Treg細胞製剤とリツキシマブによる小児集団の前糖尿病状態の治療 (PreTreg)
2026年1月14日 更新者：PolTREG S.A.
発症前糖尿病1型（ステージ1）の小児患者を対象に、人工的に増殖させたCD4+CD25+CD127制御性リンパ球と抗CD20抗体を用いた細胞療法の安全性と有効性を評価する多施設共同無作為盲検プラセボ対照第II相研究）
研究の主な目的は以下を確認することです。
- 制御細胞（Tregリンパ球）の調製物および/または抗CD20抗体調製物（リツキシマブ）による治療は、前糖尿病の小児において1型糖尿病の治療または遅延のためにうまく使用できるでしょうか?
- 調節細胞 (Treg リンパ球) の調製物および/または抗 CD20 抗体の調製物 (リツキシマブ) による治療は、前糖尿病の子供にとって安全ですか? また、それに関連する可能性のある副作用は何ですか? この研究には、臨床検査で正常/高インスリン産生が維持されていることが確認された、1型糖尿病のリスクが高い患者が含まれる。 まず（研究のパート1）、病気のリスクを判定するための検査が行われます（自己免疫の背景を特徴付ける自己抗体の判定）。
治療の有効性を確認するため、すべての患者が治験治療を受けるわけではありません。 この研究はいわゆる盲検ランダム化試験となります。 これは、この試験では、すべての参加者が同じ研究手順を受けることになりますが、参加者は、研究に参加する前に異なる治療計画を受ける 4 つのグループのうちの 1 つにランダムに割り当てられることを意味します。
参加者は、次の 4 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。
- グループ I には、抗 CD20 抗体の調製物とともに調節細胞 (Treg リンパ球) の調製物が投与されます。
- グループ II には、不活性物質 (プラセボ) とともに調節細胞 (Treg リンパ球) の調製物が投与されます。
- グループ III は、偽治療 (不活性物質) とともに抗 CD20 抗体の調製を受けます。
- グループ IV は、不活性物質を含む薬剤と偽の治療を受けます。
この研究には1型糖尿病を発症するリスクがある6～16歳の約150人の患者が登録され、研究は最長96か月間継続される。 登録された各参加者は最長 5 年間研究に参加します。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
参加者：ステージ1（前臨床）1型糖尿病であることが確認された150人以上の参加者が無作為に割り付けられるまで、約2500人の高リスク被験者のスクリーニングが実施される。ランダム化 2:1:1:2; 50人の参加者がTregと抗CD20抗体で治療された。 25人の参加者がTregで治療を受けた。 25人の参加者が抗CD20抗体で治療された。対照: プラセボおよび偽のTregを投与された50人の参加者。
参加者の包含: 最長 36 か月。 治験介入: 各参加者の治験介入の合計期間は約 3 か月です。 治験介入完了後、参加者はTregの初回投与から数えて最長5年間、1型糖尿病の発症を現場でモニタリングされることになる。
追跡期間：全参加者の治療後観察を57ヶ月まで行う（「0日目」はTreg/偽製剤の初回投与日である）。
試用期間: 96 か月。 試験の種類: 前向きランダム化 (フェーズ 2)、プラセボ対照、並行群、盲検試験。
盲検化: 以下に示す役割は、試験中に治療グループの割り当てを認識されません。
- 参加者
- 法定代理人
- 薬剤師を除く現場スタッフ（抗CD20のみに適用）
研究の種類
介入
入学 (推定)
150
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Marta Druch, Clinical Trial Director
- 電話番号：+48731471845
- メール：m.druch@poltreg.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Grzegorz Orlik, Medical Director
- 電話番号：+48790680020
- メール：g.orlik@poltreg.com
研究場所
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Bialystok、ポーランド、15-269
- 募集
- Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
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主任研究者：
- Artur Bossowski, prof
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Gdansk、ポーランド、80-211
- 募集
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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主任研究者：
- Matylda Hennig, Dr
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Katowice、ポーランド、40-752
- まだ募集していません
- Gornoslaskie Centrum Zdrowia Dziecka Im. Sw. Jana Pawla II Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 6 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego W Katowicach
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主任研究者：
- Przemyslawa Jarosz-Chobot, prof
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Lodz、ポーランド、90-419
- 募集
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi
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主任研究者：
- Agnieszka Szadkowska, prof
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Lublin、ポーランド、20-093
- 募集
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
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主任研究者：
- Iwona Ben-Skowronek, prof
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Opole、ポーランド、45-401
- 募集
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
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主任研究者：
- Agata Chobot, prof
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Rzeszów、ポーランド、35-326
- 募集
- Centrum Medyczne Medyk Sp. z o.o. S.K.
