Trattamento dello stato pre-diabetico nella popolazione pediatrica con preparazioni di cellule Treg e rituximab (PreTreg)
15 luglio 2026 aggiornato da: PolTREG S.A.
Uno studio di fase II multicentrico, randomizzato, in cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia cellulare basata su linfociti regolatori CD4+CD25+CD127-espansi artificialmente e anticorpi anti-CD20 in pazienti pediatrici con diabete presintomatico di tipo 1 (stadio 1) )
Lo scopo principale dello studio è verificare:
- La terapia con un preparato di cellule regolatrici (linfociti Tregs) e/o un preparato di anticorpi anti-CD20 (rituximab) può essere utilizzata con successo nei bambini con pre-diabete per trattare o ritardare il diabete di tipo 1?
- La terapia con un preparato di cellule regolatrici (linfociti Tregs) e/o un preparato di anticorpi antiCD20 (rituximab) è sicura per i bambini con pre-diabete e quali effetti collaterali possono essere associati ad essa? Lo studio includerà pazienti ad alto rischio di diabete di tipo 1 i cui test di laboratorio hanno confermato una produzione di insulina normale/elevata preservata. Innanzitutto (parte 1 dello studio), verranno eseguiti test per determinare il rischio della malattia (determinazione degli autoanticorpi che caratterizzano il background autoimmune).
Per confermare l'efficacia della terapia, non tutti i pazienti riceveranno il trattamento in studio. Lo studio sarà un cosiddetto studio randomizzato in cieco. Ciò significa che in questo studio tutti i partecipanti saranno sottoposti alle stesse procedure di studio, ma il partecipante verrà assegnato in modo casuale a uno dei quattro (4) gruppi che riceveranno regimi di trattamento diversi prima di entrare nello studio.
Il partecipante verrà assegnato in modo casuale a uno dei quattro gruppi:
- Il gruppo I riceverà una preparazione di cellule regolatrici (linfociti Tregs) insieme a una preparazione di anticorpi antiCD20,
- Il gruppo II riceverà una preparazione di cellule regolatrici (linfociti Tregs) insieme ad una sostanza inerte (placebo)
- Il gruppo III riceverà una preparazione di anticorpi antiCD20 insieme a un trattamento fittizio (sostanza inerte)
- Il gruppo IV riceverà un agente contenente una sostanza inerte e un trattamento fittizio.
Nello studio, che durerà fino a 96 mesi, verranno arruolati circa 150 pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni a rischio di sviluppare il diabete di tipo 1. Ciascun partecipante iscritto rimarrà nello studio per un massimo di cinque anni.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
Partecipanti: lo screening di circa 2500 soggetti ad alto rischio sarà condotto fino alla randomizzazione di non meno di 150 partecipanti con diabete mellito di tipo 1 di stadio 1 (preclinico) confermato; randomizzazione 2:1:1:2; 50 partecipanti trattati con Treg e anticorpi anti-CD20; 25 partecipanti trattati con Treg; 25 partecipanti trattati con anticorpi anti-CD20; controllo: 50 partecipanti che hanno ricevuto placebo e Treg fittizie.
Inclusione dei partecipanti: fino a 36 mesi. Intervento di prova: la durata totale dell'intervento di prova per ciascun partecipante sarà di circa 3 mesi. Dopo il completamento dell'intervento di prova, i partecipanti saranno monitorati nei siti di insorgenza del diabete mellito di tipo 1 per un massimo di cinque anni a partire dalla prima dose di Tregs.
Tempo di follow-up: osservazione post-trattamento di tutti i partecipanti fino a 57 mesi (il giorno "0" è il giorno di somministrazione della prima dose di preparazione Treg/sham).
Durata della prova: 96 mesi. Tipo di studio: studio prospettico randomizzato (fase 2), controllato con placebo, a gruppi paralleli, in cieco.
