Połączenie toripalimabu i terapii JS004 w leczeniu ccRCC

Kryteria włączenia:

1. Pacjent dobrowolnie wziął udział w tym badaniu, podpisał formularz świadomej zgody i wykazał się dobrą zgodnością;
2. Wiek ≥ 18 lat;
3. wznowa miejscowa lub rak nerkowokomórkowy z przerzutami, który został poddany leczniczej resekcji chirurgicznej i został potwierdzony histologicznie;
4. Historia leczenia pacjenta w przeszłości: pacjenci, którzy otrzymali w przeszłości jeden rodzaj terapii ogólnoustrojowej i u których wystąpiła progresja lub wystąpiła nietolerancja, a także pacjenci, u których progresja wystąpiła w ciągu 6 miesięcy po poprzedniej terapii uzupełniającej lub neoadjuwantowej;
5. Pacjenci są zobowiązani do dostarczenia pooperacyjnych bloczków woskowych do celów badawczych i testowych, które powinny obejmować zarówno tkankę raka nerki, jak i prawidłową tkankę nerki sąsiadującą z nowotworem. Alternatywnie należy dostarczyć co najmniej 20 wycinków wcześniejszych próbek chirurgicznych do badań HE/IHC/omiki przestrzennej; Kryteriami wykrywania dodatniego wyniku TLS są: wykrycie co najmniej jednego agregatu limfocytów CD3+/CD20+ zawierającego >700 komórek w guzie;
6. Mają co najmniej jedną mierzalną zmianę (RECIST 1.1);
7. Wynik ECOG 0-1;
8. Narząd główny funkcjonuje dobrze, a wskaźniki badań laboratoryjnych spełniają następujące kryteria:

(1) Rutynowe badanie krwi:

• Hemoglobina (HB) ≥ 80g/L;

  ② Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Całkowita liczba białych krwinek ≥ 3,5 × 109/l;

  ③ Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 109/l; (2) Badanie biochemii krwi:

• aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby/kości; ≤ 5 GGN w przypadku przerzutów nowotworowych do kości);

  • Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × GGN; ③ Cr kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min; (3) Test funkcji krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN; (4) Czynność tarczycy: Hormon tyreotropowy (TSH) ≤ 1 × GGN (jeśli są nieprawidłowe, należy jednocześnie zbadać poziomy FT3 i FT4). Jeżeli poziomy FT3 i FT4 są w normie, można je włączyć do tej grupy) 9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przed włączeniem potwierdzić, że nie są w ciąży, a wszystkie włączone pacjentki (mężczyźni i kobiety) powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia oraz w ciągu 4 tygodni po zakończeniu leczenia; 10. Pacjent dobrowolnie dołączył do tego badania, podpisał formularz świadomej zgody, przestrzegał zaleceń i był w stanie zaakceptować dalsze działania personelu badawczego.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci cierpiący na którykolwiek z poniższych stanów nie kwalifikują się do włączenia do tego badania:

1. Wiadomo, że ma reakcje alergiczne na leki lecznicze i/lub substancje pomocnicze użyte w tym badaniu;
2. Cztery tygodnie przed pierwszym badanym lekiem należy zastosować leczenie ogólnoustrojowe innymi lekami przeciwnowotworowymi (jeśli ma okres półtrwania wynoszący pięć, można go włączyć do tej grupy) lub zastosować miejscowe leczenie przeciwnowotworowe lub otrzymać lek badany klinicznie lub leczenie urządzeniem;
3. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałami anty BTLA lub HVEM;
4. Pacjenci ze standardowym leczeniem drugiej linii i/lub przeciwwskazaniami do stosowania trastuzumabu lub JS004;
5. Pacjentki z wcześniejszymi lub współistniejącymi nowotworami złośliwymi (z wyłączeniem wyleczonego raka szyjki macicy, podstawnego lub płaskonabłonkowego raka skóry);
6. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub klinicznie ciężka choroba autoimmunologiczna lub zespoły wymagające ogólnoustrojowego stosowania steroidów lub leków immunosupresyjnych;
7. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (dodatni przeciwciała HIV1/2);
8. Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę w okresie badania;
9. Pacjenci ze skłonnością do krwawień (takimi jak czynne wrzody żołądka i jelit) lub leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi;
10. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, polekowa śródmiąższowa choroba płuc, popromienne zapalenie płuc, objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub jakiekolwiek dowody aktywnego zapalenia płuc wykryte w tomografii komputerowej klatki piersiowej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leku;
11. W ocenie badacza występują choroby towarzyszące, które stanowią poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta lub wpływają na ukończenie badania.
12. Istnieją inne poważne choroby fizyczne lub psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub zakłócać wyniki badania, a także pacjenci, których badacz uzna za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.