- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06688331
Léčba prediabetického stavu u pediatrické populace preparáty Treg buněk a rituximabem (PreTreg)
Multicentrická, randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti buněčné terapie založené na uměle rozšířených CD4+CD25+CD127- regulačních lymfocytech a protilátkách anti-CD20 u dětských pacientů s presymptomatickým diabetem typu 1 (stadium 1 )
Hlavním účelem studie je zkontrolovat:
- Může být léčba přípravkem regulačních buněk (Tregs lymfocyty) a/nebo přípravkem anti-CD20 protilátky (rituximab) úspěšně použita u dětí s prediabetem k léčbě nebo oddálení diabetu 1. typu?
- Je terapie preparátem regulačních buněk (Tregs lymfocyty) a/nebo preparátem antiCD20 protilátek (rituximab) pro děti s prediabetem bezpečná a jaké vedlejší účinky s ní mohou být spojeny? Studie bude zahrnovat pacienty s vysokým rizikem diabetu 1. typu, jejichž laboratorní testy potvrdily zachovanou normální/vysokou produkci inzulínu. Nejprve (1. část studie) budou provedeny testy ke stanovení rizika onemocnění (stanovení autoprotilátek, které charakterizují autoimunitní pozadí).
Aby se potvrdila účinnost terapie, ne všichni pacienti dostanou studovanou léčbu. Studie bude tzv. zaslepená randomizovaná studie. To znamená, že v této studii všichni účastníci podstoupí stejné studijní postupy, ale účastník bude náhodně zařazen do jedné ze čtyř (4) skupin, které před vstupem do studie obdrží různé léčebné režimy.
Účastník bude náhodně zařazen do jedné ze čtyř skupin:
- Skupina I obdrží preparát regulačních buněk (Tregs lymfocyty) spolu s preparátem antiCD20 protilátek,
- Skupina II obdrží preparát regulačních buněk (Tregs lymfocyty) spolu s inertní látkou (placebem)
- Skupina III obdrží přípravek antiCD20 protilátek spolu s falešnou léčbou (inertní látka)
- Skupina IV dostane prostředek obsahující inertní látku a falešnou léčbu.
Do studie, která potrvá až 96 měsíců, bude zařazeno přibližně 150 pacientů ve věku 6-16 let, kteří jsou ohroženi rozvojem diabetu 1. typu. Každý přihlášený účastník zůstane ve studii po dobu až pěti let.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Účastníci: bude proveden screening přibližně 2500 vysoce rizikových subjektů, dokud nebude randomizováno nejméně 150 účastníků s potvrzeným 1. stádiem (preklinickým) diabetes mellitus 1. typu; randomizace 2:1:1:2; 50 účastníků léčených Tregs a anti-CD20 protilátkou; 25 účastníků léčených Tregs; 25 účastníků léčených anti-CD20 protilátkou; kontrola: 50 účastníků dostávajících placebo a falešné Tregs.
Zahrnutí účastníků: až 36 měsíců. Zkušební intervence: Celková doba trvání zkušební intervence pro každého účastníka bude přibližně 3 měsíce. Po ukončení zkušební intervence budou účastníci sledováni na místech pro nástup diabetes mellitus 1. typu po dobu maximálně pěti let, počítáno od první dávky Tregs.
Doba sledování: pozorování po léčbě všech účastníků do 57 měsíců (den „0“ je dnem podání první dávky přípravku Treg/sham).
Zkušební doba: 96 měsíců. Typ studie: Prospektivní randomizovaná (fáze 2), placebem kontrolovaná, paralelní skupina, zaslepená studie.
