Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba prediabetického stavu u pediatrické populace preparáty Treg buněk a rituximabem (PreTreg)

14. ledna 2026 aktualizováno: PolTREG S.A.

Multicentrická, randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti buněčné terapie založené na uměle rozšířených CD4+CD25+CD127- regulačních lymfocytech a protilátkách anti-CD20 u dětských pacientů s presymptomatickým diabetem typu 1 (stadium 1 )

Hlavním účelem studie je zkontrolovat:

  • Může být léčba přípravkem regulačních buněk (Tregs lymfocyty) a/nebo přípravkem anti-CD20 protilátky (rituximab) úspěšně použita u dětí s prediabetem k léčbě nebo oddálení diabetu 1. typu?
  • Je terapie preparátem regulačních buněk (Tregs lymfocyty) a/nebo preparátem antiCD20 protilátek (rituximab) pro děti s prediabetem bezpečná a jaké vedlejší účinky s ní mohou být spojeny? Studie bude zahrnovat pacienty s vysokým rizikem diabetu 1. typu, jejichž laboratorní testy potvrdily zachovanou normální/vysokou produkci inzulínu. Nejprve (1. část studie) budou provedeny testy ke stanovení rizika onemocnění (stanovení autoprotilátek, které charakterizují autoimunitní pozadí).

Aby se potvrdila účinnost terapie, ne všichni pacienti dostanou studovanou léčbu. Studie bude tzv. zaslepená randomizovaná studie. To znamená, že v této studii všichni účastníci podstoupí stejné studijní postupy, ale účastník bude náhodně zařazen do jedné ze čtyř (4) skupin, které před vstupem do studie obdrží různé léčebné režimy.

Účastník bude náhodně zařazen do jedné ze čtyř skupin:

  • Skupina I obdrží preparát regulačních buněk (Tregs lymfocyty) spolu s preparátem antiCD20 protilátek,
  • Skupina II obdrží preparát regulačních buněk (Tregs lymfocyty) spolu s inertní látkou (placebem)
  • Skupina III obdrží přípravek antiCD20 protilátek spolu s falešnou léčbou (inertní látka)
  • Skupina IV dostane prostředek obsahující inertní látku a falešnou léčbu.

Do studie, která potrvá až 96 měsíců, bude zařazeno přibližně 150 pacientů ve věku 6-16 let, kteří jsou ohroženi rozvojem diabetu 1. typu. Každý přihlášený účastník zůstane ve studii po dobu až pěti let.

Přehled studie

Detailní popis

Účastníci: bude proveden screening přibližně 2500 vysoce rizikových subjektů, dokud nebude randomizováno nejméně 150 účastníků s potvrzeným 1. stádiem (preklinickým) diabetes mellitus 1. typu; randomizace 2:1:1:2; 50 účastníků léčených Tregs a anti-CD20 protilátkou; 25 účastníků léčených Tregs; 25 účastníků léčených anti-CD20 protilátkou; kontrola: 50 účastníků dostávajících placebo a falešné Tregs.

Zahrnutí účastníků: až 36 měsíců. Zkušební intervence: Celková doba trvání zkušební intervence pro každého účastníka bude přibližně 3 měsíce. Po ukončení zkušební intervence budou účastníci sledováni na místech pro nástup diabetes mellitus 1. typu po dobu maximálně pěti let, počítáno od první dávky Tregs.

Doba sledování: pozorování po léčbě všech účastníků do 57 měsíců (den „0“ je dnem podání první dávky přípravku Treg/sham).

Zkušební doba: 96 měsíců. Typ studie: Prospektivní randomizovaná (fáze 2), placebem kontrolovaná, paralelní skupina, zaslepená studie.