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主任研究者：
- Artur Mazur, prof
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Wroclaw、ポーランド、50-556
- 募集
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
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主任研究者：
- Agnieszka Zubkiewicz-Kucharska, dr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 6～16歳
- 25 ≤ BMI ≤ 75 パーセンタイル (acc. OLAF に）、体重の下限値は 20 kg です
- 空腹時静脈血漿グルコースレベル < 100 mg% (70 ～ 100 mg/dl) および正常な耐糖能試験 (120 分血糖値 < 140 mg/dl) (acc. PTDへ）
- インスリン非依存性
- 空腹時および刺激後の試験における C ペプチドレベル ≥ 1.0 ng/ml (中央検査室の正常限界) が ≥ 100% 増加する
- 参加者はまだステージ2または3の1型糖尿病と診断されていない（血糖異常の既往がなく、1型糖尿病の臨床症状の既往もない）
- HbA1c レベル (%) <5.7% (acc. ADAへ）
- 陽性自己抗体力価 (ICA、IAA、GAD、IA-2/ICA512、ZnT8) - 2 つ以上の抗体の力価が低い (正常の 2 ～ 4 倍*)。いずれかの抗体の力価が高い場合（標準の4倍以上、ICAには適用されない）、再スクリーニングが許可されます（参加者は2つ以上の抗体を確認した後にのみ試験に参加できます）
- 子供の法定代理人（また、裁判時に[現地法に従って] 13歳を超えている場合は子供自身）によるインフォームド・コンセントを与える能力
- 子供の法定代理人の糖尿病管理能力。血糖値を 1 日 3 回以上管理し、インスリンを正しく投与する能力として定義されます。
確実な献血のための静脈アクセス
除外基準:
- 治験への参加を拒否したり、署名済みのインフォームドコンセントフォームを欠如したりした場合
- 1型糖尿病以外の糖尿病の疑いまたは診断
- 6歳未満または16歳以上
- IgA欠損症または他の診断された免疫不全症の病歴（最大 年間7回の感染が許容され、予後は患者が研究期間中ずっと研究に参加することを示すはずです）
- C-ペプチドレベル < 1.0 ng/ml 空腹時および刺激後のテストで < 100% 増加
- 空腹時静脈血中のグルコースレベル≧100mg%
- OGTT での 1 時間および 2 時間後の静脈血中のグルコース レベル ≥ 200mg%
- 静脈血中の糖化ヘモグロビンレベル（HbA1c）≧5.7%
- 特定の年齢または体重 20 kg 未満の場合、BMI < 25 または > 75 パーセンタイル
- 抗CD20または製剤の他の成分に対する過敏症の病歴
- ペニシリンおよび/またはストレプトマイシンに対する過敏症の病歴
- HBV、HCV、HIV、HTLV I/II、結核菌、梅毒の過去または活動中の感染。 診断には、臨床徴候や症状を必要とせずに、感染の臨床的証拠があれば十分です。
- EBV または CMV ウイルスの活動性感染 (IgM 陽性)
- あらゆる真菌、寄生虫、ウイルス、または細菌の感染症
- 過去または活動中のがんの病歴
- 貧血、リンパ球減少症、好中球減少症、または血小板減少症は、試験参加前の過去6週間以内に発見された年齢の正常下限を下回る血球数として定義されます
- 血栓活性の上昇/血栓症エピソードの病歴
- 治験に参加する前の病歴で現在3か月以上の投薬が必要な疾患
- 1型糖尿病以外の自己免疫疾患と診断されている（橋本病およびセリアック病の病歴を含む）
- 治験参加前の過去4週間に抗糖尿病薬（インスリンを含む）を服用している
- 網膜症の病歴
- 高血圧の病歴
- アルブミン尿の現在または病歴
妊娠の可能性のある女性/月経中の女性：妊娠（問診による）、または治験期間中および該当する場合は完了後最大4か月間、性的拘束や効果的な避妊法を使用する意思がないこと。
以下の避妊方法は許容されます：両側卵管閉鎖、男性の不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の適切な使用、ホルモン放出 IUD、銅製 IUD、殺精子剤を含む男性用または女性用コンドーム。キャップ、子宮円板、またはスポンジに殺精子剤を塗布します。
- 母乳育児
- 15歳以上の男性：該当する場合、治験期間中または治験終了後4か月以内に子孫を残すか精子を提供する意思を表明している
- 治験の手順に関する参加者またはその法定代理人の過度の不安
- 研究者が治験に含めた場合、参加者の健康に悪影響を与える可能性があると判断した医学的問題
- 法定代理人および/またはアルコールおよび/または向精神性物質中毒が確認されている 15 歳以上の子供
- 原因不明の病気の病歴
- クロイツフェルト・ヤコブ病の歴史
- 進行性認知症または変性神経疾患の病歴（原因不明を含む）
- ヒト下垂体由来のホルモン（成長ホルモンなど）の摂取歴
- 免疫抑制剤による治療
- 角膜、強膜、硬膜の移植または文書化されていない脳神経外科手術の病歴
- 参加者の旅行に関連し、地域の感染症にさらされる可能性のある危険因子の発生歴
- 感染症のリスクを示す身体的兆候
- 異種移植の歴史
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トレッグCD20
「０日目」におけるＴｒｅｇ調製物の注入＋４用量の抗ＣＤ２０抗体。 「+90±30日」の時点でのTreg製剤の2回目の注入 介入: ex vivoで増殖させたCD4+CD25+CD127-制御性T細胞(Treg)+抗CD20(リツキシマブ)
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表現型 CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)doublet(-)lin(-) を持つ制御性 T 細胞
他の名前：
リツキシマブ
他の名前：
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プラセボコンパレーター：対照群
「０日目」におけるＴｒｅｇ偽注入＋プラセボの４回投与。 「+90±30日」の時点でのTregシャムの2回目の注入
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0.9% NaCl 静注
0.9% NaCl 静注
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実験的：Tregのみ
「０日目」のＴｒｅｇ製剤の注入＋４回分のプラセボ。 「+90±30日」の時点でのTreg製剤の2回目の注入
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表現型 CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)doublet(-)lin(-) を持つ制御性 T 細胞
他の名前：
0.9% NaCl 静注
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実験的：CD20のみ
「０日目」におけるＴｒｅｇ偽注入＋４用量の抗ＣＤ２０抗体。 「+90±30日」の時点でのTregシャムの2回目の注入
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リツキシマブ
他の名前：
0.9% NaCl 静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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各グループの0日目から最初の血糖異常（1型糖尿病のステージ2）の日までの日数
時間枠：「0」日目（Treg製剤の初回投与日）から60ヵ月目の治験への参加終了まで
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Treg製剤とリツキシマブ抗体、Treg製剤またはリツキシマブ抗体、または対照（プラセボ/Tregs偽薬）による併用治療を受けた別の参加者グループで使用された治療の安全性と有効性を評価するため
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「0」日目（Treg製剤の初回投与日）から60ヵ月目の治験への参加終了まで
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Treg の初回投与後 1 年後、2 年後および試験終了時に報告された有害事象の数
時間枠：登録から60ヵ月目の治験への参加終了まで（「0日目」はTreg製剤初回投与日）
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Treg製剤とリツキシマブ抗体、Treg製剤またはリツキシマブ抗体、または対照（プラセボ/Tregs偽薬）による併用治療を受けた別の参加者グループで使用された治療の安全性と有効性を評価するため
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登録から60ヵ月目の治験への参加終了まで（「0日目」はTreg製剤初回投与日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Treg/プラセボの初回投与後、1年目およびその後毎年、ステージ2の1型糖尿病、すなわち自己抗体の存在、血糖異常またはステージ3にある各グループの参加者の割合
時間枠：「0」日目（Treg製剤の初回投与日）から60ヵ月目の治験への参加終了まで
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Β細胞機能の維持において、Treg製剤とリツキシマブ抗体、またはTreg製剤またはリツキシマブ抗体、または対照（プラセボ/Treg模擬）による併用治療を受けた小児参加者の別々のグループで使用される治療の安全性と有効性を評価するための追加の措置
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「0」日目（Treg製剤の初回投与日）から60ヵ月目の治験への参加終了まで
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各グループのステージ 2 の診断日から本格的な 1 型糖尿病の発症日（1 型糖尿病のステージ 3）までの合計日数（各グループの人数/日数に正規化）
時間枠：「0」日目（Treg製剤の初回投与日）から60ヵ月目の治験への参加終了まで
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Β細胞機能の維持において、Treg製剤とリツキシマブ抗体、またはTreg製剤またはリツキシマブ抗体、または対照（プラセボ/Treg模擬）による併用治療を受けた小児参加者の別々のグループで使用される治療の安全性と有効性を評価するための追加の措置
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「0」日目（Treg製剤の初回投与日）から60ヵ月目の治験への参加終了まで
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C-ペプチドレベル[空腹時/MMTT刺激後(AUC)] Tregの初回投与後1年、2年、その後は試験終了まで毎年
時間枠：「0」日目（Treg製剤の初回投与日）から60ヵ月目の治験への参加終了まで
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Β細胞機能の維持において、Treg製剤とリツキシマブ抗体、またはTreg製剤またはリツキシマブ抗体、または対照（プラセボ/Treg模擬）による併用治療を受けた小児参加者の別々のグループで使用される治療の安全性と有効性を評価するための追加の措置
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「0」日目（Treg製剤の初回投与日）から60ヵ月目の治験への参加終了まで
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体重1kgあたりのインスリンの1日量（DDI） Tregの初回投与から1年後、2年後、その後は試験終了まで毎年
時間枠：「0」日目（Treg製剤の初回投与日）から60ヵ月目の治験への参加終了まで
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Β細胞機能の維持において、Treg製剤とリツキシマブ抗体、またはTreg製剤またはリツキシマブ抗体、または対照（プラセボ/Treg模擬）による併用治療を受けた小児参加者の別々のグループで使用される治療の安全性と有効性を評価するための追加の措置
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「0」日目（Treg製剤の初回投与日）から60ヵ月目の治験への参加終了まで
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Treg の初回投与から 1 年後、2 年後、その後は試験終了まで毎年寛解した参加者数 [寛解とは、1 日のインスリン投与量が 0.5U/kg/日未満であり、HbA1c レベルが 6.5 未満であることと定義されます] %]
時間枠：「0」日目（Treg製剤の初回投与日）から60ヵ月目の治験への参加終了まで
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Β細胞機能の維持において、Treg製剤とリツキシマブ抗体、またはTreg製剤またはリツキシマブ抗体、または対照（プラセボ/Treg模擬）による併用治療を受けた小児参加者の別々のグループで使用される治療の安全性と有効性を評価するための追加の措置
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「0」日目（Treg製剤の初回投与日）から60ヵ月目の治験への参加終了まで
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Treg製剤または抗CD20抗体の投与に関連する有害事象の発生率と重症度、主に免疫抑制の影響の評価：あらゆる病因の感染症の発生率および検出されたde novo腫瘍
時間枠：「0」日目（Treg製剤の初回投与日）から60ヵ月目の治験への参加終了まで
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Β細胞機能の維持において、Treg製剤とリツキシマブ抗体、またはTreg製剤またはリツキシマブ抗体、または対照（プラセボ/Treg模擬）による併用治療を受けた小児参加者の別々のグループで使用される治療の安全性と有効性を評価するための追加の措置
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「0」日目（Treg製剤の初回投与日）から60ヵ月目の治験への参加終了まで
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まだステージ1の1型糖尿病、つまり自己抗体と正常血糖の存在にある各グループの参加者の割合
時間枠：「0」日目（Treg製剤の初回投与日）から60ヵ月目の治験への参加終了まで
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Β細胞機能の維持において、Treg製剤とリツキシマブ抗体、またはTreg製剤またはリツキシマブ抗体、または対照（プラセボ/Treg模擬）による併用治療を受けた小児参加者の別々のグループで使用される治療の安全性と有効性を評価するための追加の措置
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「0」日目（Treg製剤の初回投与日）から60ヵ月目の治験への参加終了まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Piotr Trzonkowski, Prof、PolTREG S.A.
- 主任研究者：Artur Bossowski, Prof、Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
- スタディチェア：Wojciech Mlynarski, Prof、Uniwersytet Medyczny w Lodzi
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年3月12日
一次修了 (推定)
2032年12月1日
研究の完了 (推定)
2032年12月1日
試験登録日
最初に提出
2024年11月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月12日
最初の投稿 (実際)
2024年11月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月14日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PTG007-DM1-preTREG-001
- 2023-505226-33-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
1型糖尿病の臨床試験
-
Yale UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)積極的、募集していない大動脈弁疾患 | マルファン症候群 | 二尖大動脈弁 | 胸部大動脈瘤 | 胸部大動脈解離 | ターナー症候群 | 血管エーラス・ダンロス症候群 | 家族性胸部大動脈瘤と大動脈解離 | PHACE症候群 | 大動脈症 | 胸部大動脈疾患 | 胸部大動脈破裂 | 上行大動脈疾患 | 下行大動脈疾患 | 上行大動脈瘤 | 下行大動脈瘤 | ロイズ・ディーツ症候群 | シュプリントゼン・ゴールドバーグ症候群 | 常染色体劣性皮膚弛緩症 | 先天性契約性くも指症 | 動脈蛇行症候群 | 二尖大動脈弁関連大動脈疾患アメリカ
ex vivo で増殖した CD4+CD25+CD127- 制御性 T 細胞 (Treg)の臨床試験
-
Jeffrey BluestoneNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Immune Tolerance Network (ITN)終了しました
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Autoimmunity Centers of Excellence終了しました
-
University of AlbertaJuvenile Diabetes Research Foundation; Diabetes Research Institute Foundation; Alberta Diabetes... と他の協力者完了