Лечение предиабетического состояния у детей с помощью препаратов Treg-клеток и ритуксимаба (PreTreg)
14 января 2026 г. обновлено: PolTREG S.A.
Многоцентровое рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности клеточной терапии на основе искусственно увеличенных CD4+CD25+CD127-регуляторных лимфоцитов и анти-CD20-антител у педиатрических пациентов с предсимптомным диабетом 1 типа (стадия 1) )
Основная цель исследования – проверить:
- Может ли терапия препаратом регуляторных клеток (Tregs-лимфоциты) и/или препаратом анти-CD20-антител (ритуксимаб) успешно использоваться у детей с предиабетом для лечения или замедления диабета 1 типа?
- Безопасна ли терапия препаратом регуляторных клеток (Tregs-лимфоциты) и/или препаратом антиCD20-антител (ритуксимаб) для детей с предиабетом и какие побочные эффекты могут быть с ней связаны? В исследование будут включены пациенты с высоким риском развития диабета 1 типа, чьи лабораторные тесты подтвердили сохранение нормальной/высокой выработки инсулина. Сначала (1 часть исследования) будут проведены анализы на определение риска заболевания (определение аутоантител, характеризующих аутоиммунный фон).
Для подтверждения эффективности терапии не все пациенты будут получать исследуемое лечение. Исследование будет представлять собой так называемое слепое рандомизированное исследование. Это означает, что в этом исследовании все участники пройдут одни и те же процедуры исследования, но участник будет случайным образом распределен в одну из четырех (4) групп, которые перед включением в исследование получат разные схемы лечения.
Участник будет случайным образом распределен в одну из четырех групп:
- I группа получит препарат регуляторных клеток (Tregs-лимфоциты) вместе с препаратом антиCD20-антител,
- Вторая группа получит препарат регуляторных клеток (Tregs-лимфоциты) вместе с инертным веществом (плацебо).
- Группа III получит препарат антиCD20-антител вместе с фиктивным лечением (инертное вещество).
- Группа IV получит агент, содержащий инертное вещество, и будет проведена имитация лечения.
В исследовании, которое продлится до 96 месяцев, примут участие около 150 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, находящихся в группе риска развития диабета 1 типа. Каждый зарегистрированный участник будет участвовать в исследовании на срок до пяти лет.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Участники: будет проводиться скрининг примерно 2500 субъектов из группы высокого риска до тех пор, пока не будет рандомизировано не менее 150 участников с подтвержденным сахарным диабетом 1 типа (доклинической стадии); рандомизация 2:1:1:2; 50 участников получали Treg и антитела против CD20; 25 участников лечились Трегс; 25 участников получали антитела против CD20; контроль: 50 участников, получавших плацебо и имитацию Трегов.
Включение участников: до 36 месяцев. Пробное вмешательство: Общая продолжительность пробного вмешательства для каждого участника составит примерно 3 месяца. После завершения исследования участники будут находиться под наблюдением на местах возникновения сахарного диабета 1 типа в течение максимум пяти лет, считая с момента первой дозы Tregs.
Время наблюдения: наблюдение за всеми участниками после лечения в течение 57 месяцев (день «0» — день введения первой дозы препарата Treg/фиктивного препарата).
Испытательный срок: 96 месяцев. Тип исследования: Проспективное рандомизированное (фаза 2) плацебо-контролируемое слепое исследование в параллельных группах.
Ослепление: Следующие роли, указанные ниже, не будут уведомлены о назначении группы лечения во время исследования:
- участник
- законные представители
- персонал объекта, за исключением фармацевтов (применяется только к анти-CD20)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
150
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Marta Druch, Clinical Trial Director
- Номер телефона: +48731471845
- Электронная почта: m.druch@poltreg.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Grzegorz Orlik, Medical Director
- Номер телефона: +48790680020
- Электронная почта: g.orlik@poltreg.com
Места учебы
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-269
- Рекрутинг
- Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
-
Главный следователь:
- Artur Bossowski, prof
-
Gdansk, Польша, 80-211
- Рекрутинг
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Главный следователь:
- Matylda Hennig, Dr
-
Katowice, Польша, 40-752
- Еще не набирают
- Gornoslaskie Centrum Zdrowia Dziecka Im. Sw. Jana Pawla II Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 6 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego W Katowicach
-
Главный следователь:
- Przemyslawa Jarosz-Chobot, prof
-
Lodz, Польша, 90-419
- Рекрутинг
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi
-
Главный следователь:
- Agnieszka Szadkowska, prof
-
Lublin, Польша, 20-093
- Рекрутинг
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
-
Главный следователь:
- Iwona Ben-Skowronek, prof
-
Opole, Польша, 45-401
- Рекрутинг
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
-
Главный следователь:
- Agata Chobot, prof
-
Rzeszów, Польша, 35-326
- Рекрутинг
- Centrum Medyczne Medyk Sp. z o.o. S.K.