Zaslepení: Následující role uvedené níže nebudou během studie informovány o přidělení léčebné skupiny:

  • účastník
  • zákonní zástupci
  • zaměstnanci webu s výjimkou lékárníků (platí pouze pro anti-CD20)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Marta Druch, Clinical Trial Director
  • Telefonní číslo: +48731471845
  • E-mail: m.druch@poltreg.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Grzegorz Orlik, Medical Director
  • Telefonní číslo: +48790680020
  • E-mail: g.orlik@poltreg.com

Studijní místa

      • Bialystok, Polsko, 15-269
        • Nábor
        • Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Artur Bossowski, prof
      • Gdansk, Polsko, 80-211
        • Nábor
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matylda Hennig, Dr
      • Katowice, Polsko, 40-752
        • Zatím nenabíráme
        • Gornoslaskie Centrum Zdrowia Dziecka Im. Sw. Jana Pawla II Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 6 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego W Katowicach
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Przemyslawa Jarosz-Chobot, prof
      • Lodz, Polsko, 90-419
        • Nábor
        • Uniwersytet Medyczny w Lodzi
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Agnieszka Szadkowska, prof
      • Lublin, Polsko, 20-093
        • Nábor
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Iwona Ben-Skowronek, prof
      • Opole, Polsko, 45-401
        • Nábor
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Agata Chobot, prof
      • Rzeszów, Polsko, 35-326
        • Nábor
        • Centrum Medyczne Medyk Sp. z o.o. S.K.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Artur Mazur, prof
      • Wroclaw, Polsko, 50-556
        • Nábor
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Agnieszka Zubkiewicz-Kucharska, dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Věk 6-16
  2. 25 ≤ BMI ≤ 75 percentil (podle na OLAF) s nižším hmotnostním prahem 20 kg
  3. Hladiny glukózy v žilní plazmě < 100 mg% nalačno (70 až 100 mg/dl) a normální glukózový toleranční test (po 120 minutách glykémie <140 mg/dl) (podle do PTD)
  4. Nezávislost na inzulínu
  5. Hladiny C-peptidu ≥ 1,0 ng/ml (centrální laboratorní hranice normálu) při testech nalačno a po stimulaci se zvyšují o ≥ 100 %
  6. Účastníkovi dosud nebyl diagnostikován diabetes mellitus 1. typu ve stadiu 2 nebo 3 (bez anamnézy dysglykémie, bez anamnézy klinických příznaků diabetes mellitus 1. typu)
  7. Hladina HbA1c (%) < 5,7 % (popr. do ADA)
  8. Pozitivní titry autoprotilátek (ICA, IAA, GAD, IA-2/ICA512, ZnT8) - nízké titry dvou nebo více protilátek (2-4násobek normy*); pokud je povolen vysoký titr jedné z protilátek (≥ 4násobek normy, netýká se ICA) rescreening (účastník může být zařazen do studie pouze po potvrzení dvou nebo více protilátek)
  9. Schopnost dát informovaný souhlas zákonnými zástupci dítěte (a dítětem samotným, pokud je v době soudního řízení starší 13 let [podle místních zákonů])
  10. Schopnost zákonných zástupců dítěte zvládat diabetes, definovaná jako kontrola hladiny glukózy v krvi alespoň třikrát denně a schopnost správně dávkovat inzulín.
  11. Venózní přístup k zajištění dárcovství krve

    Kritéria vyloučení:

  12. Odmítnutí účasti ve studii nebo absence podepsaného informovaného souhlasu
  13. Podezření nebo diagnóza na jiný typ diabetu než diabetes mellitus 1. typu
  14. Věk do 6 let nebo nad 16 let
  15. Nedostatek IgA nebo jiná diagnostikovaná imunodeficience v anamnéze (max. povoleno 7 infekcí/rok a prognóza by měla naznačovat, že pacient zůstane ve studii po celou dobu jejího trvání)
  16. Hladiny C-peptidu < 1,0 ng/ml nalačno a v poststimulačních testech se zvyšují < 100 %
  17. Hladiny glukózy v žilní krvi ≥ 100 mg % nalačno
  18. Hladiny glukózy v žilní krvi po 1 a 2 hodinách při OGTT ≥ 200 mg%
  19. Hladina glykovaného hemoglobinu (HbA1c) v žilní krvi ≥ 5,7 %
  20. BMI < 25 nebo > 75. percentil pro daný věk nebo hmotnost nižší než 20 kg
  21. Anamnéza přecitlivělosti na anti-CD20 nebo jiné složky přípravku
  22. Anamnéza přecitlivělosti na penicilin a/nebo streptomycin
  23. Prodělaná nebo aktivní infekce HBV, HCV, HIV, HTLV I/II, mycobacterium tuberculosis, syfilis. K diagnóze stačí laboratorní průkaz infekce bez nutnosti klinických známek a symptomů.
  24. Aktivní infekce virem EBV nebo CMV (pozitivní IgM)
  25. Jakákoli plísňová, parazitární, virová nebo bakteriální infekce
  26. Historie prodělané nebo aktivní rakoviny
  27. Anémie, lymfopenie, neutropenie nebo trombocytopenie definované jako počet krvinek pod spodní hranicí normálu pro věk zjištěný během posledních 6 týdnů před zařazením do studie
  28. Zvýšená trombotická aktivita/anamnéza epizody trombózy
  29. Jakékoli onemocnění před zařazením do studie v současnosti vyžadující medikaci po dobu delší než 3 měsíce v anamnéze
  30. Diagnostikované autoimunitní onemocnění jiné než diabetes mellitus 1. typu, včetně Hashimotovy choroby a celiakie v anamnéze
  31. Užívání antidiabetických léků (včetně inzulínu) v posledních 4 týdnech před zařazením do studie
  32. Historie retinopatie
  33. Hypertenze v anamnéze
  34. Současná nebo anamnéza albuminurie
  35. Pro ženy ve fertilním věku/menstruující ženy: těhotenství (z lékařského pohovoru) nebo neochota sexuálně se omezovat nebo používat účinné formy antikoncepce po dobu trvání studie a až 4 měsíce po jejím dokončení, je-li to relevantní.

