우(표준의 4배 이상, ICA에는 적용되지 않음) 재심사 허용(2개 이상의 항체가 확인된 경우에만 참가자가 임상시험에 포함될 수 있음)
- 아동의 법정대리인(및 재판 당시 13세 이상인 경우 아동 자신(현지 법률에 따라))의 사전 동의를 받을 수 있는 능력
- 아이의 법정대리인이 당뇨병을 관리할 수 있는 능력, 즉 하루에 최소 3번 혈당 수치를 조절하는 능력과 인슐린을 올바르게 투여할 수 있는 능력.
헌혈을 보장하기 위한 정맥 접근
제외 기준:
- 임상시험 참여를 거부하거나 서명된 사전 동의서가 부족함
- 제1형 당뇨병 이외의 당뇨병 유형에 대한 의심 또는 진단
- 6세 미만 또는 16세 이상
- IgA 결핍증 또는 기타 진단된 면역결핍 병력(최대 연간 7회 감염이 허용되며, 예후는 환자가 연구 기간 내내 연구에 계속 참여할 것임을 나타내야 합니다)
- C-펩타이드 수치 < 1.0ng/ml 단식 및 자극 후 테스트에서 증가 < 100%
- 정맥혈의 포도당 수치 ≥ 100mg% 공복
- OGTT에서 1시간 및 2시간 후 정맥혈의 포도당 수치 ≥ 200mg%
- 정맥혈 내 당화혈색소 수치(HbA1c) ≥ 5.7%
- 특정 연령 또는 20kg 미만의 체중에 대해 BMI < 25 또는 > 75 백분위수
- 항-CD20 또는 제제의 다른 성분에 대한 과민증 병력
- 페니실린 및/또는 스트렙토마이신에 대한 과민증 병력
- HBV, HCV, HIV, HTLV I/II, 결핵균, 매독에 대한 과거 또는 현재 감염. 임상적 징후나 증상이 필요하지 않은 실험실 감염 증거만으로도 진단에 충분합니다.
- EBV 또는 CMV 바이러스에 의한 활성 감염(양성 IgM)
- 모든 곰팡이, 기생충, 바이러스 또는 박테리아 감염
- 과거 또는 활성 암의 병력
- 임상시험 포함 전 지난 6주 이내에 발견된 연령에 따른 정상 하한 미만의 혈액 세포 수로 정의되는 빈혈, 림프구 감소증, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증
- 혈전 활동 증가/혈전증 에피소드 병력
- 임상시험에 포함되기 전 현재 병력이 3개월 이상 투약이 필요한 모든 질병
- 하시모토병 및 소아 지방변증의 병력을 포함하여 제1형 당뇨병 이외의 자가면역 질환으로 진단된 경우
- 임상시험 포함 전 마지막 4주 동안 항당뇨병제(인슐린 포함)를 복용한 경우
- 망막병증의 역사
- 고혈압의 역사
- 알부민뇨의 현재 또는 병력
가임기/월경 중인 여성의 경우: 임신(의료 면담에서) 또는 성적 억제를 행사할 의지가 없거나 시험 기간 동안 및 해당되는 경우 완료 후 최대 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우.
다음과 같은 피임 방법이 허용됩니다: 양측 나팔관 폐쇄, 남성의 불임, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 적절한 사용, 호르몬 방출 IUD 및 구리 IUD, 살정제가 포함된 남성 또는 여성용 콘돔; 모자, 자궁 디스크 또는 살정제를 함유한 스폰지.