-
Главный следователь:
- Artur Mazur, prof
-
Wroclaw, Польша, 50-556
- Рекрутинг
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
-
Главный следователь:
- Agnieszka Zubkiewicz-Kucharska, dr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 6–16 лет
- 25 ≤ ИМТ ≤ 75 перцентилей (в соотв. до OLAF) с нижним весовым порогом 20 кг.
- Уровни глюкозы в венозной плазме < 100 мг% натощак (от 70 до 100 мг/дл) и нормальный тест на толерантность к глюкозе (при 120-минутной гликемии < 140 мг/дл) (согласно к ПТД)
- Инсулиновая независимость
- Уровни С-пептида ≥ 1,0 нг/мл (центральная лабораторная граница нормы) в тестах натощак и после стимуляции повышаются на ≥ 100%
- У участника еще не был диагностирован сахарный диабет 2 или 3 типа 1 (отсутствие дисгликемии в анамнезе, клинических симптомов сахарного диабета 1 типа в анамнезе)
- Уровень HbA1c (%) <5,7% (согласно в АДА)
- Положительные титры аутоантител (ICA, IAA, GAD, IA-2/ICA512, ZnT8) – низкие титры двух и более антител (в 2–4 раза выше нормы*); если высокий титр одного из антител (≥ 4 раз превышает норму, не применимо к ICA) разрешен повторный скрининг (участник может быть включен в исследование только после подтверждения наличия двух и более антител)
- Возможность дать информированное согласие законных представителей ребенка (и самого ребенка, если он или она старше 13 лет на момент судебного разбирательства [согласно местному законодательству])
- Способность законных представителей ребенка управлять диабетом определяется контролем уровня глюкозы в крови не менее трех раз в день и умением правильно дозировать инсулин.
Венозный доступ для гарантии донорства крови
Критерии исключения:
- Отказ от участия в исследовании или отсутствие подписанной формы информированного согласия
- Подозрение или диагноз типа диабета, отличного от сахарного диабета 1 типа.
- Возраст до 6 или старше 16 лет
- Дефицит IgA или другой диагностированный иммунодефицит в анамнезе (макс. Допускается 7 инфекций в год, и прогноз должен указывать на то, что пациент будет оставаться в исследовании на протяжении всего его срока)
- Уровни С-пептида < 1,0 нг/мл натощак и в тестах после стимуляции повышаются < 100 %
- Уровни глюкозы в венозной крови ≥ 100 мг% натощак
- Уровень глюкозы в венозной крови через 1 и 2 часа при ОГТТ ≥ 200мг%
- Уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) в венозной крови ≥ 5,7%
- ИМТ < 25 или > 75-го процентиля для данного возраста или веса менее 20 кг.
- Повышенная чувствительность к анти-CD20 или другим компонентам препарата в анамнезе.
- Гиперчувствительность к пенициллину и/или стрептомицину в анамнезе.
- Перенесенная или активная инфекция HBV, HCV, ВИЧ, HTLV I/II, микобактерии туберкулеза, сифилиса. Лабораторных данных об инфекции без клинических признаков и симптомов достаточно для постановки диагноза.
- Активная инфекция вирусом EBV или CMV (положительный IgM)
- Любая грибковая, паразитарная, вирусная или бактериальная инфекция.
- История перенесенного или активного рака
- Анемия, лимфопения, нейтропения или тромбоцитопения, определяемая как количество клеток крови ниже нижней границы нормы для возраста, обнаруженное в течение последних 6 недель до включения в исследование.
- Повышенная тромботическая активность/ эпизод тромбоза в анамнезе
- Любое заболевание до включения в исследование, требующее лечения в течение более 3 месяцев в анамнезе.
- Диагностированное аутоиммунное заболевание, отличное от сахарного диабета 1 типа, включая болезнь Хашимото и целиакию в анамнезе.
- Прием противодиабетических препаратов (включая инсулин) в течение последних 4 недель до включения в исследование.
- История ретинопатии
- История гипертонии
- Текущая или история альбуминурии
Для женщин детородного возраста/женщин с менструацией: беременность (по данным медицинского интервью) или нежелание проявлять сексуальное воздержание или использовать эффективные формы контрацепции на время исследования и до 4 месяцев после его завершения, если применимо.
Допускаются следующие методы контрацепции: двустороннее закрытие фаллопиевых труб, стерилизация у мужчин, соответствующее использование гормональной контрацепции, подавляющей овуляцию, гормон-высвобождающие ВМС и медные ВМС, мужские или женские презервативы со спермицидами; и колпачок, маточный диск или губка со спермицидом.
- Грудное вскармливание
- Для мужчин старше 15 лет: выраженное намерение иметь потомство или стать донором спермы во время исследования или в течение 4 месяцев после окончания исследования, если применимо.