Accecamento: i seguenti ruoli indicati di seguito non verranno informati dell'assegnazione del gruppo di trattamento durante lo studio:
- partecipante
- rappresentanti legali
- personale della sede esclusi i farmacisti (vale solo per anti-CD20)
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
150
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Marta Druch, Clinical Trial Director
- Numero di telefono: +48731471845
- Email: m.druch@poltreg.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Katarzyna Karpinska, Sr Clinical Trial Specialist
- Numero di telefono: +48537504486
- Email: k.karpinska@poltreg.com
Luoghi di studio
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Bialystok, Polonia, 15-269
- Reclutamento
- Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
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Investigatore principale:
- Artur Bossowski, prof
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Gdansk, Polonia, 80-211
- Reclutamento
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Investigatore principale:
- Matylda Hennig, Dr
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Katowice, Polonia, 40-752
- Non ancora reclutamento
- Gornoslaskie Centrum Zdrowia Dziecka Im. Sw. Jana Pawla II Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 6 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego W Katowicach
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Investigatore principale:
- Przemyslawa Jarosz-Chobot, prof
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Lodz, Polonia, 90-419
- Reclutamento
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi
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Investigatore principale:
- Agnieszka Szadkowska, prof
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Lublin, Polonia, 20-093
- Reclutamento
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
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Investigatore principale:
- Iwona Ben-Skowronek, prof
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Opole, Polonia, 45-401
- Reclutamento
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
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Investigatore principale:
- Agata Chobot, prof
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Rzeszów, Polonia, 35-326
- Reclutamento
- Centrum Medyczne Medyk Sp. z o.o. S.K.
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Investigatore principale:
- Artur Mazur, prof
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Szczecin, Polonia, 71-252
- Reclutamento
- Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie
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Contatto:
- Kornelia Jankowska
- Numero di telefono: +48510926939
- Email: kornelia.jankowska@pum.edu.pl
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Investigatore principale:
- Elżbieta Petriczko, Prof
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Wroclaw, Polonia, 50-556
- Reclutamento
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
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Investigatore principale:
- Agnieszka Zubkiewicz-Kucharska, dr
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età 6-16
- 25 ≤ BMI ≤ 75 percentile (secondo all'OLAF) con una soglia di peso inferiore a 20 kg
- Livelli di glucosio plasmatico venoso < 100 mg% a digiuno (da 70 a 100 mg/dl) e test di tolleranza al glucosio normale (a 120 minuti glicemia < 140 mg/dl) (acc. al PTD)
- Indipendenza dall'insulina
- Livelli di peptide C ≥ 1,0 ng/ml (limite centrale di normalità del laboratorio) nei test a digiuno e post-stimolazione aumentano ≥ 100%
- Al partecipante non è stato ancora diagnosticato il diabete mellito di tipo 1 in stadio 2 o 3 (nessuna storia di disglicemia, nessuna storia di sintomi clinici di diabete mellito di tipo 1)
- Livello di HbA1c (%) <5,7% (secondo all'ADA)
- Titoli autoanticorpali positivi (ICA, IAA, GAD, IA-2/ICA512, ZnT8) - titoli bassi di due o più anticorpi (2-4 volte il normale*); se titolo elevato di uno degli anticorpi (≥ 4 volte la norma, non applicabile all'ICA) è consentito un nuovo screening (il partecipante può essere incluso nello studio solo dopo aver confermato due o più anticorpi)
- Capacità di dare il consenso informato da parte dei rappresentanti legali del minore (e del minore stesso se ha più di 13 anni al momento del processo [secondo la legge locale])
- Capacità dei rappresentanti legali del bambino di gestire il diabete, definita come il controllo dei livelli di glucosio nel sangue almeno tre volte al giorno e la capacità di dosare correttamente l'insulina.
Accesso venoso per garantire la donazione di sangue
Criteri di esclusione:
- Rifiuto di partecipare alla sperimentazione o mancanza del modulo di consenso informato firmato
- Sospetto o diagnosi di un tipo di diabete diverso dal diabete mellito di tipo 1
- Età inferiore a 6 anni o superiore a 16 anni
- Deficit di IgA o storia di altra immunodeficienza diagnosticata (max. 7 infezioni/anno consentite e la prognosi dovrebbe indicare che il paziente rimarrà nello studio per tutta la sua durata)
- I livelli di peptide C < 1,0 ng/ml a digiuno e nei test post-stimolazione aumentano < 100%
- Livelli di glucosio nel sangue venoso ≥ 100 mg% a digiuno
- Livelli di glucosio nel sangue venoso dopo 1 e 2 ore in OGTT ≥ 200 mg%
- Livello di emoglobina glicata (HbA1c) nel sangue venoso ≥ 5,7%
- BMI < 25 o > 75° percentile per una data età o peso inferiore a 20 kg
- Storia di ipersensibilità all'anti-CD20 o ad altri componenti del preparato
- Storia di ipersensibilità alla penicillina e/o alla streptomicina
- Infezione pregressa o attiva da HBV, HCV, HIV, HTLV I/II, mycobacterium tuberculosis, sifilide. Per la diagnosi è sufficiente l’evidenza di laboratorio dell’infezione senza la necessità di segni e sintomi clinici.
- Infezione attiva da virus EBV o CMV (IgM positivi)
- Qualsiasi infezione fungina, parassitaria, virale o batterica
- Storia di cancro passato o attivo
- Anemia, linfopenia, neutropenia o trombocitopenia definita come conta delle cellule del sangue inferiore al limite inferiore della norma per l'età riscontrata nelle ultime 6 settimane prima dell'inclusione nello studio
- Attività trombotica elevata/storia di episodi di trombosi
- Qualsiasi malattia precedente all'inclusione nello studio che attualmente richiede farmaci per più di 3 mesi nell'anamnesi
- Malattia autoimmune diagnosticata diversa dal diabete mellito di tipo 1, inclusa una storia di malattia di Hashimoto e celiachia
- Assunzione di farmaci antidiabetici (inclusa l'insulina) nelle ultime 4 settimane prima dell'inclusione nello studio
- Storia della retinopatia
- Storia di ipertensione
- Attuale o storia di albuminuria
Per le donne in età fertile/donne con mestruazioni: gravidanza (da colloquio medico) o riluttanza a esercitare restrizioni sessuali o a utilizzare forme efficaci di contraccezione per la durata dello studio e fino a 4 mesi dopo il completamento, se applicabile.
Sono accettabili i seguenti metodi contraccettivi: chiusura bilaterale delle tube di Falloppio, sterilizzazione negli uomini, uso appropriato di contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini al rame, preservativi maschili o femminili con spermicida; e cappuccio, disco uterino o spugna con spermicida.
- Allattamento al seno
- Per gli uomini di età superiore a 15 anni: intenzione espressa di avere figli o donare sperma durante lo studio o entro 4 mesi dalla fine dello studio, se applicabile
- Eccessiva ansia del partecipante o dei suoi rappresentanti legali riguardo alle procedure utilizzate nel processo
- Qualsiasi problema medico che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influire negativamente sulla salute del partecipante se incluso nello studio
- Rappresentanti legali e/o figli di età superiore ai 15 anni con accertata dipendenza da alcol e/o sostanze psicoattive
- Storia di malattia ad eziologia sconosciuta
- Storia della malattia di Creutzfeldt-Jacob
- Storia di demenza progressiva o malattia neurologica degenerativa, anche di origine sconosciuta
- Storia di assunzione di ormoni derivati dalla ghiandola pituitaria umana (ad esempio, ormone della crescita)
- Trattamento con immunosoppressori
- Anamnesi di trapianto corneale, sclerale e durale o di neurochirurgia non documentata
- Storia dell'insorgenza di fattori di rischio legati al viaggio del partecipante, dove esiste la possibilità di esposizione a malattie infettive regionali
- Segni fisici che indicano il rischio di una malattia infettiva
- Storia del trapianto xenogenico
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: TregsCD20
Infusion of Treg preparation at "day 0" + 4 doses of antiCD20 antibody; second infusion of Treg preparation at time "+90 (+30) days" Interventions: ex vivo expanded CD4+CD25+CD127- regulatory T cells (Tregs) + Anti-CD20 (rituximab)
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cellule T regolatorie con il fenotipo CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)doublet(-)lin(-)
Altri nomi:
rituximab
Altri nomi:
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Sperimentale: Tregs only
Infusion of Treg preparation at "day 0" + 4 doses of placebo; second infusion of Treg preparation at time "+90 (+30) days"
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cellule T regolatorie con il fenotipo CD3(+)CD4(+)CD25(high)CD127(-)doublet(-)lin(-)
Altri nomi:
soluzione endovenosa 0,9% NaCl
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Sperimentale: CD20 only
Infusion of Treg sham at "day 0" + 4 doses of antiCD20 antibody; second infusion of Treg sham at time "+90 (+30) days"
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rituximab
Altri nomi:
soluzione endovenosa 0,9% NaCl
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Comparatore placebo: Control group
Infusion of Treg sham at "day 0" + 4 doses of placebo; second infusion of Treg sham at time "+90 (+30) days"
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soluzione endovenosa 0,9% NaCl
soluzione endovenosa 0,9% NaCl
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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% of participants in each group who are still in stage 1 type 1 diabetes mellitus, i.e., presence of autoantibodies and normoglycemia or in stage 2 type 1 diabetes mellitus, i.e., presence of autoantibodies, dysglycemia or stage 3 at the end of the trial
Lasso di tempo: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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To assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/Tregs sham)
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From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Number of adverse events reported 1 year, 2 years after the first dose of Tregs and at the end of the trial comparing to control arms
Lasso di tempo: From enrollment to the end of participation in the trial at month 60 (day "0" is the day of administration of the first dose of Treg preparation)
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To assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/Tregs sham)
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From enrollment to the end of participation in the trial at month 60 (day "0" is the day of administration of the first dose of Treg preparation)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pace of diabetes development. Total number of days from the date of diagnosis of stage 2 to the date of onset of full-blown type 1 diabetes mellitus (stage 3 of type 1 diabetes mellitus) in each group (normalized to the number of person/days in each grou
Lasso di tempo: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
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From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Number of days from day 0 to the day of first dysglycemia (stage 2 of type 1 diabetes mellitus) in each group
Lasso di tempo: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
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From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Cumulative diabetes incidence [only the progression to stage 3 considered as diabetes incidence]
Lasso di tempo: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
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From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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C-peptide levels [fasting/post MMTT stimulation (AUC)] 1 year, 2 years after the first dose of Tregs and then annually until the end of the trial comparing to control arms
Lasso di tempo: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
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From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Daily average dose of insulin per kg body weight (DDI) 1 year, 2 years after the first dose of Tregs, and annually thereafter until the end of the trial in each arm of the trial
Lasso di tempo: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
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From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Number of participants per arm in remission 1 year, 2 years after the first dose of Tregs, and annually thereafter until the end of the trial, [remission defined as daily insulin dose is less than 0.5U/kg/day with an HbA1c level less than 6.5%]
Lasso di tempo: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
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From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Assessment of the incidence and severity of adverse events associated with the administration of Treg preparation or anti-CD20 antibody, primarily the effects of immunosuppression: incidence of infections of any etiology and de novo tumors detected
Lasso di tempo: From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Additional measures to assess the safety and efficacy of the treatment used in the separate groups of pediatric participants treated with combined treatment with Treg preparation and rituximab antibody or Treg preparation or rituximab antibody or the control (placebo/ Tregs sham) in preserving β-cell function
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From day "0" (the day of administration of the first dose of Treg preparation) to the end of participation in the trial at month 60
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Piotr Trzonkowski, Prof, PolTREG S.A.
- Investigatore principale: Artur Bossowski, Prof, Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny Im. L. Zamenhofa W Bialymstoku
- Cattedra di studio: Wojciech Mlynarski, Prof, Uniwersytet Medyczny w Lodzi
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 marzo 2025
Completamento primario (Stimato)
1 dicembre 2032
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2032
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 novembre 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 novembre 2024
Primo Inserito (Effettivo)
14 novembre 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 luglio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 luglio 2026
Ultimo verificato
1 luglio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie metaboliche
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Diabete mellito
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Diabete mellito, tipo 1
- Stato prediabetico
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Anticorpi, monoclonali, derivati da murina
- Rituximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- PTG007-DM1-preTREG-001
- 2023-505226-33-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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