- 모유수유
- 15세 이상의 남성의 경우: 시험 기간 동안 또는 해당되는 경우 시험 종료 후 4개월 이내에 자녀를 갖거나 정자를 기증하겠다는 의사를 표명한 경우
- 임상시험에 사용된 절차에 대한 참가자 또는 법정대리인의 과도한 불안
- 임상시험에 포함될 경우 시험자의 의견으로 참가자의 건강에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 모든 의학적 문제
- 법정대리인 및/또는 알코올 및/또는 향정신성 물질 중독이 확인된 15세 이상의 아동
- 원인 불명의 질병의 병력
- 크로이츠펠트-야곱병의 병력
- 원인 불명의 진행성 치매 또는 퇴행성 신경 질환 병력
- 인간 뇌하수체에서 추출된 호르몬(예: 성장 호르몬)을 복용한 이력
- 면역억제제로 치료
- 각막, 공막, 경막 이식 병력 또는 문서화되지 않은 신경외과 수술 병력
- 참가자의 여행과 관련하여 지역감염병에 노출될 가능성이 있는 위험요소 발생 이력
- 전염병의 위험을 나타내는 신체적 징후
- 이종 이식의 역사
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: TregsCD20
"0일"에 Treg 제제 주입 + 항CD20 항체 4회 투여; "+90±30일" 시점에 Treg 제제의 두 번째 주입 개입: 체외 확장 CD4+CD25+CD127- 조절 T 세포(Tregs) + 항-CD20(리툭시맙)
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표현형이 CD3(+)CD4(+)CD25(고)CD127(-)이중선(-)lin(-)인 조절 T 세포
다른 이름들:
리툭시맙
다른 이름들:
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위약 비교기: 대조군
"0일차"에 Treg 가짜 주입 + 4회 용량의 위약; "+90±30일" 시점에 Treg sham의 두 번째 주입
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정맥내 0,9% NaCl
정맥내 0,9% NaCl
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실험적: Tregs만 해당
"0일차"에 Treg 제제 주입 + 4회 용량의 위약; "+90±30일" 시점에 Treg 제제의 두 번째 주입
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표현형이 CD3(+)CD4(+)CD25(고)CD127(-)이중선(-)lin(-)인 조절 T 세포
다른 이름들:
정맥내 0,9% NaCl
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실험적: CD20만
"0일"에 Treg 가짜 주입 + 항CD20 항체 4회 투여; "+90±30일" 시점에 Treg sham의 두 번째 주입
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리툭시맙
다른 이름들:
정맥내 0,9% NaCl
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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각 그룹의 0일부터 첫 번째 이상혈당증(제1형 당뇨병의 2단계)이 발생한 날까지의 일수
기간: "0"일(Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날)부터 60개월에 임상시험 참여가 종료될 때까지
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Treg 제제와 리툭시맙 항체 또는 Treg 제제나 리툭시맙 항체 또는 대조군(위약/Tregs 가짜)을 사용한 병용 치료로 치료받은 별도의 참가자 그룹에서 사용된 치료의 안전성과 효능을 평가합니다.
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"0"일(Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날)부터 60개월에 임상시험 참여가 종료될 때까지
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Tregs 첫 투여 후 1년, 2년 후 및 시험 종료 시 보고된 이상반응 수
기간: 등록부터 60개월째 임상시험 참여가 종료될 때까지("0"일은 Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날입니다)
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Treg 제제와 리툭시맙 항체 또는 Treg 제제나 리툭시맙 항체 또는 대조군(위약/Tregs 가짜)을 사용한 병용 치료로 치료받은 별도의 참가자 그룹에서 사용된 치료의 안전성과 효능을 평가합니다.
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등록부터 60개월째 임상시험 참여가 종료될 때까지("0"일은 Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날입니다)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Tregs/위약의 첫 번째 투여 후 1년차 및 그 이후 매년 2단계 1형 당뇨병, 즉 자가항체 존재, 이상혈당증 또는 3단계에 있는 각 그룹의 참가자 비율
기간: "0"일(Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날)부터 60개월에 임상시험 참여가 종료될 때까지
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Β세포 기능 보존에 있어 Treg 제제와 리툭시맙 항체 또는 Treg 제제나 리툭시맙 항체 또는 대조군(위약/Tregs 가짜)을 사용한 병용 치료를 받은 별도의 소아 참가자 그룹에서 사용된 치료법의 안전성과 효능을 평가하기 위한 추가 조치
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"0"일(Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날)부터 60개월에 임상시험 참여가 종료될 때까지
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각군별 2기 진단일로부터 본격적인 제1형 당뇨병(제1형 당뇨병의 3기) 발병일까지의 총 일수(각 군의 인원수/일수로 정규화)
기간: "0"일(Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날)부터 60개월에 임상시험 참여가 종료될 때까지
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Β세포 기능 보존에 있어 Treg 제제와 리툭시맙 항체 또는 Treg 제제나 리툭시맙 항체 또는 대조군(위약/Tregs 가짜)을 사용한 병용 치료를 받은 별도의 소아 참가자 그룹에서 사용된 치료법의 안전성과 효능을 평가하기 위한 추가 조치
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"0"일(Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날)부터 60개월에 임상시험 참여가 종료될 때까지
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C-펩티드 수준[공복/MMTT 자극 후(AUC) 1년, Tregs 첫 투여 후 2년, 그 다음에는 시험이 끝날 때까지 매년
기간: "0"일(Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날)부터 60개월에 임상시험 참여가 종료될 때까지