Zaslepení: Následující role uvedené níže nebudou během studie informovány o přidělení léčebné skupiny:
- účastník
- zákonní zástupci
- zaměstnanci webu s výjimkou lékárníků (platí pouze pro anti-CD20)
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marta Druch, Clinical Trial Director
- Telefonní číslo: +48731471845
- E-mail: m.druch@poltreg.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Grzegorz Orlik, Medical Director
- Telefonní číslo: +48790680020
- E-mail: g.orlik@poltreg.com
Studijní místa
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-269
- Nábor
- Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Artur Bossowski, prof
-
Gdansk, Polsko, 80-211
- Nábor
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Matylda Hennig, Dr
-
Katowice, Polsko, 40-752
- Zatím nenabíráme
- Gornoslaskie Centrum Zdrowia Dziecka Im. Sw. Jana Pawla II Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 6 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego W Katowicach
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Przemyslawa Jarosz-Chobot, prof
-
Lodz, Polsko, 90-419
- Nábor
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Agnieszka Szadkowska, prof
-
Lublin, Polsko, 20-093
- Nábor
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Iwona Ben-Skowronek, prof
-
Opole, Polsko, 45-401
- Nábor
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Agata Chobot, prof
-
Rzeszów, Polsko, 35-326
- Nábor
- Centrum Medyczne Medyk Sp. z o.o. S.K.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Artur Mazur, prof
-
Wroclaw, Polsko, 50-556
- Nábor
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Agnieszka Zubkiewicz-Kucharska, dr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk 6-16
- 25 ≤ BMI ≤ 75 percentil (podle na OLAF) s nižším hmotnostním prahem 20 kg
- Hladiny glukózy v žilní plazmě < 100 mg% nalačno (70 až 100 mg/dl) a normální glukózový toleranční test (po 120 minutách glykémie <140 mg/dl) (podle do PTD)
- Nezávislost na inzulínu
- Hladiny C-peptidu ≥ 1,0 ng/ml (centrální laboratorní hranice normálu) při testech nalačno a po stimulaci se zvyšují o ≥ 100 %
- Účastníkovi dosud nebyl diagnostikován diabetes mellitus 1. typu ve stadiu 2 nebo 3 (bez anamnézy dysglykémie, bez anamnézy klinických příznaků diabetes mellitus 1. typu)
- Hladina HbA1c (%) < 5,7 % (popr. do ADA)
- Pozitivní titry autoprotilátek (ICA, IAA, GAD, IA-2/ICA512, ZnT8) - nízké titry dvou nebo více protilátek (2-4násobek normy*); pokud je povolen vysoký titr jedné z protilátek (≥ 4násobek normy, netýká se ICA) rescreening (účastník může být zařazen do studie pouze po potvrzení dvou nebo více protilátek)
- Schopnost dát informovaný souhlas zákonnými zástupci dítěte (a dítětem samotným, pokud je v době soudního řízení starší 13 let [podle místních zákonů])
- Schopnost zákonných zástupců dítěte zvládat diabetes, definovaná jako kontrola hladiny glukózy v krvi alespoň třikrát denně a schopnost správně dávkovat inzulín.
Venózní přístup k zajištění dárcovství krve
Kritéria vyloučení:
- Odmítnutí účasti ve studii nebo absence podepsaného informovaného souhlasu
- Podezření nebo diagnóza na jiný typ diabetu než diabetes mellitus 1. typu
- Věk do 6 let nebo nad 16 let
- Nedostatek IgA nebo jiná diagnostikovaná imunodeficience v anamnéze (max. povoleno 7 infekcí/rok a prognóza by měla naznačovat, že pacient zůstane ve studii po celou dobu jejího trvání)
- Hladiny C-peptidu < 1,0 ng/ml nalačno a v poststimulačních testech se zvyšují < 100 %
- Hladiny glukózy v žilní krvi ≥ 100 mg % nalačno
- Hladiny glukózy v žilní krvi po 1 a 2 hodinách při OGTT ≥ 200 mg%
- Hladina glykovaného hemoglobinu (HbA1c) v žilní krvi ≥ 5,7 %
- BMI < 25 nebo > 75. percentil pro daný věk nebo hmotnost nižší než 20 kg
- Anamnéza přecitlivělosti na anti-CD20 nebo jiné složky přípravku
- Anamnéza přecitlivělosti na penicilin a/nebo streptomycin
- Prodělaná nebo aktivní infekce HBV, HCV, HIV, HTLV I/II, mycobacterium tuberculosis, syfilis. K diagnóze stačí laboratorní průkaz infekce bez nutnosti klinických známek a symptomů.
