Toripalimabin ja JS004-hoidon yhdistelmä ccRCC:lle

Sisällön kriteerit:

1. Potilas osallistui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen ja osoitti hyvää hoitomyöntyvyyttä;
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha;
3. Paikallinen uusiutuminen tai metastaattinen munuaissyöpä, jolle on tehty parantava kirurginen resektio ja joka on vahvistettu histologisesti;
4. Kohteen aiempi hoitohistoria: potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin yhden tyyppistä systeemistä hoitoa ja jotka ovat edenneet tai muuttuneet intoleransseiksi, sekä potilaat, jotka ovat edenneet 6 kuukauden sisällä edellisestä adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidosta;
5. Potilaiden on toimitettava tutkimus- ja testaustarkoituksiin postoperatiiviset kudosvahalohkot, joihin tulee sisältyä sekä munuaissyöpäkudosta että syövän vieressä olevaa normaalia munuaiskudosta. Vaihtoehtoisesti vähintään 20 viipaletta aikaisemmista kirurgisista näytteistä tulisi toimittaa HE/IHC/spatial omics -testausta varten; Kriteerit TLS-positiivisuuden havaitsemiseksi ovat: vähintään yhden CD3+/CD20+lymfosyyttiaggregaatin, joka sisältää >700 solua, havaitseminen kasvaimessa;
6. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1);
7. ECOG-pisteet 0-1;
8. Pääelin toimii hyvin ja laboratoriotutkimuksen indikaattorit täyttävät seuraavat kriteerit:

(1) Rutiinitarkastus:

• Hemoglobiini (HB) ≥ 80 g/l;

  ② Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Valkosolujen kokonaismäärä ≥ 3,5 × 109/l;

  ③ Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 80 × 109/L; (2) Veren biokemiallinen testi:

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN maksa-/luumetastaaseille; ≤ 5 ULN tuumoriluun etäpesäkkeille);

  • Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ③ Seerumin kreatiniini Cr ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min; (3) Koagulaatiotoimintotesti: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN; (4) Kilpirauhasen toiminta: Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ 1 × ULN (jos poikkeava, FT3- ja FT4-tasot tulee tutkia samanaikaisesti. Jos FT3- ja FT4-arvot ovat normaaleja, ne voidaan sisällyttää ryhmään) 9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on vahvistettava ei-raskaus ennen ilmoittautumistaan, ja kaikkien tutkimushenkilöiden (miesten tai naisten) tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koko hoitojakson ajan. ja 4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä; 10. Potilas liittyi vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen, hänen hoitomyöntyvänsä oli hyvä ja hän pystyi hyväksymään tutkimuksen henkilökunnan seurannan.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, joilla on jokin seuraavista sairauksista, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

1. Tiedetään allergisia reaktioita tässä tutkimuksessa käytetyille terapeuttisille lääkkeille ja/tai muille apuaineille;
2. Neljä viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä saa systeemistä hoitoa muilla kasvainlääkkeillä (jos sen puoliintumisaika on viisi, se voidaan sisällyttää ryhmään) tai paikallista kasvainhoitoa tai kliinistä tutkimuslääkettä tai laitekäsittely;
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-BTLA- tai anti-HVEM-vasta-aineilla;
4. Potilaat, joilla on tavanomainen toisen linjan hoito ja/tai trastutsumabin tai JS004:n käytön vasta-aiheet;
5. Potilaat, joilla on aiempia tai samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut kohdunkaulan syöpä, tyvi- tai levyepiteelisyöpä);
6. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana, tai kliinisesti vakavat autoimmuunisairaudet tai oireyhtymät, jotka vaativat systeemisiä steroideja tai immunosuppressantteja;
7. Tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV1/2-vasta-ainepositiivinen);
8. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana;
9. Potilaat, joilla on verenvuototaipumus (kuten aktiiviset maha-suolikanavan haavaumat) tai joita hoidetaan antikoagulantteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai niiden analogeilla;
10. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilykeuhkosairaus, oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai mikä tahansa todiste aktiivisesta keuhkokuumeesta, joka on havaittu rintakehän TT-skannauksessa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa;
11. Tutkijan arvion mukaan on liitännäissairauksia, jotka muodostavat vakavan uhan potilasturvallisuudelle tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen.
12. On olemassa muita vakavia fyysisiä tai henkisiä sairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia, sekä potilaita, joiden tutkija ei katso soveltuvan osallistumaan tähän tutkimukseen.