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Β세포 기능 보존에 있어 Treg 제제와 리툭시맙 항체 또는 Treg 제제나 리툭시맙 항체 또는 대조군(위약/Tregs 가짜)을 사용한 병용 치료를 받은 별도의 소아 참가자 그룹에서 사용된 치료법의 안전성과 효능을 평가하기 위한 추가 조치
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"0"일(Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날)부터 60개월에 임상시험 참여가 종료될 때까지
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체중 kg당 인슐린 일일 투여량(DDI) 1년, Tregs 첫 투여 후 2년, 이후 시험 종료 시까지 매년 투여
기간: "0"일(Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날)부터 60개월에 임상시험 참여가 종료될 때까지
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Β세포 기능 보존에 있어 Treg 제제와 리툭시맙 항체 또는 Treg 제제나 리툭시맙 항체 또는 대조군(위약/Tregs 가짜)을 사용한 병용 치료를 받은 별도의 소아 참가자 그룹에서 사용된 치료법의 안전성과 효능을 평가하기 위한 추가 조치
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"0"일(Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날)부터 60개월에 임상시험 참여가 종료될 때까지
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Treg 첫 투여 후 1년, 2년 후, 그리고 이후 시험 종료까지 매년 완화된 참가자 수 [일일 인슐린 용량이 0.5U/kg/day 미만이고 HbA1c 수준이 6.5 미만인 완화로 정의됨] %]
기간: "0"일(Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날)부터 60개월에 임상시험 참여가 종료될 때까지
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Β세포 기능 보존에 있어 Treg 제제와 리툭시맙 항체 또는 Treg 제제나 리툭시맙 항체 또는 대조군(위약/Tregs 가짜)을 사용한 병용 치료를 받은 별도의 소아 참가자 그룹에서 사용된 치료법의 안전성과 효능을 평가하기 위한 추가 조치
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"0"일(Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날)부터 60개월에 임상시험 참여가 종료될 때까지
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Treg 제제 또는 항CD20 항체의 투여와 관련된 부작용의 발생률 및 중증도 평가, 주로 면역억제 효과: 모든 병인의 감염 발생률 및 새로 발견된 종양
기간: "0"일(Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날)부터 60개월에 임상시험 참여가 종료될 때까지
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Β세포 기능 보존에 있어 Treg 제제와 리툭시맙 항체 또는 Treg 제제나 리툭시맙 항체 또는 대조군(위약/Tregs 가짜)을 사용한 병용 치료를 받은 별도의 소아 참가자 그룹에서 사용된 치료법의 안전성과 효능을 평가하기 위한 추가 조치
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"0"일(Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날)부터 60개월에 임상시험 참여가 종료될 때까지
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여전히 1단계 제1형 당뇨병(즉, 자가항체 및 정상혈당증 존재) 상태에 있는 각 그룹의 참가자 비율
기간: "0"일(Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날)부터 60개월에 임상시험 참여가 종료될 때까지
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Β세포 기능 보존에 있어 Treg 제제와 리툭시맙 항체 또는 Treg 제제나 리툭시맙 항체 또는 대조군(위약/Tregs 가짜)을 사용한 병용 치료를 받은 별도의 소아 참가자 그룹에서 사용된 치료법의 안전성과 효능을 평가하기 위한 추가 조치
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"0"일(Treg 제제의 첫 번째 용량을 투여한 날)부터 60개월에 임상시험 참여가 종료될 때까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Piotr Trzonkowski, Prof, PolTREG S.A.
- 수석 연구원: Artur Bossowski, Prof, Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
- 연구 의자: Wojciech Mlynarski, Prof, Uniwersytet Medyczny w Lodzi
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연구 기록 업데이트
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PTG007-DM1-preTREG-001
- 2023-505226-33-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
제1형 당뇨병에 대한 임상 시험
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Rhythm Pharmaceuticals, Inc.완전한Pro-opiomelanocortin(POMC), Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 1(PCSK1) 및 Leptin 수용체(LepR) 유전자 돌연변이미국, 이스라엘, 캐나다, 독일, 그리스, 이탈리아, 포르투갈
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Duke Street Bio Ltd모병Advanced Malignancies With Homologous Recombination Deficiency (HRD) (Breast, Ovarian, mCRPC, Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC), Brain Metastases)스페인, 프랑스, 헝가리, 미국
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Hangzhou SynRx Therapeutics Biomedical Technology...모병유방암 | 난소 암 | 고급 고형 종양 | 전이성 고형 종양 | BRCA 1/2 및/또는 HRD중국
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Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical...모병
생체 외 확장된 CD4+CD25+CD127- 조절 T 세포(Treg)에 대한 임상 시험
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Jeffrey BluestoneNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Immune Tolerance Network...종료됨