    Přijatelné jsou následující metody antikoncepce: oboustranný uzávěr vejcovodů, sterilizace u mužů, vhodné používání hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska, mužské nebo ženské kondomy se spermicidem; a čepici, děložní ploténku nebo houbu se spermicidem.

  36. Kojení
  37. Pro muže starší 15 let: vyjádřený záměr mít potomstvo nebo darovat sperma během studie nebo do 4 měsíců po skončení studie, pokud je to relevantní
  38. Nadměrná úzkost účastníka nebo jeho zákonných zástupců ohledně postupů používaných v procesu
  39. Jakýkoli zdravotní problém, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit zdraví účastníka, pokud by byl zařazen do hodnocení
  40. Zákonní zástupci a/nebo děti starší 15 let se zjištěnou závislostí na alkoholu a/nebo psychoaktivních látkách
  41. Anamnéza onemocnění neznámé etiologie
  42. Creutzfeldt-Jacobova choroba v anamnéze
  43. Anamnéza progresivní demence nebo degenerativního neurologického onemocnění, včetně neznámého původu
  44. Historie užívání hormonů pocházejících z lidské hypofýzy (např. růstový hormon)
  45. Léčba imunosupresivy
  46. Historie transplantace rohovky, sklerální a durální transplantace nebo nedokumentované neurochirurgie
  47. Historie výskytu rizikových faktorů souvisejících s cestováním účastníka, kde existuje možnost expozice regionálním infekčním chorobám
  48. Fyzické příznaky, které naznačují riziko infekčního onemocnění
  49. Historie xenogenní transplantace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TregsCD20
Infuze přípravku Treg v "den 0" + 4 dávky antiCD20 protilátky; druhá infuze přípravku Treg v čase "+90±30 dní" Intervence: ex vivo expandované CD4+CD25+CD127- regulační T buňky (Tregs) + Anti-CD20 (rituximab)
regulační T buňky s fenotypem CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)doublet(-)lin(-)
Ostatní jména:
  • Tregs
  • regulační T buňky
rituximab
Ostatní jména:
  • Mabthera
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Infuze Treg sham v "den 0" + 4 dávky placeba; druhá infuze Treg sham v čase "+90±30 dní"
intravenózně 0,9% NaCl
intravenózně 0,9% NaCl
Experimentální: Pouze Tregs
Infuze přípravku Treg v "den 0" + 4 dávky placeba; druhá infuze přípravku Treg v čase "+90±30 dní"
regulační T buňky s fenotypem CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)doublet(-)lin(-)
Ostatní jména:
  • Tregs
  • regulační T buňky
intravenózně 0,9% NaCl
Experimentální: Pouze CD20
Infuze Treg sham v "den 0" + 4 dávky antiCD20 protilátky; druhá infuze Treg sham v čase "+90±30 dní"
rituximab
Ostatní jména:
  • Mabthera
intravenózně 0,9% NaCl

