Toripalimab és JS004 terápia kombinációja ccRCC számára

Bevételi kritériumok:

1. A beteg önként vett részt ebben a vizsgálatban, aláírt egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és jó együttműködést mutatott;
2. Életkor ≥ 18 év;
3. Helyi kiújuló vagy áttétes vesesejtes karcinóma, amely gyógyító sebészi eltávolításon esett át és szövettanilag igazolt;
4. Az alany korábbi kezelési előzményei: olyan betegek, akik korábban valamilyen szisztémás terápiában részesültek, és előrehaladottá váltak vagy intoleranciává váltak, valamint azok a betegek, akik a korábbi adjuváns vagy neoadjuváns terápia után 6 hónapon belül progressziót mutattak;
5. A betegeknek kutatási és tesztelési célokra posztoperatív szöveti viasztömböket kell biztosítaniuk, amelyeknek tartalmazniuk kell mind a veserákszövetet, mind a rákkal szomszédos normál veseszövetet. Alternatív megoldásként legalább 20 szeletet kell rendelkezésre bocsátani korábbi műtéti mintákból a HE/IHC/térbeli omikai vizsgálathoz; A TLS-pozitivitás kimutatásának kritériumai a következők: legalább egy CD3+/CD20+limfocita aggregátum kimutatása, amely >700 sejtet tartalmaz a tumorban;
6. Legalább egy mérhető léziója van (RECIST 1.1);
7. ECOG pontszám 0-1;
8. A fő szerv jól működik, a laboratóriumi vizsgálati mutatók a következő kritériumoknak felelnek meg:

(1) Rutin vérvizsgálat:

• Hemoglobin (HB) ≥ 80g/L;

  ② Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Összes fehérvérsejtszám ≥ 3,5 × 109/L;

  ③ Thrombocytaszám (PLT) ≥ 80 × 109/L; (2) Vérbiokémiai vizsgálat:

• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN a máj/csont áttétek esetén; ≤ 5 ULN a daganatos csontmetasztázisok esetében);

  • Szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ③ A szérum kreatinin Cr ≤ 1,5 × ULN vagy a kreatinin clearance sebessége ≥ 60 ml/perc; (3) Alvadási funkció teszt: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN; (4) Pajzsmirigyműködés: Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (ha kóros, az FT3 és FT4 szintet egyidejűleg kell vizsgálni). Ha az FT3 és FT4 szint normális, akkor beszámíthatók a csoportba) 9. A fogamzóképes korú nőknek a felvétel előtt meg kell erősíteniük, hogy nem várandósok, és minden beiratkozott alanynak (férfi vagy nő) megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a teljes kezelési időszak alatt. és a kezelés befejezését követő 4 héten belül; 10. A beteg önként csatlakozott ehhez a vizsgálathoz, aláírt egy tájékozott beleegyezési űrlapot, jó volt a betartása, és el tudta fogadni a vizsgálatot végző személyzet nyomon követését.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi állapotok bármelyikében szenvedő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

1. Ismert, hogy allergiás reakciókat vált ki a vizsgálatban használt terápiás gyógyszerekkel és/vagy bármely segédanyaggal szemben;
2. Négy héttel az első vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt szisztémás kezelésben részesülnek más daganatellenes gyógyszerekkel (ha felezési ideje öt, akkor a csoportba sorolható), vagy helyi daganatellenes kezelésben részesül, vagy klinikai vizsgálati gyógyszert kap. vagy eszközkezelés;
3. olyan betegek, akik korábban anti-BTLA vagy anti-HVEM antitestekkel kezeltek;
4. Szokásos második vonalbeli kezelésben részesülő alanyok és/vagy a trastuzumab vagy a JS004 alkalmazása ellenjavallt;
5. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatban szenvedő alanyok (kivéve a gyógyult méhnyakrákot, a bazális vagy laphámsó bőrrákot);
6. Aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek az elmúlt 3 hónapban, vagy klinikailag súlyos autoimmun betegségek, vagy szindrómák, amelyek szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszánsokat igényelnek;
7. Humán immunhiány vírusfertőzés ismert anamnézisében (HIV1/2 antitest pozitív);
8. Női résztvevők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt;
9. Vérzésre hajlamos betegek (például aktív gyomor-bélrendszeri fekélyek) vagy véralvadásgátlókkal vagy K-vitamin antagonistákkal, például warfarinnal, heparinnal vagy ezek analógjaival kezelt betegek;
10. Az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, besugárzásos tüdőgyulladás, szimptómás intersticiális tüdőbetegség, vagy az aktív tüdőgyulladás bármely jele, amelyet a mellkasi CT-vizsgálat során észleltek az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 4 héten belül;
11. A kutató megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek komoly veszélyt jelentenek a betegbiztonságra, vagy befolyásolják a vizsgálat befejezését.
12. Vannak más súlyos testi vagy mentális betegségek vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy zavarhatják a vizsgálati eredményeket, valamint olyan betegek, akiket a kutató alkalmatlannak ítél a vizsgálatban való részvételre.