Léčba prediabetického stavu u pediatrické populace preparáty Treg buněk a rituximabem (PreTreg)
15. července 2026 aktualizováno: PolTREG S.A.
Multicentrická, randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti buněčné terapie založené na uměle rozšířených CD4+CD25+CD127- regulačních lymfocytech a protilátkách anti-CD20 u dětských pacientů s presymptomatickým diabetem typu 1 (stadium 1 )
Hlavním účelem studie je zkontrolovat:
- Může být léčba přípravkem regulačních buněk (Tregs lymfocyty) a/nebo přípravkem anti-CD20 protilátky (rituximab) úspěšně použita u dětí s prediabetem k léčbě nebo oddálení diabetu 1. typu?
- Je terapie preparátem regulačních buněk (Tregs lymfocyty) a/nebo preparátem antiCD20 protilátek (rituximab) pro děti s prediabetem bezpečná a jaké vedlejší účinky s ní mohou být spojeny? Studie bude zahrnovat pacienty s vysokým rizikem diabetu 1. typu, jejichž laboratorní testy potvrdily zachovanou normální/vysokou produkci inzulínu. Nejprve (1. část studie) budou provedeny testy ke stanovení rizika onemocnění (stanovení autoprotilátek, které charakterizují autoimunitní pozadí).
Aby se potvrdila účinnost terapie, ne všichni pacienti dostanou studovanou léčbu. Studie bude tzv. zaslepená randomizovaná studie. To znamená, že v této studii všichni účastníci podstoupí stejné studijní postupy, ale účastník bude náhodně zařazen do jedné ze čtyř (4) skupin, které před vstupem do studie obdrží různé léčebné režimy.
Účastník bude náhodně zařazen do jedné ze čtyř skupin:
- Skupina I obdrží preparát regulačních buněk (Tregs lymfocyty) spolu s preparátem antiCD20 protilátek,
- Skupina II obdrží preparát regulačních buněk (Tregs lymfocyty) spolu s inertní látkou (placebem)
- Skupina III obdrží přípravek antiCD20 protilátek spolu s falešnou léčbou (inertní látka)
- Skupina IV dostane prostředek obsahující inertní látku a falešnou léčbu.
Do studie, která potrvá až 96 měsíců, bude zařazeno přibližně 150 pacientů ve věku 6-16 let, kteří jsou ohroženi rozvojem diabetu 1. typu. Každý přihlášený účastník zůstane ve studii po dobu až pěti let.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Účastníci: bude proveden screening přibližně 2500 vysoce rizikových subjektů, dokud nebude randomizováno nejméně 150 účastníků s potvrzeným 1. stádiem (preklinickým) diabetes mellitus 1. typu; randomizace 2:1:1:2; 50 účastníků léčených Tregs a anti-CD20 protilátkou; 25 účastníků léčených Tregs; 25 účastníků léčených anti-CD20 protilátkou; kontrola: 50 účastníků dostávajících placebo a falešné Tregs.
Zahrnutí účastníků: až 36 měsíců. Zkušební intervence: Celková doba trvání zkušební intervence pro každého účastníka bude přibližně 3 měsíce. Po ukončení zkušební intervence budou účastníci sledováni na místech pro nástup diabetes mellitus 1. typu po dobu maximálně pěti let, počítáno od první dávky Tregs.
Doba sledování: pozorování po léčbě všech účastníků do 57 měsíců (den „0“ je dnem podání první dávky přípravku Treg/sham).
Zkušební doba: 96 měsíců. Typ studie: Prospektivní randomizovaná (fáze 2), placebem kontrolovaná, paralelní skupina, zaslepená studie.