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet dní ode dne 0 do dne první dysglykémie (stadium 2 diabetes mellitus 1. typu) v každé skupině
Časové okno: Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
Posoudit bezpečnost a účinnost léčby použité v samostatných skupinách účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou proti rituximabu nebo kontrolou (placebo/Sham)
Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
Počet nežádoucích účinků hlášených 1 rok, 2 roky po první dávce Tregs a na konci studie
Časové okno: Od zařazení do studie do ukončení účasti ve studii v 60. měsíci (den „0“ je dnem podání první dávky přípravku Treg)
Posoudit bezpečnost a účinnost léčby použité v samostatných skupinách účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou proti rituximabu nebo kontrolou (placebo/Sham)
Od zařazení do studie do ukončení účasti ve studii v 60. měsíci (den „0“ je dnem podání první dávky přípravku Treg)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků v každé skupině, kteří jsou ve stadiu 2 diabetes mellitus 1. typu, tj. přítomnost autoprotilátek, dysglykémie nebo stadium 3 v roce 1 a každý rok poté po první dávce Tregs/placeba
Časové okno: Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
Další opatření k posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby používané v oddělených skupinách pediatrických účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou rituximab nebo kontrolou (placebo/Sham Tregs) při zachování funkce β-buněk
Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
Celkový počet dní od data diagnózy stadia 2 do data propuknutí plně rozvinutého diabetes mellitus 1. typu (3. stadium diabetes mellitus 1. typu) v každé skupině (normalizováno na počet osob/dní v každé skupině)
Časové okno: Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
Další opatření k posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby používané v oddělených skupinách pediatrických účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou rituximab nebo kontrolou (placebo/Sham Tregs) při zachování funkce β-buněk
Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
Hladiny C-peptidu [nalačno/po stimulaci MMTT (AUC) 1 rok, 2 roky po první dávce Tregs a poté každoročně až do konce studie
Časové okno: Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
Další opatření k posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby používané v oddělených skupinách pediatrických účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou rituximab nebo kontrolou (placebo/Sham Tregs) při zachování funkce β-buněk
Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
Denní dávka inzulínu na kg tělesné hmotnosti (DDI) 1 rok, 2 roky po první dávce Tregs a poté každoročně až do konce studie
Časové okno: Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
Další opatření k posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby používané v oddělených skupinách pediatrických účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou rituximab nebo kontrolou (placebo/Sham Tregs) při zachování funkce β-buněk
Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
Počet účastníků v remisi 1 rok, 2 roky po první dávce Tregs a poté každoročně až do konce studie [remise definovaná jako denní dávka inzulínu je nižší než 0,5 U/kg/den s hladinou HbA1c nižší než 6,5 %]
Časové okno: Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
Další opatření k posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby používané v oddělených skupinách pediatrických účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou rituximab nebo kontrolou (placebo/Sham Tregs) při zachování funkce β-buněk
Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
Posouzení výskytu a závažnosti nežádoucích účinků spojených s podáváním přípravku Treg nebo antiCD20 protilátky, především účinků imunosuprese: výskyt infekcí jakékoliv etiologie a zjištěných de novo nádorů
Časové okno: Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
Další opatření k posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby používané v oddělených skupinách pediatrických účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou rituximab nebo kontrolou (placebo/Sham Tregs) při zachování funkce β-buněk
Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
Procento účastníků v každé skupině, kteří jsou stále ve stádiu 1 diabetes mellitus 1. typu, tj. přítomnost autoprotilátek a normoglykémie
Časové okno: Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci
Další opatření k posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby používané v oddělených skupinách pediatrických účastníků léčených kombinovanou léčbou přípravkem Treg a protilátkou proti rituximabu nebo přípravkem Treg nebo protilátkou rituximab nebo kontrolou (placebo/Sham Tregs) při zachování funkce β-buněk
Ode dne „0“ (den podání první dávky přípravku Treg) do konce účasti ve studii v 60. měsíci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Piotr Trzonkowski, Prof, PolTREG S.A.
  • Vrchní vyšetřovatel: Artur Bossowski, Prof, Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
  • Studijní židle: Wojciech Mlynarski, Prof, Uniwersytet Medyczny w Lodzi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2032

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

14. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 1

Předplatit