Kombination von Toripalimab und JS004-Therapie für ccRCC

Einschlusskriterien:

1. Der Patient nahm freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnete eine Einverständniserklärung und zeigte eine gute Compliance;
2. Alter ≥ 18 Jahre;
3. Lokalrezidiv oder metastasiertes Nierenzellkarzinom, das einer kurativen chirurgischen Resektion unterzogen wurde und histologisch bestätigt wurde;
4. Bisherige Behandlungsgeschichte des Probanden: Patienten, die in der Vergangenheit eine Art systemischer Therapie erhalten haben und eine Progression oder Intoleranz entwickelt haben, sowie Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten nach einer vorherigen adjuvanten oder neoadjuvanten Therapie eine Progression aufgetreten ist;
5. Patienten müssen für Forschungs- und Testzwecke postoperative Gewebewachsblöcke bereitstellen, die sowohl Nierenkrebsgewebe als auch normales Nierengewebe neben dem Krebs umfassen sollten. Alternativ sollten mindestens 20 Scheiben früherer chirurgischer Proben für HE/IHC/räumliche Omics-Tests bereitgestellt werden; Die Kriterien zum Nachweis der TLS-Positivität sind: Nachweis mindestens eines CD3+/CD20+-Lymphozytenaggregats mit >700 Zellen im Tumor;
6. Mindestens eine messbare Läsion haben (RECIST 1.1);
7. ECOG-Score 0-1;
8. Das Hauptorgan funktioniert gut und die Laboruntersuchungsindikatoren erfüllen folgende Kriterien:

(1) Routineuntersuchung des Blutes:

• Hämoglobin (HB) ≥ 80 g/L;

  ② Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 3,5 × 109/l;

  ③ Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 × 109/L; (2) Blutbiochemischer Test:

• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Leber-/Knochenmetastasen; ≤ 5 ULN für Tumorknochenmetastasen);

  • Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ③ Serumkreatinin-Cr ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min; (3) Gerinnungsfunktionstest: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalised Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN; (4) Schilddrüsenfunktion: Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (bei Abweichungen sollten die FT3- und FT4-Werte gleichzeitig untersucht werden. Wenn die FT3- und FT4-Werte normal sind, können sie in die Gruppe aufgenommen werden und innerhalb von 4 Wochen nach Ende der Behandlung; 10. Der Patient nahm freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnete eine Einverständniserklärung, hatte eine gute Compliance und war in der Lage, die Nachsorge durch das Studienpersonal zu akzeptieren.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen sind von der Aufnahme in diese Studie ausgeschlossen:

1. Bekanntermaßen allergische Reaktionen auf die in dieser Studie verwendeten therapeutischen Arzneimittel und/oder Hilfsstoffe;
2. Erhalten Sie vier Wochen vor der ersten Studienmedikation eine systemische Behandlung mit anderen Antitumormedikamenten (wenn es eine Halbwertszeit von fünf hat, kann es in die Gruppe aufgenommen werden), oder erhalten Sie eine lokale Antitumorbehandlung oder erhalten Sie ein klinisches Prüfpräparat oder Gerätebehandlung;
3. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Anti-BTLA- oder Anti-HVEM-Antikörpern erhalten haben;
4. Probanden mit Standard-Zweitlinienbehandlung und/oder Kontraindikationen für die Anwendung von Trastuzumab oder JS004;
5. Personen mit früheren oder gleichzeitigen bösartigen Tumoren (ausgenommen geheilter Gebärmutterhalskrebs, basaler oder Plattenepithelkarzinom der Haut);
6. Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordern, oder klinisch schwere Autoimmunerkrankungen oder Syndrome, die systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordern;
7. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV1/2-Antikörper positiv);
8. Weibliche Teilnehmer, die während des Studienzeitraums schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen;
9. Patienten mit Blutungsneigung (z. B. aktive Magen-Darm-Geschwüre) oder unter Behandlung mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder deren Analoga;
10. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, einer symptomatischen interstitiellen Lungenerkrankung oder jeglicher Hinweise auf eine aktive Lungenentzündung, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten medikamentösen Behandlung im Brust-CT-Scan festgestellt wurden;
11. Nach Einschätzung des Forschers liegen Begleiterkrankungen vor, die die Patientensicherheit ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.
12. Es liegen andere schwerwiegende körperliche oder geistige Erkrankungen oder Laboranomalien vor, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können, sowie Patienten, die der Forscher für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.