- Чрезмерная тревога участника или его законных представителей относительно процедур, используемых в судебном разбирательстве.
- Любая медицинская проблема, которая, по мнению исследователя, может отрицательно повлиять на здоровье участника, если она будет включена в исследование.
- Законные представители и/или дети старше 15 лет с выявленной зависимостью от алкоголя и/или психоактивных веществ
- В анамнезе заболевания неясной этиологии.
- История болезни Крейтцфельдта-Якоба
- Прогрессирующая деменция или дегенеративные неврологические заболевания в анамнезе, в том числе неизвестного происхождения.
- История приема гормонов, полученных из гипофиза человека (например, гормона роста)
- Лечение иммунодепрессантами
- История трансплантации роговицы, склеры и твердой мозговой оболочки или недокументированной нейрохирургии.
- История возникновения факторов риска, связанных с поездкой участника, где существует вероятность заражения региональными инфекционными заболеваниями.
- Физические признаки, указывающие на риск инфекционного заболевания
- История ксеногенной трансплантации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ТрегCD20
Инфузия препарата Трег в «0 день» + 4 дозы антитела против CD20; вторая инфузия препарата Treg в срок «+90±30дней». Вмешательства: ex vivo увеличение количества CD4+CD25+CD127-регуляторных Т-клеток (Tregs) + анти-CD20 (ритуксимаб)
|
регуляторные Т-клетки с фенотипом CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)дуплет(-)lin(-)
Другие имена:
ритуксимаб
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Инфузия имитации Трег в «день 0» + 4 дозы плацебо; вторая инфузия Трег-симуляции во время «+90±30дней»
|
внутривенно 0,9% NaCl
внутривенно 0,9% NaCl
|
|
Экспериментальный: Только треги
Инфузия препарата Трег в «0 день» + 4 дозы плацебо; вторая инфузия препарата Трег на сроке «+90±30 дней»
|
регуляторные Т-клетки с фенотипом CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)дуплет(-)lin(-)
Другие имена:
внутривенно 0,9% NaCl
|
|
Экспериментальный: Только CD20
Инфузия имитации Treg в «день 0» + 4 дозы антитела против CD20; вторая инфузия Трег-симуляции во время «+90±30дней»
|
ритуксимаб
Другие имена:
внутривенно 0,9% NaCl
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество дней от 0 дня до дня первой дисгликемии (2 стадия сахарного диабета 1 типа) в каждой группе
Временное ограничение: От дня «0» (дня введения первой дозы препарата Трег) до окончания участия в исследовании на 60-м месяце.
|
Для оценки безопасности и эффективности лечения, используемого в отдельных группах участников, получавших комбинированное лечение препаратом Treg и антителом ритуксимаба или препаратом Treg или антителом ритуксимаба или контролем (плацебо/имитация Tregs).
|
От дня «0» (дня введения первой дозы препарата Трег) до окончания участия в исследовании на 60-м месяце.
|
|
Количество нежелательных явлений, зарегистрированных через 1 год, 2 года после первой дозы Treg и в конце исследования.
Временное ограничение: От включения в исследование до окончания участия в исследовании на 60-м месяце (день «0» — день введения первой дозы препарата Трег)
|
Для оценки безопасности и эффективности лечения, используемого в отдельных группах участников, получавших комбинированное лечение препаратом Treg и антителом ритуксимаба или препаратом Treg или антителом ритуксимаба или контролем (плацебо/имитация Tregs).
|
От включения в исследование до окончания участия в исследовании на 60-м месяце (день «0» — день введения первой дозы препарата Трег)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников в каждой группе, которые находятся на стадии 2 сахарного диабета 1 типа, т. е. с наличием аутоантител, дисгликемии или стадии 3 в первый год и каждый год после этого после первой дозы Tregs/плацебо.
Временное ограничение: От дня «0» (дня введения первой дозы препарата Трег) до окончания участия в исследовании на 60-м месяце.
|
Дополнительные меры для оценки безопасности и эффективности лечения, используемого в отдельных группах участников детского возраста, получавших комбинированное лечение препаратом Treg и антителом ритуксимаба или препаратом Treg или антителом ритуксимаба или контролем (плацебо/имитация Treg) при сохранении функции β-клеток.
|
От дня «0» (дня введения первой дозы препарата Трег) до окончания участия в исследовании на 60-м месяце.
|
|
Общее количество дней от даты установления диагноза 2 стадии до даты начала развернутого сахарного диабета 1 типа (3 стадии сахарного диабета 1 типа) в каждой группе (нормировано на количество человек/дней в каждой группе)
Временное ограничение: От дня «0» (дня введения первой дозы препарата Трег) до окончания участия в исследовании на 60-м месяце.