- Aktivní infekce virem EBV nebo CMV (pozitivní IgM)
- Jakákoli plísňová, parazitární, virová nebo bakteriální infekce
- Historie prodělané nebo aktivní rakoviny
- Anémie, lymfopenie, neutropenie nebo trombocytopenie definované jako počet krvinek pod spodní hranicí normálu pro věk zjištěný během posledních 6 týdnů před zařazením do studie
- Zvýšená trombotická aktivita/anamnéza epizody trombózy
- Jakékoli onemocnění před zařazením do studie v současnosti vyžadující medikaci po dobu delší než 3 měsíce v anamnéze
- Diagnostikované autoimunitní onemocnění jiné než diabetes mellitus 1. typu, včetně Hashimotovy choroby a celiakie v anamnéze
- Užívání antidiabetických léků (včetně inzulínu) v posledních 4 týdnech před zařazením do studie
- Historie retinopatie
- Hypertenze v anamnéze
- Současná nebo anamnéza albuminurie
Pro ženy ve fertilním věku/menstruující ženy: těhotenství (z lékařského pohovoru) nebo neochota sexuálně se omezovat nebo používat účinné formy antikoncepce po dobu trvání studie a až 4 měsíce po jejím dokončení, je-li to relevantní.
Přijatelné jsou následující metody antikoncepce: oboustranný uzávěr vejcovodů, sterilizace u mužů, vhodné používání hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska, mužské nebo ženské kondomy se spermicidem; a čepici, děložní ploténku nebo houbu se spermicidem.
- Kojení
- Pro muže starší 15 let: vyjádřený záměr mít potomstvo nebo darovat sperma během studie nebo do 4 měsíců po skončení studie, pokud je to relevantní
- Nadměrná úzkost účastníka nebo jeho zákonných zástupců ohledně postupů používaných v procesu
- Jakýkoli zdravotní problém, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit zdraví účastníka, pokud by byl zařazen do hodnocení
- Zákonní zástupci a/nebo děti starší 15 let se zjištěnou závislostí na alkoholu a/nebo psychoaktivních látkách
- Anamnéza onemocnění neznámé etiologie
- Creutzfeldt-Jacobova choroba v anamnéze
- Anamnéza progresivní demence nebo degenerativního neurologického onemocnění, včetně neznámého původu
- Historie užívání hormonů pocházejících z lidské hypofýzy (např. růstový hormon)
- Léčba imunosupresivy
- Historie transplantace rohovky, sklerální a durální transplantace nebo nedokumentované neurochirurgie
- Historie výskytu rizikových faktorů souvisejících s cestováním účastníka, kde existuje možnost expozice regionálním infekčním chorobám
- Fyzické příznaky, které naznačují riziko infekčního onemocnění
- Historie xenogenní transplantace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TregsCD20
Infuze přípravku Treg v "den 0" + 4 dávky antiCD20 protilátky; druhá infuze přípravku Treg v čase "+90±30 dní" Intervence: ex vivo expandované CD4+CD25+CD127- regulační T buňky (Tregs) + Anti-CD20 (rituximab)
|
regulační T buňky s fenotypem CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)doublet(-)lin(-)
Ostatní jména:
rituximab
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Infuze Treg sham v "den 0" + 4 dávky placeba; druhá infuze Treg sham v čase "+90±30 dní"
|
intravenózně 0,9% NaCl
intravenózně 0,9% NaCl
|
|
Experimentální: Pouze Tregs
Infuze přípravku Treg v "den 0" + 4 dávky placeba; druhá infuze přípravku Treg v čase "+90±30 dní"
|
regulační T buňky s fenotypem CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)doublet(-)lin(-)
Ostatní jména:
intravenózně 0,9% NaCl
|
|
Experimentální: Pouze CD20
Infuze Treg sham v "den 0" + 4 dávky antiCD20 protilátky; druhá infuze Treg sham v čase "+90±30 dní"
|
rituximab
Ostatní jména:
intravenózně 0,9% NaCl
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet dní ode dne 0 do dne první dysglykémie (stadium 2 diabetes mellitus 1. typu) v každé skupině
Časové okno: Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
|
Posoudit bezpečnost a účinnost léčby použité v samostatných skupinách účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou proti rituximabu nebo kontrolou (placebo/Sham)
|
Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
|
|
Počet nežádoucích účinků hlášených 1 rok, 2 roky po první dávce Tregs a na konci studie
Časové okno: Od zařazení do studie do ukončení účasti ve studii v 60. měsíci (den „0“ je dnem podání první dávky přípravku Treg)
|
Posoudit bezpečnost a účinnost léčby použité v samostatných skupinách účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou proti rituximabu nebo kontrolou (placebo/Sham)
|
Od zařazení do studie do ukončení účasti ve studii v 60. měsíci (den „0“ je dnem podání první dávky přípravku Treg)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků v každé skupině, kteří jsou ve stadiu 2 diabetes mellitus 1. typu, tj. přítomnost autoprotilátek, dysglykémie nebo stadium 3 v roce 1 a každý rok poté po první dávce Tregs/placeba
Časové okno: Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
|
Další opatření k posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby používané v oddělených skupinách pediatrických účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou rituximab nebo kontrolou (placebo/Sham Tregs) při zachování funkce β-buněk
