Combinación de terapia Toripalimab y JS004 para ccRCC

Criterios de inclusión:

1. El paciente participó voluntariamente en este estudio, firmó un consentimiento informado y mostró buen cumplimiento;
2. Edad ≥ 18 años;
3. Recurrencia local o carcinoma de células renales metastásico que haya sido sometido a resección quirúrgica curativa y haya sido confirmado histológicamente;
4. Historial de tratamiento previo del sujeto: pacientes que han recibido un tipo de terapia sistémica en el pasado y han progresado o se han vuelto intolerantes, así como pacientes que han progresado dentro de los 6 meses posteriores a la terapia adyuvante o neoadyuvante previa;
5. Se requiere que los pacientes proporcionen bloques de cera de tejido posoperatorio para fines de investigación y prueba, que deben incluir tanto tejido canceroso renal como tejido renal normal adyacente al cáncer. Alternativamente, se deben proporcionar al menos 20 cortes de muestras quirúrgicas previas para pruebas HE/IHC/ómicas espaciales; Los criterios para detectar la positividad de TLS son: detectar al menos un agregado de linfocitos CD3+/CD20+ que contiene> 700 células en el tumor;
6. Tener al menos una lesión mensurable (RECIST 1.1);
7. Puntuación ECOG 0-1;
8. El órgano principal funciona bien y los indicadores de los exámenes de laboratorio cumplen con los siguientes criterios:

(1) Examen de sangre de rutina:

• Hemoglobina (HB) ≥ 80 g/L;

  ② Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l; Recuento total de glóbulos blancos ≥ 3,5 × 109/l;

  ③ Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L; (2) Prueba de bioquímica sanguínea:

• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para metástasis hepáticas/óseas; ≤ 5 LSN para metástasis óseas tumorales);

  • Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; ③ Creatinina Cr sérica ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; (3) Prueba de función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), índice normalizado internacional (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN; (4) Función tiroidea: hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 1 × LSN (si es anormal, los niveles de FT3 y FT4 deben examinarse simultáneamente. Si los niveles de FT3 y FT4 son normales, pueden incluirse en el grupo) 9. Las mujeres en edad fértil deben confirmar su estado de no embarazo antes de la inscripción, y todos los sujetos inscritos (hombres o mujeres) deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el período de tratamiento. y dentro de las 4 semanas posteriores al final del tratamiento; 10. El paciente se unió voluntariamente a este estudio, firmó un formulario de consentimiento informado, tuvo un buen cumplimiento y pudo aceptar el seguimiento por parte del personal del ensayo.

Criterios de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones no son elegibles para su inclusión en este estudio:

1. Se sabe que tiene reacciones alérgicas a los medicamentos terapéuticos y/o cualquier excipiente utilizado en este estudio;
2. Cuatro semanas antes de la primera medicación del estudio, recibir tratamiento sistémico con otros fármacos antitumorales (si tiene una vida media de cinco, puede incluirse en el grupo), o recibir tratamiento antitumoral local, o recibir un fármaco en investigación clínica. o tratamiento del dispositivo;
3. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con anticuerpos anti BTLA o anti HVEM;
4. Sujetos con tratamiento estándar de segunda línea y/o contraindicaciones para el uso de trastuzumab o JS004;
5. Sujetos con tumores malignos previos o concurrentes (excluyendo cáncer de cuello uterino curado, cáncer de piel basal o escamoso);
6. Enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico dentro de los últimos 3 meses, o antecedentes de enfermedades autoinmunes clínicamente graves, o síndromes que requieran esteroides sistémicos o inmunosupresores;
7. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH1/2 positivos);
8. Mujeres participantes que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el período del estudio;
9. Pacientes con tendencia hemorrágica (como úlceras gastrointestinales activas) o tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos;
10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación, enfermedad pulmonar intersticial sintomática o cualquier evidencia de neumonía activa detectada en una tomografía computarizada de tórax dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio;
11. A juicio del investigador, existen enfermedades acompañantes que suponen una grave amenaza para la seguridad del paciente o afectan a la finalización del estudio.
12. Existen otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo de participar en el estudio o interferir con los resultados del estudio, así como pacientes que el investigador considere inadecuados para participar en este estudio.