|
Дополнительные меры для оценки безопасности и эффективности лечения, используемого в отдельных группах участников детского возраста, получавших комбинированное лечение препаратом Treg и антителом ритуксимаба или препаратом Treg или антителом ритуксимаба или контролем (плацебо/имитация Treg) при сохранении функции β-клеток.
|
От дня «0» (дня введения первой дозы препарата Трег) до окончания участия в исследовании на 60-м месяце.
|
|
Уровни C-пептида [натощак/после стимуляции MMTT (AUC) через 1 год, 2 года после первой дозы Treg, а затем ежегодно до конца исследования
Временное ограничение: От дня «0» (дня введения первой дозы препарата Трег) до окончания участия в исследовании на 60-м месяце.
|
Дополнительные меры для оценки безопасности и эффективности лечения, используемого в отдельных группах участников детского возраста, получавших комбинированное лечение препаратом Treg и антителом ритуксимаба или препаратом Treg или антителом ритуксимаба или контролем (плацебо/имитация Treg) при сохранении функции β-клеток.
|
От дня «0» (дня введения первой дозы препарата Трег) до окончания участия в исследовании на 60-м месяце.
|
|
Суточная доза инсулина на кг массы тела (DDI) через 1 год, 2 года после первой дозы Treg и в дальнейшем ежегодно до конца исследования.
Временное ограничение: От дня «0» (дня введения первой дозы препарата Трег) до окончания участия в исследовании на 60-м месяце.
|
Дополнительные меры для оценки безопасности и эффективности лечения, используемого в отдельных группах участников детского возраста, получавших комбинированное лечение препаратом Treg и антителом ритуксимаба или препаратом Treg или антителом ритуксимаба или контролем (плацебо/имитация Treg) при сохранении функции β-клеток.
|
От дня «0» (дня введения первой дозы препарата Трег) до окончания участия в исследовании на 60-м месяце.
|
|
Количество участников в ремиссии через 1 год, 2 года после первой дозы Treg и в дальнейшем ежегодно до конца исследования [ремиссия определяется как ежедневная доза инсулина менее 0,5 ЕД/кг/день с уровнем HbA1c менее 6,5 %]
Временное ограничение: От дня «0» (дня введения первой дозы препарата Трег) до окончания участия в исследовании на 60-м месяце.
|
Дополнительные меры для оценки безопасности и эффективности лечения, используемого в отдельных группах участников детского возраста, получавших комбинированное лечение препаратом Treg и антителом ритуксимаба или препаратом Treg или антителом ритуксимаба или контролем (плацебо/имитация Treg) при сохранении функции β-клеток.
|
От дня «0» (дня введения первой дозы препарата Трег) до окончания участия в исследовании на 60-м месяце.
|
|
Оценка частоты и тяжести нежелательных явлений, связанных с введением препарата Трег или антиCD20-антител, в первую очередь эффектов иммуносупрессии: частота инфекций любой этиологии и обнаружение опухолей de novo.
Временное ограничение: От дня «0» (дня введения первой дозы препарата Трег) до окончания участия в исследовании на 60-м месяце.
|
Дополнительные меры для оценки безопасности и эффективности лечения, используемого в отдельных группах участников детского возраста, получавших комбинированное лечение препаратом Treg и антителом ритуксимаба или препаратом Treg или антителом ритуксимаба или контролем (плацебо/имитация Treg) при сохранении функции β-клеток.
|
От дня «0» (дня введения первой дозы препарата Трег) до окончания участия в исследовании на 60-м месяце.
|
|
Процент участников в каждой группе, которые все еще находятся на стадии 1 сахарного диабета 1 типа, т.е. с наличием аутоантител и нормогликемии.
Временное ограничение: От дня «0» (дня введения первой дозы препарата Трег) до окончания участия в исследовании на 60-м месяце.
|
Дополнительные меры для оценки безопасности и эффективности лечения, используемого в отдельных группах участников детского возраста, получавших комбинированное лечение препаратом Treg и антителом ритуксимаба или препаратом Treg или антителом ритуксимаба или контролем (плацебо/имитация Treg) при сохранении функции β-клеток.
|
От дня «0» (дня введения первой дозы препарата Трег) до окончания участия в исследовании на 60-м месяце.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Piotr Trzonkowski, Prof, PolTREG S.A.
- Главный следователь: Artur Bossowski, Prof, Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
- Учебный стул: Wojciech Mlynarski, Prof, Uniwersytet Medyczny w Lodzi
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 марта 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2032 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2032 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 ноября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 ноября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 ноября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
16 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Метаболические заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Сахарный диабет
- Пищевые и метаболические заболевания
- Сахарный диабет, тип 1
- Преддиабетическое состояние
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Антитела, моноклональные, происходящие из мыши
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- PTG007-DM1-preTREG-001
- 2023-505226-33-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .