特瑞普利单抗与 JS004 联合治疗 ccRCC
2024年11月14日 更新者：Ding-Wei Ye、Fudan University
特瑞普利单抗联合 JS004 治疗复发性和转移性透明细胞肾细胞癌的单中心、前瞻性、随机对照二线临床研究
本研究是一项单中心、前瞻性、随机对照 II 期临床试验，旨在检验特瑞普利单抗和 JS004 联合用药与标准疗法相比对复发性和转移性透明细胞肾细胞癌患者二线治疗的有效性和安全性。
研究人群由接受根治性手术并经组织学证实为透明细胞亚型的复发性和转移性肾细胞癌患者组成。
受试者将接受 JS004 联合特瑞普利单抗或标准二线治疗。
这项研究的主要终点是总体缓解率（ORR）。
此外，我们将探讨三级淋巴结构 (TLS) 不同亚组的存在、位置、密度、数量和成熟度的 ORR、疾病控制率 (DCR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)在原发性肿瘤中。
该研究是一项随机对照试验，计划总共纳入 80 名参与者，并定期随访以监测疾病进展和治疗安全性。
该研究将在复旦大学肿瘤医院进行。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Dingwei Ye, MD
- 电话号码：+862164175590
- 邮箱：dwyeli@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Wenhao Xu, MD
- 电话号码：+8618017312654
- 邮箱：xwhao0407@163.com
学习地点
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-
Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- 招聘中
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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接触：
- Dingwei Ye, MD
- 电话号码：+86-021-64175590-2805
- 邮箱：dwyeli@163.com
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接触：
- Wenhao Xu, MD
- 电话号码：+86 18017312654
- 邮箱：xwhao0407@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者自愿参加本研究，签署知情同意书，并表现出良好的依从性；
- 年龄≥18岁；
- 经根治性手术切除并经组织学证实的局部复发或转移性肾细胞癌；
- 受试者既往治疗史：既往接受过一种全身治疗后出现进展或变得不耐受的患者，以及既往辅助或新辅助治疗后6个月内出现进展的患者；
- 患者需要提供术后组织蜡块用于研究和测试目的，其中应包括肾癌组织和癌旁正常肾组织。 或者，应提供至少 20 个既往手术标本切片用于 HE/IHC/空间组学测试；检测TLS阳性的标准是：在肿瘤中检测到至少一种含有>700个细胞的CD3+/CD20+淋巴细胞聚集体；
- 至少有一个可测量的病变（RECIST 1.1）；
- ECOG评分0-1；
- 主要脏器功能良好，实验室检查指标符合以下标准：
(1)血常规检查：
血红蛋白（HB）≥80g/L；
②中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；白细胞总数≥3.5×109/L；
③血小板计数（PLT）≥80×109/L； (2)血液生化检查：
丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN（肝/骨转移≤ 5 × ULN；肿瘤骨转移≤ 5 ULN）；
- 血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； ③血清肌酐Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60ml/min； （3）凝血功能检查：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； （4）甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）≤1×ULN（异常时应同时检查FT3、FT4水平。 如果FT3和FT4水平正常，则可入组） 9. 育龄妇女入组前必须确认其非妊娠状态，所有入组受试者（男性或女性）应在整个治疗期间采取充分的避孕措施治疗结束后4周内； 10. 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性良好，能够接受试验人员的随访。
排除标准：
患有以下任何一种情况的患者不符合纳入本研究的资格：
- 已知对本研究中使用的治疗药物和/或任何赋形剂有过敏反应；
- 首次研究用药前4周，接受其他抗肿瘤药物的全身治疗（如果半衰期为5，则可纳入分组），或接受局部抗肿瘤治疗，或接受临床研究药物或装置处理；
- 既往接受过抗BTLA或抗HVEM抗体治疗的患者；
- 接受标准二线治疗和/或有使用曲妥珠单抗或 JS004 禁忌症的受试者；
- 既往患有或并发恶性肿瘤的受试者（不包括已治愈的宫颈癌、基底癌或鳞状皮肤癌）；
- 过去3个月内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或临床上有严重自身免疫性疾病记录，或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征；
- 已知人类免疫缺陷病毒感染史（HIV1/2抗体阳性）；
- 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者；
- 有出血倾向（如活动性胃肠道溃疡）或接受抗凝剂或维生素K拮抗剂（如华法林、肝素或其类似物）治疗的患者；
- 首次研究药物治疗前 4 周内有间质性肺病、药物性间质性肺病、放射性肺炎、症状性间质性肺病或胸部 CT 扫描检测到的任何活动性肺炎证据；
- 根据研究者的判断，存在对患者安全构成严重威胁或影响研究完成的伴随疾病。
- 有其他严重的身体或精神疾病或实验室异常可能增加参加研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参加本研究的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：接受标准二线治疗（索拉非尼或阿西替尼）的 TLS 阴性患者
通过 HE/IHC 检测确认为 TLS 阴性的复发性或转移性透明细胞肾细胞癌患者将接受标准二线治疗（索拉非尼或阿西替尼）。
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5 mg，po，bid，每 21 天为一个治疗周期
0.4 g，po，bid，每21天为一个治疗周期
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有源比较器：接受标准二线治疗（索拉非尼或阿西替尼）治疗的 TLS 阳性患者
通过 HE/IHC 测定证实为 TLS 阳性的复发性或转移性透明细胞肾细胞癌患者将接受标准二线治疗（索拉非尼或阿西替尼）。
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5 mg，po，bid，每 21 天为一个治疗周期
0.4 g，po，bid，每21天为一个治疗周期
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实验性的：使用特瑞普利单抗和 JS004 治疗的 TLS 阴性患者
通过 HE/IHC 检测确认为 TLS 阴性的复发性或转移性透明细胞肾细胞癌患者将接受特瑞普利单抗和 JS004 治疗。
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200 mg，ivdrip，D1，Q3W，每 21 天作为一个治疗周期
240 mg，ivdrip，D1，Q3W，每 21 天作为一个治疗周期
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实验性的：使用特瑞普利单抗和 JS004 治疗的 TLS 阳性患者
通过 HE/IHC 测定证实为 TLS 阳性的复发性或转移性透明细胞肾细胞癌患者将接受特瑞普利单抗和 JS004 治疗。
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200 mg，ivdrip，D1，Q3W，每 21 天作为一个治疗周期
240 mg，ivdrip，D1，Q3W，每 21 天作为一个治疗周期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：2年
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计算BOR为CR或PR的受试者数量和比例，并使用Clopper-Pearson方法估计并提供相应的95%置信区间。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病控制率（DCR）
大体时间：2年
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计算BOR为CR、PR或SD的受试者数量和比例，并使用Clopper-Pearson方法估计并提供相应的95%置信区间。
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2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
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采用Kaplan-Meier法估算PFS率及其95% CI，计算中位PFS及其95% CI，绘制Kaplan-Meier生存曲线。
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2年
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总生存期 (OS)
大体时间：2年
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Kaplan-Meier 方法用于估计 OS 率及其 95% CI。
计算中位 OS 及其 95% CI，并绘制 Kaplan-Meier 生存曲线。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月1日
初级完成 (估计的)
2026年6月30日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2024年11月14日
首次发布 (实际的)
2024年11月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月14日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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