|
Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
|
|
Celkový počet dní od data diagnózy stadia 2 do data propuknutí plně rozvinutého diabetes mellitus 1. typu (3. stadium diabetes mellitus 1. typu) v každé skupině (normalizováno na počet osob/dní v každé skupině)
Časové okno: Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
|
Další opatření k posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby používané v oddělených skupinách pediatrických účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou rituximab nebo kontrolou (placebo/Sham Tregs) při zachování funkce β-buněk
|
Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
|
|
Hladiny C-peptidu [nalačno/po stimulaci MMTT (AUC) 1 rok, 2 roky po první dávce Tregs a poté každoročně až do konce studie
Časové okno: Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
|
Další opatření k posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby používané v oddělených skupinách pediatrických účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou rituximab nebo kontrolou (placebo/Sham Tregs) při zachování funkce β-buněk
|
Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
|
|
Denní dávka inzulínu na kg tělesné hmotnosti (DDI) 1 rok, 2 roky po první dávce Tregs a poté každoročně až do konce studie
Časové okno: Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
|
Další opatření k posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby používané v oddělených skupinách pediatrických účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou rituximab nebo kontrolou (placebo/Sham Tregs) při zachování funkce β-buněk
|
Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
|
|
Počet účastníků v remisi 1 rok, 2 roky po první dávce Tregs a poté každoročně až do konce studie [remise definovaná jako denní dávka inzulínu je nižší než 0,5 U/kg/den s hladinou HbA1c nižší než 6,5 %]
Časové okno: Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
|
Další opatření k posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby používané v oddělených skupinách pediatrických účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou rituximab nebo kontrolou (placebo/Sham Tregs) při zachování funkce β-buněk
|
Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
|
|
Posouzení výskytu a závažnosti nežádoucích účinků spojených s podáváním přípravku Treg nebo antiCD20 protilátky, především účinků imunosuprese: výskyt infekcí jakékoliv etiologie a zjištěných de novo nádorů
Časové okno: Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
|
Další opatření k posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby používané v oddělených skupinách pediatrických účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou rituximab nebo kontrolou (placebo/Sham Tregs) při zachování funkce β-buněk
|
Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
|
|
Procento účastníků v každé skupině, kteří jsou stále ve stádiu 1 diabetes mellitus 1. typu, tj. přítomnost autoprotilátek a normoglykémie
Časové okno: Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
|
Další opatření k posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby používané v oddělených skupinách pediatrických účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou rituximab nebo kontrolou (placebo/Sham Tregs) při zachování funkce β-buněk
|
Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Piotr Trzonkowski, Prof, PolTREG S.A.
- Vrchní vyšetřovatel: Artur Bossowski, Prof, Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
- Studijní židle: Wojciech Mlynarski, Prof, Uniwersytet Medyczny w Lodzi
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Metabolické choroby
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Poruchy metabolismu glukózy
- Diabetes Mellitus
- Nutriční a metabolické nemoci
- Diabetes mellitus, typ 1
- Prediabetický stav
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Protilátky, monoklonální, omyl odvozený
- Rituximab
Další identifikační čísla studie
- PTG007-DM1-preTREG-001
- 2023-505226-33-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 1
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiZatím nenabíráme
-
Consun Pharmaceutical GroupNábor
-
Helen Keller Eye Research FoundationFive Lakes Clinical Research Consulting, LLCNáborSticklerův syndrom typu 2 | Sticklerův syndrom typu 1Spojené státy
-
Institute of Child HealthGreat Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation TrustNáborSMA1Spojené království
-
Medstar Health Research InstituteLatham FundZatím nenabírámeDiabetes | Těhotenství | Diabetes (inzulín vyžadující, typ 1 nebo typ 2)
-
Laval UniversityZatím nenabíráme
-
Hoffmann-La RocheDokončenoDiabetes 2. typu, Diabetes 1. typuRakousko, Spojené království
-
University of BernDexCom, Inc.; DCB Research AG; mylife Diabetes Care AGNábor
-
NYU Langone HealthNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Nábor
-
Insulet CorporationDokončenoDiabetes mellitus, typ 1, typ 2Spojené státy