Zaslepení: Následující role uvedené níže nebudou během studie informovány o přidělení léčebné skupiny:
- účastník
- zákonní zástupci
- zaměstnanci webu s výjimkou lékárníků (platí pouze pro anti-CD20)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
150
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Marta Druch, Clinical Trial Director
- Telefonní číslo: +48731471845
- E-mail: m.druch@poltreg.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Katarzyna Karpinska, Sr Clinical Trial Specialist
- Telefonní číslo: +48537504486
- E-mail: k.karpinska@poltreg.com
Studijní místa
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-269
- Nábor
- Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Artur Bossowski, prof
-
Gdansk, Polsko, 80-211
- Nábor
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Matylda Hennig, Dr
-
Katowice, Polsko, 40-752
- Zatím nenabíráme
- Gornoslaskie Centrum Zdrowia Dziecka Im. Sw. Jana Pawla II Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 6 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego W Katowicach
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Przemyslawa Jarosz-Chobot, prof
-
Lodz, Polsko, 90-419
- Nábor
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Agnieszka Szadkowska, prof
-
Lublin, Polsko, 20-093
- Nábor
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Iwona Ben-Skowronek, prof
-
Opole, Polsko, 45-401
- Nábor
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Agata Chobot, prof
-
Rzeszów, Polsko, 35-326
- Nábor
- Centrum Medyczne Medyk Sp. z o.o. S.K.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Artur Mazur, prof
-
Szczecin, Polsko, 71-252
- Nábor
- Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie
-
Kontakt:
- Kornelia Jankowska
- Telefonní číslo: +48510926939
- E-mail: kornelia.jankowska@pum.edu.pl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Elżbieta Petriczko, Prof
-
Wroclaw, Polsko, 50-556
- Nábor
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Agnieszka Zubkiewicz-Kucharska, dr
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk 6-16
- 25 ≤ BMI ≤ 75 percentil (podle na OLAF) s nižším hmotnostním prahem 20 kg
- Hladiny glukózy v žilní plazmě < 100 mg% nalačno (70 až 100 mg/dl) a normální glukózový toleranční test (po 120 minutách glykémie <140 mg/dl) (podle do PTD)
- Nezávislost na inzulínu
- Hladiny C-peptidu ≥ 1,0 ng/ml (centrální laboratorní hranice normálu) při testech nalačno a po stimulaci se zvyšují o ≥ 100 %
- Účastníkovi dosud nebyl diagnostikován diabetes mellitus 1. typu ve stadiu 2 nebo 3 (bez anamnézy dysglykémie, bez anamnézy klinických příznaků diabetes mellitus 1. typu)
- Hladina HbA1c (%) < 5,7 % (popr. do ADA)
- Pozitivní titry autoprotilátek (ICA, IAA, GAD, IA-2/ICA512, ZnT8) - nízké titry dvou nebo více protilátek (2-4násobek normy*); pokud je povolen vysoký titr jedné z protilátek (≥ 4násobek normy, netýká se ICA) rescreening (účastník může být zařazen do studie pouze po potvrzení dvou nebo více protilátek)
- Schopnost dát informovaný souhlas zákonnými zástupci dítěte (a dítětem samotným, pokud je v době soudního řízení starší 13 let [podle místních zákonů])
- Schopnost zákonných zástupců dítěte zvládat diabetes, definovaná jako kontrola hladiny glukózy v krvi alespoň třikrát denně a schopnost správně dávkovat inzulín.
Venózní přístup k zajištění dárcovství krve
Kritéria vyloučení:
- Odmítnutí účasti ve studii nebo absence podepsaného informovaného souhlasu
- Podezření nebo diagnóza na jiný typ diabetu než diabetes mellitus 1. typu
- Věk do 6 let nebo nad 16 let
- Nedostatek IgA nebo jiná diagnostikovaná imunodeficience v anamnéze (max. povoleno 7 infekcí/rok a prognóza by měla naznačovat, že pacient zůstane ve studii po celou dobu jejího trvání)
- Hladiny C-peptidu < 1,0 ng/ml nalačno a v poststimulačních testech se zvyšují < 100 %
- Hladiny glukózy v žilní krvi ≥ 100 mg % nalačno
- Hladiny glukózy v žilní krvi po 1 a 2 hodinách při OGTT ≥ 200 mg%
- Hladina glykovaného hemoglobinu (HbA1c) v žilní krvi ≥ 5,7 %
- BMI < 25 nebo > 75. percentil pro daný věk nebo hmotnost nižší než 20 kg
- Anamnéza přecitlivělosti na anti-CD20 nebo jiné složky přípravku
- Anamnéza přecitlivělosti na penicilin a/nebo streptomycin
- Prodělaná nebo aktivní infekce HBV, HCV, HIV, HTLV I/II, mycobacterium tuberculosis, syfilis. K diagnóze stačí laboratorní průkaz infekce bez nutnosti klinických známek a symptomů.
- Aktivní infekce virem EBV nebo CMV (pozitivní IgM)
- Jakákoli plísňová, parazitární, virová nebo bakteriální infekce
- Historie prodělané nebo aktivní rakoviny
- Anémie, lymfopenie, neutropenie nebo trombocytopenie definované jako počet krvinek pod spodní hranicí normálu pro věk zjištěný během posledních 6 týdnů před zařazením do studie
- Zvýšená trombotická aktivita/anamnéza epizody trombózy
- Jakékoli onemocnění před zařazením do studie v současnosti vyžadující medikaci po dobu delší než 3 měsíce v anamnéze
- Diagnostikované autoimunitní onemocnění jiné než diabetes mellitus 1. typu, včetně Hashimotovy choroby a celiakie v anamnéze
- Užívání antidiabetických léků (včetně inzulínu) v posledních 4 týdnech před zařazením do studie
- Historie retinopatie
- Hypertenze v anamnéze
- Současná nebo anamnéza albuminurie
Pro ženy ve fertilním věku/menstruující ženy: těhotenství (z lékařského pohovoru) nebo neochota sexuálně se omezovat nebo používat účinné formy antikoncepce po dobu trvání studie a až 4 měsíce po jejím dokončení, je-li to relevantní.
Přijatelné jsou následující metody antikoncepce: oboustranný uzávěr vejcovodů, sterilizace u mužů, vhodné používání hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska, mužské nebo ženské kondomy se spermicidem; a čepici, děložní ploténku nebo houbu se spermicidem.
- Kojení
- Pro muže starší 15 let: vyjádřený záměr mít potomstvo nebo darovat sperma během studie nebo do 4 měsíců po skončení studie, pokud je to relevantní
- Nadměrná úzkost účastníka nebo jeho zákonných zástupců ohledně postupů používaných v procesu
- Jakýkoli zdravotní problém, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit zdraví účastníka, pokud by byl zařazen do hodnocení
- Zákonní zástupci a/nebo děti starší 15 let se zjištěnou závislostí na alkoholu a/nebo psychoaktivních látkách
- Anamnéza onemocnění neznámé etiologie
- Creutzfeldt-Jacobova choroba v anamnéze
- Anamnéza progresivní demence nebo degenerativního neurologického onemocnění, včetně neznámého původu
- Historie užívání hormonů pocházejících z lidské hypofýzy (např. růstový hormon)
- Léčba imunosupresivy
- Historie transplantace rohovky, sklerální a durální transplantace nebo nedokumentované neurochirurgie
- Historie výskytu rizikových faktorů souvisejících s cestováním účastníka, kde existuje možnost expozice regionálním infekčním chorobám
- Fyzické příznaky, které naznačují riziko infekčního onemocnění
- Historie xenogenní transplantace
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TregsCD20
Infusion of Treg preparation at "day 0" + 4 doses of antiCD20 antibody; second infusion of Treg preparation at time "+90 (+30) days" Interventions: ex vivo expanded CD4+CD25+CD127- regulatory T cells (Tregs) + Anti-CD20 (rituximab)
|
regulační T buňky s fenotypem CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)doublet(-)lin(-)
Ostatní jména:
rituximab
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Tregs only
Infusion of Treg preparation at "day 0" + 4 doses of placebo; second infusion of Treg preparation at time "+90 (+30) days"
|
regulační T buňky s fenotypem CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)doublet(-)lin(-)
Ostatní jména:
intravenózně 0,9% NaCl
|
|
Experimentální: CD20 only
Infusion of Treg sham at "day 0" + 4 doses of antiCD20 antibody; second infusion of Treg sham at time "+90 (+30) days"
|
rituximab
Ostatní jména:
intravenózně 0,9% NaCl
|
|
Komparátor placeba: Control group
Infusion of Treg sham at "day 0" + 4 doses of placebo; second infusion of Treg sham at time "+90 (+30) days"
|
intravenózně 0,9% NaCl
intravenózně 0,9% NaCl
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
% of participants in each group who are still in stage 1 type 1 diabetes mellitus, i.e., presence of autoantibodies and normoglycemia or in stage 2 type 1 diabetes mellitus, i.e., presence of autoantibodies, dysglycemia or stage 3 at the end of the trial
Časové okno: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
To assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/Tregs sham)
|
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
|
Number of adverse events reported 1 year, 2 years after the first dose of Tregs and at the end of the trial comparing to control arms
Časové okno: From enrollment to the end of participation in the trial at month 60 (day "0" is the day of administration of the first dose of Treg preparation)
|
To assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/Tregs sham)
|
From enrollment to the end of participation in the trial at month 60 (day "0" is the day of administration of the first dose of Treg preparation)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pace of diabetes development. Total number of days from the date of diagnosis of stage 2 to the date of onset of full-blown type 1 diabetes mellitus (stage 3 of type 1 diabetes mellitus) in each group (normalized to the number of person/days in each grou
Časové okno: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
|
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
|
Number of days from day 0 to the day of first dysglycemia (stage 2 of type 1 diabetes mellitus) in each group
Časové okno: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
|
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
|
Cumulative diabetes incidence [only the progression to stage 3 considered as diabetes incidence]
Časové okno: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
|
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
|
C-peptide levels [fasting/post MMTT stimulation (AUC)] 1 year, 2 years after the first dose of Tregs and then annually until the end of the trial comparing to control arms
Časové okno: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
|
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
|
Daily average dose of insulin per kg body weight (DDI) 1 year, 2 years after the first dose of Tregs, and annually thereafter until the end of the trial in each arm of the trial
Časové okno: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
|
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
|
Number of participants per arm in remission 1 year, 2 years after the first dose of Tregs, and annually thereafter until the end of the trial, [remission defined as daily insulin dose is less than 0.5U/kg/day with an HbA1c level less than 6.5%]
Časové okno: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
|
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
|
Assessment of the incidence and severity of adverse events associated with the administration of Treg preparation or anti-CD20 antibody, primarily the effects of immunosuppression: incidence of infections of any etiology and de novo tumors detected
Časové okno: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
|
From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Piotr Trzonkowski, Prof, PolTREG S.A.
- Vrchní vyšetřovatel: Artur Bossowski, Prof, Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
- Studijní židle: Wojciech Mlynarski, Prof, Uniwersytet Medyczny w Lodzi
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. března 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2032
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2032
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. listopadu 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2024
První zveřejněno (Aktuální)
14. listopadu 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Metabolické choroby
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Poruchy metabolismu glukózy
- Diabetes Mellitus
- Nutriční a metabolické nemoci
- Diabetes mellitus, typ 1
- Prediabetický stav
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Protilátky, monoklonální, omyl odvozený
- Rituximab
Další identifikační čísla studie
- PTG007-DM1-preTREG-001
- 2023-505226-33-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .